The invention provides a synthesis method for preparation of Ethiopia farxiga, the route comes to new intermediate compounds 3 and 5, through the new intermediate compounds 3 and 5 were prepared by SGLT 2 angstrom farxiga inhibitor, the preparation method, simple process, low cost and is suitable for industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
埃格列净的制备方法及其中间体
本专利技术属于医药化工领域，涉及治疗糖尿病药物SGLT-2抑制剂埃格列净备方法及其中间体。
技术介绍
国际糖尿病协会(InternationalDiabetesFederationIDF)预计到2035年全球糖尿病患者数量将达59亿，其中接近90％为II型糖尿病患者。SGLT-2抑制剂是一类非胰岛素依赖型口服药物，能沟通过选择性抑制肾小球近端小管对滤过葡萄糖重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，直接降低血糖且不易引起低血糖，可以用于治疗II型糖尿病高血糖。埃格列净(Ertugliflozin)是由默克和辉瑞公司共同开发的新型SGLT-2类药物，目前三期临床进展顺利，极具市场前景。埃格列净化学名为：1,6-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-5-C-(羟基甲基)-beta-L-艾杜糖，成品为埃格列净L-焦谷氨酸复合物，它的结构式如下：美国化学会杂志J.Med.Chem.2011年54卷2952–2960页报道了了埃格列净的合成方法如下：该方法利用五乙酰葡萄糖为起始原料，选用烯丙基将葡萄糖半缩醛的羟基选择性保护后并...
【技术保护点】
结构如下所示的中间体化合物3：
【技术特征摘要】
1.结构如下所示的中间体化合物3：2.如权利要求1所述的中间体化合物3的合成方法，其特征在于包括将化合物1经过格氏交换反应后与葡萄糖酸衍生物2反应得到化合物式3；3.根据权利要求2所述的中间体化合物3的合成方法，其特征在于所述的格氏交换反应选用异丙基氯化镁、环己基氯化镁或正丁基氯化镁或者它们与氯化锂的络合物进行格氏交换，或用正丁基锂、仲丁基锂反应直接拔去卤素得到芳基锂试剂；选择的反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、三氟甲苯或二氯甲烷；反应温度一般在-80～110℃。4.结构如下所示的中间体化合物5：5.如权利要求4所述的中间体化合物5的合成方法，其特征在于包括如下步骤：1)将化合物3在酸性体系下进行加氢还原并完成环化反应得到中间体化合物4粗品；2)将化合物4粗品与特戊酰氯在碱性条件下完成酯化反应，得到中间体化合物5；6.根据权利要求5所述的中间体化合物3的合成方法，其特征在于所述步骤1)中的反应用到的催化剂选择钯碳、氢氧化钯、氧化钯；所述酸性体系下选用的酸可以选自醋酸、丙酸或三氟乙酸；反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或四氢呋喃；反应温度为-10～80℃。7.根据权利要求5所述的中间体化合物3的合成方法，其特征在于所述步骤2)的酯化反应选用碱为吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、DBU或DABCO；不选催化剂或选用DMAP为催化剂；选择的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑旭春，张一平，付晨晨，
申请(专利权)人：杭州科巢生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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