经皮制剂制造技术

本公开内容涉及经皮和保湿组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经皮制剂相关申请的交叉引用本申请要求于2014年12月23日提交的美国临时申请No.62/096,148的权益，其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
治疗剂的经皮施用具有很多优点，包括方便和避免胃肠道代谢。但是在不存在渗透增强剂下，很多治疗剂不能够以治疗有效浓度渗透皮肤。因此，需要有利于治疗剂渗透通过皮肤的组合物。此外，皮肤水分的损失导致可不舒服的、疼痛的或无吸引力的干燥皮肤。还需要改善皮肤干燥且提高或维持皮肤水合的组合物。
技术实现思路
本公开内容涉及包含第一组分、第二组分、C2-10烷基醇和具有1至25个碳原子的有机酸的组合物，其中第一组分和第二组分在本文中进一步限定。还描述了制备和使用这些组合物的方法。具体实施方式通过参照期望的实施方案及其中包括的实例的以下详细描述可更容易理解本公开内容。在以下说明和所附权利要求书中，将提及多个术语，其具有以下含义。说明书和权利要求书中使用的术语“包含/包括”可包括实施方案“由...组成”和“基本上由...组成”。本文中使用术语“包含”、“包括”、“具有”、“可以/可”、“含有”、及其变化形式旨在为开放式连接性短语、术语或词语，其要求存在所指定的成分/步骤并且允许存在其他成分/步骤。然而，这样的描述应解释为还将组合物或方法描述成“由所列举的成分/步骤组成”和“基本上由所列举的成分/步骤组成”，其允许存在仅仅所指定的成分/步骤及可能由此产生的任何杂质，并且排除其他成分/步骤。除非相反地指出，否则数值应理解为包括当简化成相同数量的有效数字时相同的数值和与所述值相差小于本申请中为确定该值所描述之类型的常规测量技术的实验误差的数值。本文中公开的所有范围均包括所列举的端点并且是可独立组合的(例如，“2至10”的范围包括端点2和10，以及所有的中间值)。本文中公开的范围的端点和任何值不限于精确的范围或值，其足够不精确以包括近似于这些范围和/或值的值。本文中使用的近似性语言可用于修饰可变化而不导致与其相关的基本功能改变的任何定量表述。因此，在一些情况下，由例如“约/大约”和“基本上”的术语修饰的值可不限于所指定的精确值。在至少一些情况下，近似性语言可对应于用于测量值的仪器的精确度。修饰词“约/大约”还应被认为公开了由两个端点的绝对值限定的范围。例如，词语“约2至约4”还公开了范围“2至4”。术语“约/大约”可指加上或减去指定数的10％。例如，“约10％”可表示9％至11％的范围，并且“约1”可意指0.9至1.1。“约/大约”的其他含义可根据上下文(例如舍入)而显而易见，因此，例如“约1”还可意指0.5至1.4。本文中使用的“烷基”是指具有指定数量的碳原子(通常1至20个碳原子，例如1至8个碳原子，例如1至6个或1至7个碳原子)的直链和支链。例如，C1-6烷基涵盖1至6个碳原子的直链和支链烷基二者。当指定具有特定数量的碳的烷基残基时，旨在涵盖具有该数量的碳的所有支链和直链形式；因此，例如，“丁基”意指包括正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；“丙基”包括正丙基和异丙基。烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、异戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基、3-甲基戊基等。本文中使用的“烯基”是指具有至少一个碳-碳双键的不饱和的支链或直链烷基。该基团关于双键可以是顺式或反式构型。该基团还可以是芳香族基团，例如苯基或亚苯基部分。典型的烯基包括但不限于：乙烯基；丙烯基，例如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基；丁烯基，例如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基；亚苯基；等。在某些实施方案中，烯基具有2至20个碳原子。本文中使用的“炔基”是指通过从母体烷基的相邻碳原子除去两分子氢获得的具有至少一个碳-碳三键的不饱和的支链或直链烷基。典型的炔基包括但不限于：乙炔基；丙炔基，例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基；丁炔基，例如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基；等。在某些实施方案中，炔基具有2至20个碳原子。本公开内容涉及使皮肤保湿(moisturize)或者有利于和/或增强治疗剂经皮渗透通过皮肤的组合物。本文中使用的“保湿”是指提高水合或防止进一步的水合损失。本文中使用的术语“经皮渗透”包括经皮递送和经黏膜递送二者，即，通过皮肤或黏膜组织并进入血流。本文中在提及经皮渗透时使用的术语“增强”是指提高治疗剂渗透皮肤或黏膜组织并进入血流的速率。这些组合物包含第一组分、第二组分、醇、有机酸以及任选地水。本公开内容的其他组合物还包含治疗剂。根据本公开内容，第一组分包含：-式I化合物：R-(OCH2CH2)y-OH(I)其中R为C1-20烷基、C2-20烯基或C2-20炔基，并且y为1至25；-以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂；-失水山梨糖醇衍生物；-C8-10烷基铵盐；-式II化合物：HO-(CH2CH2O)m-C(CH3)(C4H9)-C≡C-C(CH3)(C4H9)-(OCH2CH2)n-OH(II)其中m和n各自独立地为1至25；或其组合。在本公开内容的一些优选实施方案中，第一组分是式I化合物。在一些实施方案中，R为C1-20烷基，其可以是直链或支链的烷基。