一种甲氧苄啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甲氧苄啶的制备方法，所述制备方法的具体步骤如下：(1)将硝酸铵及双氰胺加热到熔融状态通液氨，保温反应，制得硝酸胍；(2)在500mL圆底烧瓶中加入甲醇，甲醇钠，步骤(1)制得的硝酸胍，以及β‑苯胺基‑α‑3,4,5‑三甲氧基苯基丙烯腈，回流反应，然后减压蒸馏除去甲醇；(3)将步骤(2)去除甲醇的物料加入冰水中，结晶析出，过滤，洗涤，干燥得到浅黄色产品。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术甲氧苄啶的制备方法，采用硝酸胍与β‑苯胺基‑α‑3,4,5‑三甲氧基苯基丙烯腈一锅反应的方法，减少副反应的发生，从而提高转化率，进而可以使甲氧苄啶的收率达到≥97.0％，且制备的甲氧苄啶产品纯度高、杂质含量少，其产品含量可达到≥98.0％。

A preparation method of trimethoprim

The invention relates to a preparation method for trimethoprim, specific steps of the preparation method are as follows: (1) the heating of ammonium nitrate and dicyandiamide to molten state through ammonia, reaction, preparation of guanidine nitrate; (2) adding methanol, 500mL in the round bottom flask of sodium methoxide, step (1) prepared by the guanidine nitrate and beta aniline alpha 3,4,5 trimethoxyphenyl acrylonitrile, reflux reaction, and vacuum distillation to remove methanol; (3) the step (2) removal of methanol materials into ice water, crystallization, filtration, washing, drying to obtain yellow color products. The invention has the advantages that the preparation method of the invention adopts the method of trimethoprim, guanidine nitrate and beta aniline alpha 3,4,5 trimethoxyphenyl acrylonitrile one pot reaction, less side reaction, so as to improve the conversion rate, then can make the trimethoprim yield reach more than 97%, and the preparation of trimethoprim the product of high purity, low content of impurities, the product content can reach more than 98%.

【技术实现步骤摘要】
一种甲氧苄啶的制备方法
本专利技术属于广谱抗菌药制备
，特别涉及一种甲氧苄啶的制备方法。
技术介绍
甲氧苄啶为广谱抗菌药，有抑制二氢叶酸还原酶的作用，与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用大幅提高(可增效数倍或数十倍)，固有磺胺增效剂之称，并可减少抗药菌株的出现。长期以来，国内采用一条改良的以β-甲氧基丙腈与3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)为原料经“单甲醚”、“二甲醚”制备TMP的合成路线。由于收率较低，致使TMP的成本增加。因此，研究一种高收率制备甲氧苄啶的工艺方法是非常有必要的。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种能够提高产品收率以及产品含量的甲氧苄啶的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：一种甲氧苄啶的制备方法，其创新点在于：所述制备方法采用硝酸胍与β-苯胺基-α-3,4,5-三甲氧基苯基丙烯腈一锅反应的方法，具体步骤如下：(1)将硝酸铵及双氰胺加热到熔融状态通液氨，保温反应，制得硝酸胍；(2)在500mL圆底烧瓶中加入甲醇，甲醇钠，步骤(1)制得的硝酸胍，以及β-苯胺基-α-3,4,5-三甲氧基苯基丙烯腈，回流反应，然后减压蒸馏除去甲醇；(3)将步骤(2)去除甲醇的物料加入冰水中，结晶析出，过滤，洗涤，干燥得到浅黄色产品，其反应方程式如下：本专利技术的优点在于：本专利技术甲氧苄啶的制备方法，采用硝酸胍与β-苯胺基-α-3,4,5-三甲氧基苯基丙烯腈一锅反应的方法，减少副反应的发生，从而提高转化率，进而可以使甲氧苄啶的收率达到≥97.0％，且制备的甲氧苄啶产品纯度高、杂质含量少，其产品含量可达到≥98.0％。具体实施方式下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。实施例本实施例公开了一种甲氧苄啶的制备方法，该制备方法采用一锅反应的方式，具体步骤如下：在500mL圆底烧瓶中加入甲醇130ml，甲醇钠13.5g，自制的硝酸胍18.5g，β-苯胺基-α-3,4,5-三甲氧基苯基丙烯腈332.4g，回流反应12h；减压蒸馏，除去其中的甲醇，回收套用；将除去甲醇后的物料，加入300g冰水中，降温结晶，析出大量淡黄色沉淀物，过滤，用100g水洗得到产品甲氧苄啶。本实施例中甲氧苄啶经液相色谱分析得到含量为98.0％。甲氧苄啶摩尔收率为97.0％。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征以及本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲氧苄啶的制备方法，其特征在于：所述制备方法采用硝酸胍与β‑苯胺基‑α‑3,4,5‑三甲氧基苯基丙烯腈一锅反应的方法，具体步骤如下：(1)将硝酸铵及双氰胺加热到熔融状态通液氨，保温反应，制得硝酸胍；(2)在500mL圆底烧瓶中加入甲醇，甲醇钠，步骤(1)制得的硝酸胍，以及β‑苯胺基‑α‑3,4,5‑三甲氧基苯基丙烯腈，回流反应，然后减压蒸馏除去甲醇；(3)将步骤(2)去除甲醇的物料加入冰水中，结晶析出，过滤，洗涤，干燥得到浅黄色产品，其反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.一种甲氧苄啶的制备方法，其特征在于：所述制备方法采用硝酸胍与β-苯胺基-α-3,4,5-三甲氧基苯基丙烯腈一锅反应的方法，具体步骤如下：(1)将硝酸铵及双氰胺加热到熔融状态通液氨，保温反应，制得硝酸胍；(2)在500mL圆底烧瓶...

【专利技术属性】
技术研发人员：田亮，金标，
申请(专利权)人：南通天泽化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32