一种米拉贝隆缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法。该米拉贝隆缓释片包括以下重量百分比含量的组分：米拉贝隆10％、聚氧化乙烯15％～30％、羟丙纤维素1.5％～6％、二丁基羟基甲苯0.14％～0.16％、硬脂酸镁0.5％～1.5％、聚乙二醇余量；所述的聚氧化乙烯为聚氧化乙烯200万。本发明专利技术提供的缓释片具有较好的抗氧化剂均匀度，缓释片的保质期长；且其制备方法操作简单，易于放大生产。

A Mira peron sustained-release tablet and preparation method thereof

The invention discloses a Mira peron sustained-release tablet and preparation method thereof. The Mira peron sustained-release tablet comprises the following weight percentage composition: Mira peron, 10% poly ethylene oxide 15% ~ 30%, 1.5% ~ 6%, two Hyprolose butylhydroxytoluene 0.14% ~ 0.16%, 0.5% ~ 1.5% magnesium stearate, polyethylene glycol margin; the poly ethylene oxide as poly ethylene oxide 2 million. The sustained release tablet provided by the invention has good antioxidant uniformity, long shelf life of the sustained release tablet, and the preparation method is simple to operate and is easy to enlarge the production.

【技术实现步骤摘要】
一种米拉贝隆缓释片及其制备方法
本专利技术涉及一种米拉贝隆缓释片及其制备方法。
技术介绍
米拉贝隆片剂由日本安斯泰来制药公司开发，于2011年9月16日在日本上市，商品名为Betanis，2012年6月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗成人膀胱过度活动症(OBA)，商品名为Myrbetriq。米拉贝隆属于芳乙醇胺类β3肾上腺素受体激动剂，作用于膀胱逼尿平滑肌β3肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，改善膀胱活动过度引起的尿频；米拉贝隆缓释片的优点在于能降低食物对其吸收的影响，饭前饭后均可服用，能维持长时间稳定的有效血药浓度，使药物疗效增高，一天只需一片，服用方便，病人依从性增高。已上市的米拉贝隆缓释片采用了亲水性凝胶骨架缓释方式，所采用的骨架材料为聚氧化乙烯(PEO)，该骨架材料的缺点是PEO由于分链上存在大量的醚键，易氧化降解，高温、某些金属离子、氧化剂和紫外线都会加速氧化降解的进程，并且米拉贝隆的氧化破坏实验结果显示该活性成分同时存在氧化降解现象；因此需在处方中添加抗氧化剂二丁基羟基甲苯(又称为丁羟甲苯、2,6-二叔丁基对甲酚，英文简称BHT)。已在日本和美国上市的原研药的处方如下：中国专利CN103655503A(公开日期为2014年03月26日)公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法，所述米拉贝隆缓释片由以下重量百分百含量的各组分组成：米拉贝隆5～20％，骨架材料10～70％，抗氧化剂1～5％，润滑剂0.1～5％，填充剂0～70％，适量粘合剂；通过米拉贝隆、骨架材料、抗氧化剂和粘合剂粉碎后混合均匀，压块，粉碎，湿法制粒和干法制粒，加入润滑剂，混匀，压片得到米拉贝隆缓释片。中国专利CN104352475A(公开日期为2015年02月18日)公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法，所述米拉贝隆缓释片由以下重量百分百含量的各组分组成：米拉贝隆8～12％，聚氧化乙烯55～65％，羟丙纤维素0.6～1.0％，二丁基羟基甲苯0.08～0.12％，硬脂酸镁0.7～1.1％，余量的聚乙二醇；通过将米拉贝隆、聚氧化乙烯、聚乙二醇、羟丙纤维素和二丁基羟基甲苯反复过筛混合；再加入硬脂酸镁过筛混匀，粉末直压得到米拉贝隆缓释片。虽然上述技术公开了米拉贝隆缓释片及其制备方法；但上述两种专利技术中仍然存在一定的缺陷：专利技术专利CN103655503A中抗氧化剂(BHT)比例1～5％，按米拉贝隆缓释片单剂量推算，抗氧化剂(BHT)单剂量投入量为2.5mg-12.5mg，其加入量严重超出FDA非活性成分数据库中的单个制剂单位中最大用量0.4mg的限度，对人体是有害的；而且其制备方法采用湿法制粒和干法制粒，制粒操作繁琐，工艺相对复杂。而专利技术专利CN104352475A中粉末直压存在流动性差和片重差异超标问题，且工艺需反复过筛混合，无法解决生产放大中反复过筛工艺设备处理问题。因此，有必要开发一种新的米拉贝隆缓释片制备方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中存在的米拉贝隆缓释片均匀度差，制备操作繁琐，工艺复杂等问题，而提供了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法。本专利技术提供的缓释片具有较好的抗氧化剂均匀度，缓释片的保质期长；本专利技术提供的制备方法，操作简单，易于放大生产。从而，本专利技术的技术方案之一是提供了一种米拉贝隆缓释片，其包括以下重量百分比含量的组分：所述的聚氧化乙烯为聚氧化乙烯200万。本专利技术中，所述的聚氧化乙烯的重量百分比含量较佳地为20％～28％。本专利技术中，所述的羟丙纤维素为本领域常规使用的羟丙纤维素。本专利技术中，所述的硬脂酸镁为本领域常规使用的硬脂酸镁；所述硬脂酸镁的重量百分比含量较佳地为0.8％～1.2％。本专利技术中，所述的聚乙二醇为本领域常规使用的聚乙二醇，较佳地为聚乙二醇6000。较佳地，所述的米拉贝隆缓释片由以下重量百分比含量的组分组成：所述的聚氧化乙烯为聚氧化乙烯200万。本专利技术的技术方案之二是提供了所述的米拉贝隆缓释片的制备方法，其包括以下步骤：(1)原辅料预处理：将米拉贝隆、聚氧化乙烯、聚乙二醇粉碎过筛；(2)将羟丙纤维素和二丁基羟基甲苯溶入乙醇水溶液中，制备粘合剂；(3)将粉碎过筛后的米拉贝隆、聚氧化乙烯和聚乙二醇，与粘合剂混合，制粒干燥，得颗粒；(4)将颗粒过筛后，与硬脂酸镁混合，压片，即得。其中，步骤(1)中所述的粉碎过筛较佳地为：将所述的米拉贝隆在粉碎机中粉碎，过70～90目筛，更佳地过80目筛；将所述的聚氧化乙烯和所述的聚乙二醇在粉碎机中粉碎，过50～70目筛，更佳地过60目筛。其中，步骤(2)中所述乙醇水溶液的用量可参照本领域常规制备方法中乙醇水溶液的使用量，较佳地为所述的二丁基羟基甲苯质量的3倍～5倍，更佳地为所述二丁基羟基甲苯质量的3.5倍；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分数较佳地为95％。其中，步骤(3)中所述混合较佳地为：将粉碎过筛后的米拉贝隆、聚氧化乙烯和聚乙二醇加入一步制粒机中混合，同时采用顶喷法加入所述粘合剂；所述顶喷法的条件可参照本领域常规顶喷法的条件，本专利技术优选进风温度为50℃，粘合剂加入速率优选以蠕动泵10～15转/min为准。其中，步骤(3)中所述制粒干燥较佳地为：待粘合剂完全喷入后，停止喷枪运行，保持进风量和进风温度，使颗粒沸腾干燥，待出风温度显示40～42℃，停止设备运行，即可。其中，步骤(4)中所述的过筛较佳地为过15～25目筛，更佳地为过20目筛。根据本领域常规知识，本专利技术提供的米拉贝隆缓释片可以进行包衣等处理。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供的制备方法克服了BHT颗粒混合的不均匀性，提高抗氧化剂在成品片剂中的含量均匀度，提高BHT对主药和PEO的保护性，延长产品有效期。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。下述实施例中聚氧化乙烯为聚氧化乙烯200万，生产厂家：美国陶氏化学(DOW)，型号：POLYOXWSRN60K，CAS号：25322-68-3。下述实施例中，由于乙醇水溶液在制粒干燥期间去除，所以乙醇和纯化水在制剂终产品中未出现。实施例1本实施例涉及一种米拉贝隆缓释片及其制备方法：米拉贝隆缓释片的成分配比为：薄膜包衣预混剂为其组成成分为羟丙甲纤维素、聚乙二醇、黄氧化铁；由于乙醇在制粒干燥期间去除，纯化水和乙醇制成的40％溶液在包衣干燥期间去除，所以乙醇和纯化水在制剂终产品中未出现。制备方法，包括如下步骤：(1)原辅料预处理：取米拉贝隆在粉碎机中粉碎并过80目筛，聚氧化乙烯、聚乙二醇过60目筛；(2)粘合剂制备：羟丙纤维素和二丁基羟基甲苯溶入适量95％乙醇做粘合剂备用；(3)按上述配比将预处理后的米拉贝隆、聚氧化乙烯、聚乙二醇加入一步制粒机中，开启设备混合；用顶喷法加入粘合剂，50℃进风，对一步制粒机中混合物进行制粒干燥，根据批量控制调节进风量，粘合剂加入速率以10-15转/min(蠕动泵)为准；粘合剂完全喷入后，停止喷枪运行，保持进风量和进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种米拉贝隆缓释片，其包括以下重量百分比含量的组分：