优选的其中R为C1-20烷基的式I化合物包括例如是聚西托醇1000(cetomacrogol1000)、乙氧基化的十八烷-1-醇、聚氧乙烯(12)十三烷基醚、聚氧乙烯(10)十三烷基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯支链壬基环己基醚(polyoxyethylenebranchednonylcyclohexylether，TRITONN-101)、九乙二醇单十二烷基醚、23-{[4-(2，4，4-三甲基-2-戊烷基)环己基]氧基}-3，6，9，12，15，18，21-七氧杂二十三烷-1-醇及其组合。九乙二醇单十二烷基醚是特别优选的。在另一些实施方案中，R为C2-20烯基，其可以是直链或支链的烯基。优选的其中R为C2-20烯基的式I化合物包括例如聚氧乙烯(10)油醚(polyoxyl(10)oleylether)、聚乙二醇叔辛基苯基醚(TRITONX-100)及其组合。在另一些实施方案中，R为C2-20炔基，其可以是直链或支链的炔基。在其中第一组分是式I化合物的那些实施方案中，y为1至25。在一些优选实施方案中，y为5至15、优选8至10，其中特别优选9。在另一些实施方案中，y为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25。在本公开内容的另一些方面，第一组分是以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂。这样的化合物可以以商品名TETRONIC商购获得，并且包括乙二胺四(乙氧基化物-嵌段-丙氧基化物)(ethylenediaminetetrakis(ethoxylate-Block-propoxylate))。在本公开内容的另一些实施方案中，第一组分是失水山梨糖醇衍生物，例如聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯、1本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其包含：●第一组分，所述第一组分包含：‑式I化合物：R‑(OCH2CH2)y‑OH (I)其中R为C1‑20烷基、C2‑20烯基或C2‑20炔基；并且y为1至25，‑以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂，‑失水山梨糖醇衍生物，‑C8‑10烷基铵盐，‑式II化合物：HO‑(CH2CH2O)m‑C(CH3)(C4H9)‑C≡C‑C(CH3)(C4H9)‑(OCH2CH2)n‑OH (II)其中m和n各自独立地为1至25，‑或其组合；●第二组分，所述第二组分包含：‑式III的酰胺：R

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 US 62/096,1481.组合物，其包含：●第一组分，所述第一组分包含：-式I化合物：R-(OCH2CH2)y-OH(I)其中R为C1-20烷基、C2-20烯基或C2-20炔基；并且y为1至25，-以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂，-失水山梨糖醇衍生物，-C8-10烷基铵盐，-式II化合物：HO-(CH2CH2O)m-C(CH3)(C4H9)-C≡C-C(CH3)(C4H9)-(OCH2CH2)n-OH(II)其中m和n各自独立地为1至25，-或其组合；●第二组分，所述第二组分包含：-式III的酰胺：R2-N(R1)-C(O)-R3(III)其中R1各个独立地为H或C1-3烷基，并且R2和R3独立地为C1-7烷基或者与其所连接的原子一起形成具有3至10个碳原子的内酰胺，-亚砜，-脲类，-乙酸乙酯，-或其组合；●C2-10烷基醇；●具有1至25个碳原子的有机酸；以及●任选地水。2.权利要求1所述的组合物，其中所述第一组分是式I化合物。3.权利要求2所述的组合物，其中R为C1-20烷基。4.权利要求3所述的组合物，其中式I化合物为聚西托醇1000、乙氧基化的十八烷-1-醇、聚氧乙烯(12)十三烷基醚、聚氧乙烯(10)十三烷基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯支链壬基环己基醚、九乙二醇单十二烷基醚、23-{[4-(2，4，4-三甲基-2-戊烷基)环己基]氧基}-3，6，9，12，15，18，21-七氧杂二十三烷-1-醇、或其组合。5.权利要求3所述的组合物，其中式I化合物为九乙二醇单十二烷基醚。6.权利要求2所述的组合物，其中R为C2-20烯基。7.权利要求6所述的组合物，其中式I化合物为聚氧乙烯(10)油醚、聚乙二醇叔辛基苯基醚、或其组合。8.权利要求2所述的组合物，其中R为C2-20炔基。9.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中y为5至15。10.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中y为8至10、优选9。11.权利要求1所述的组合物，其中所述第一组分是以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂。12.权利要求11所述的组合物，其中所述以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂为乙二胺四(乙氧基化物-嵌段-丙氧基化物)。13.权利要求1所述的组合物，其中所述第一组分是失水山梨糖醇衍生物。14.权利要求13所述的组合物，其中所述失水山梨糖醇衍生物为聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯、1，4-脱水-6-O-棕榈酰基-D-葡萄糖醇(失水山梨糖醇单十六烷酸酯)、聚乙二醇失水山梨糖醇单月桂酸酯、或其组合。15.权利要求1所述的组合物，其中所述第一组分是C8-10烷基铵盐。16.权利要求15所述的组合物，其中所述C8-10烷基铵盐为甲基三烷基(C8-C10)氯化铵(ADOGEN464)。17.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文·霍夫曼，
申请(专利权)人：史蒂文·霍夫曼，
类型：发明
国别省市：美国,US