定向释放负载生长因子的胶原基双层膜材料及其制造方法技术

本发明专利技术涉及一种定向释放生长因子的胶原基双层膜材料及其制造方法，它以胶原，生长因子，纤维蛋白原和凝血酶为原料制备，分别制备致密层和疏松层胶原膜，并由纤维蛋白粘合致密层胶原膜和疏松层胶原膜构成的双层膜结构。膜表面可负载生长因子，每平方厘米生长因子用量为1‑10000ng；双层膜的负载生长因子的量优选每平方厘米30ng；双层膜的平均厚度优选为1‑5 mm。该材料对其负载的生长因子有定向控制释放作用，定向释放生长因子并作用于靶组织，可用于病缺损组织的修复治疗。本发明专利技术制备的双层胶原膜所负载的生长因子具有靶向释放作用，可定向释放生长因子到靶组织并保持生长因子活性，可应用于引导诱导组织的再生修复。

A collagen based bilayer material for releasing load growth factor and its manufacturing method

The invention relates to a directional release of collagen based bilayer membrane material growth factor and its manufacturing method, its growth factor, collagen, fibrinogen and thrombin were prepared respectively, preparation of the dense layer and the loose layer of collagen membrane, and the fibrin adhesive bilayer structure composed of dense layer and the loose layer of collagen collagen membrane film. The membrane surface load per square centimeter of growth factor, growth factor was 1 10000ng; double layer film growth factor loading amount of preferably 30ng per square centimeter; the average thickness of preferably double-layer film is 1 5 mm. The material has a directional controlled release effect on its growth factors, targeted release of growth factors and action on target tissue, and it can be used for repair of defective tissue. The growth factor of the double-layer collagen membrane prepared by the invention has the function of targeted release, can release the growth factor to the target tissue and maintain the growth factor activity, and it can be applied to the regeneration and repair of guided tissue.

【技术实现步骤摘要】
定向释放负载生长因子的胶原基双层膜材料及其制造方法
本专利技术涉及一种定向释放负载生长因子的胶原基双层膜材料及其制造方法，该材料对其负载的生长因子有定向控制释放作用，定向释放的生长因子作用于靶组织，该材料可用于病缺损组织的修复治疗。
技术介绍
胶原（Collagen）是细胞外最重要的水不溶性纤维蛋白，是构成细胞外基质的骨架。胶原在细胞外基质中给细胞提供抗张力和弹性,并在细胞的迁移和发育中起作用。它广泛地存在于人体的皮肤、骨骼、肌肉、软骨、关节、头发组织中，起着支撑、修复、保护的三重抗衰老作用。胶原的含量丰富，几乎占了蛋白总重的30％以上。胶原因具有良好的生物相容性、可塑性强、无毒副作用、生物降解性和不引起机体免疫反应等优良的理化特性而被广泛的应用于组织工程的生物材料的研究和利用中。同时，胶原还具有促进细胞的粘附、增殖和分化的作用，有利于组织损伤的修复。但是，单一的胶原材料存在生物活性低下的问题，通过负载生长因子使其获得较高的生物活性是目前组织工程研究的主要方向。当下，复合生长因子的组织修复材料仍被广泛的研究和应用。引入与细胞增生和分化以及组织损伤修复相关的多种生长因子，是提高组织修复本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种定向释放负载生长因子的胶原基双层膜材料，由致密层胶原膜和疏松层胶原膜组成的双层膜结构，其特征在于它是以胶原、生长因子、纤维蛋白原、凝血酶为原料制备，致密层胶原膜和疏松层胶原膜组成的双层膜结构的中间用纤维蛋白原和凝血酶通过生化反应将两层膜紧密粘合并起到隔绝作用；胶原膜上负载多种生长因子，并且定向控制释放所负载的生长因子；具体制备工艺：胶原溶胀液在‑80℃急速冷冻，冻干，于交联液中交联，冻干，压平，即得结构致密胶原膜；胶原溶胀液在‑40℃预冻后冻干，于交联液中交联，冻干，压平，即得结构疏松胶原膜；配制纤维蛋白原和凝血酶原溶液，分别涂抹于胶原膜一侧，将两片结构不同的胶原膜粘合，晾干，压平，得到致...

【技术特征摘要】
1.一种定向释放负载生长因子的胶原基双层膜材料，由致密层胶原膜和疏松层胶原膜组成的双层膜结构，其特征在于它是以胶原、生长因子、纤维蛋白原、凝血酶为原料制备，致密层胶原膜和疏松层胶原膜组成的双层膜结构的中间用纤维蛋白原和凝血酶通过生化反应将两层膜紧密粘合并起到隔绝作用；胶原膜上负载多种生长因子，并且定向控制释放所负载的生长因子；具体制备工艺：胶原溶胀液在-80℃急速冷冻，冻干，于交联液中交联，冻干，压平，即得结构致密胶原膜；胶原溶胀液在-40℃预冻后冻干，于交联液中交联，冻干，压平，即得结构疏松胶原膜；配制纤维蛋白原和凝血酶原溶液，分别涂抹于胶原膜一侧，将两片结构不同的胶原膜粘合，晾干，压平，得到致密疏松双层胶原膜；在胶原膜的疏松层一侧或致密层一侧或疏松层和致密层双侧负载生长因子、活性多肽或包含生长因子的微米、纳米微粒，风干或冻干即可。2.根据权利要求1所述的负载定向释放生长因子的胶原基双层膜材料，其特征在于所述的胶原膜负载生长因子为碱性成纤维生长因子、骨形态发生蛋白、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子，以及人工合成的上述这些生长因子的活性肽中的一种或一种以上混合使用，或者包含生长因子的微米、纳米微粒。3.根据权利要求1所述的负载定向释放生长因子的胶原基双层膜材料，其特征在于双层胶原膜的疏松层一侧或致密层一侧只负载一种生长因子、活性多肽或包含生长因子的微米、纳米微粒；或者双层胶原膜的疏松层和致密层双侧负载不同的生长因子、活性多肽或包含生长因子的微米、纳米微粒。4.根据权利要求1所述的负载定向释放生长因子的胶原基双层膜材料，其特征在于所述的致密疏松胶原双层膜负载的生长因子量为1-10000ng/cm2；所述的致密疏松胶原双层膜的平均厚度为1-5mm；优选每平方厘米30ng，双层膜的平均厚度为1mm。5.根据权利要求1所述的负载定向释放生长因子的胶原基双层膜材料，其特征在于所述的起到粘合胶原双层膜及隔绝作用的纤维蛋白原与凝血酶原的浓度分别为1-200mg/mL及50-600IU/mL。6.权利要求1所述的负载定向释放生长因子的胶原基双层膜材料的制备方法，其特征在于包括的步骤：（1）将胶原溶液用0.3%丙二酸稀释成浓度为0.1-0.6%质量百...

【专利技术属性】
技术研发人员：李学敏，张其清，杨文裕，曹一汀，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：天津,12