【技术特征摘要】
1.一种米拉贝隆缓释片，其包括以下重量百分比含量的组分：所述的聚氧化乙烯为聚氧化乙烯200万。2.如权利要求书1所述的米拉贝隆缓释片，其特征在于，所述的聚氧化乙烯的重量百分比含量为20％～28％；和/或，所述硬脂酸镁的重量百分比含量为0.8％～1.2％。3.如权利要求书1所述的米拉贝隆缓释片，其特征在于，所述的聚乙二醇为聚乙二醇6000。4.如权利要求书1所述的米拉贝隆缓释片，其特征在于，所述的米拉贝隆缓释片由以下重量百分比含量的组分组成：所述的聚氧化乙烯为聚氧化乙烯200万。5.一种如权利要求书1～4中任一项所述的米拉贝隆缓释片的制备方法，其包括以下步骤：(1)原辅料预处理：将米拉贝隆、聚氧化乙烯、聚乙二醇粉碎过筛；(2)将羟丙纤维素和二丁基羟基甲苯溶入乙醇水溶液中，制备粘合剂；(3)将粉碎过筛后的米拉贝隆、聚氧化乙烯和聚乙二醇，与粘合剂混合，制粒干燥，得颗粒；(4)将颗粒过筛后，与硬脂酸镁混合，压片，即得。6.如权利要求书5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的粉碎过筛为：将所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟勇涛，李锋，裴小娜，邢艳平，魏彦君，
申请(专利权)人：山东威智百科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37