利用3‑(5‑氨基‑2‑甲基‑4‑氧‑4H‑喹唑啉‑3‑基)‑哌啶‑2,6‑二酮治疗癌症的方法技术

本文提供了治疗、预防和/或控制癌的方法，包括向患者给予3‑(5‑氨基‑2‑甲基‑4‑氧‑4H‑喹唑啉‑3‑基)‑哌啶‑2,6‑二酮，或者其对映异构体或对映异构体的混合物，或者其可药用盐、溶剂化物、水合物、共晶体、笼形物或多晶形物。

The 3 (5 amino 2 methyl 4 oxygen 4H quinazoline 3 base) method 2,6 piperidine two ketone to treat cancer

This paper provides the treatment, prevention and / or control of cancer, including 3 patients were given to (5 amino 2 methyl 4 oxygen 4H quinazoline 3 base) 2,6 two piperidine ketone, or its enantiomers or mixtures of enantiomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, eutectic, clathrate or polymorphs.

【技术实现步骤摘要】
利用3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2，6-二酮治疗癌症的方法本申请是申请日为2012年3月9日，申请号为201280022744.2，名称为“利用3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮治疗癌症的方法”的中国专利技术专利申请的分案申请。本申请要求于2011年3月11日提交的美国专利申请第61/451,995号和2011年4月28日提交的美国专利申请第61/480,272号的优先权，其在此通过全文引用并入本专利技术。1.
本文提供了治疗、预防和/或控制癌的方法，其包括向患者给予3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮，或者对映异构体或其对映异构体的混合物，或者其可药用盐、溶剂化物、水合物、共晶体、笼形物或多晶形物。2.
技术介绍
2.1癌症的病理学癌症的主要特征为来自特定正常组织中的异常细胞数量上升，这些异常细胞入侵邻近组织，或将恶性细胞通过淋巴或血源传播至局部的淋巴结和远端位点(转移)。临床数据和分子生物学研究显示癌症是一个多步过程，它起始于微小的癌前变化，并可能在特定条件下发展本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或控制癌症的方法，包括向需要这种治疗或控制的患者给予治疗有效量的3‑(5‑氨基‑2‑甲基‑4‑氧‑4H‑喹唑啉‑3‑基)‑哌啶‑2,6‑二酮，其具有以下结构：

【技术特征摘要】
2011.03.11 US 61/451,995;2011.04.28 US 61/480,2721.一种治疗或控制癌症的方法，包括向需要这种治疗或控制的患者给予治疗有效量的3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮，其具有以下结构：或其对映异构体或对映异构体的混合物，或其可药用盐、溶剂化物、水合物、共晶体、笼形物或多晶形物。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症是晚期恶性肿瘤、淀粉样病变、神经母细胞瘤、脑膜瘤、血管外皮细胞瘤、多发性脑转移肿瘤、多形性成神经胶质细胞瘤、成神经胶质细胞瘤、脑干神经胶质瘤、预后不良恶性脑肿瘤、恶性神经胶质瘤、退行发育性星形细胞瘤、退行发育性少突神经胶质瘤、神经内分泌肿瘤、直肠腺癌、DukesC期和D期结肠直肠癌、不可切除直肠结肠癌、转移性肝细胞癌、卡波西肉瘤、karo型急性成髓细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、表皮T细胞淋巴瘤、表皮B-细胞淋巴瘤、弥漫性大B-细胞淋巴瘤、低级别滤泡淋巴瘤、恶性黑素瘤、恶性间皮瘤、恶性胸膜渗漏间皮瘤综合征、腹膜癌、乳头状浆液性癌、妇科肉瘤、软组织肉瘤、硬皮病、表皮脉管炎、郎格罕细胞组织细胞增生症、平滑肌肉瘤、进行性骨化性纤维发育不良、耐激素性前列腺癌、可切除的高危软组织肉瘤、不可切除的肝细胞癌、Waldenstrom's巨球蛋白血症、郁积型骨髓瘤、无痛性骨髓瘤、输卵管癌、非雄激素依赖性前列腺癌、雄激素依赖型IV期非转移性前列腺癌、非激素敏感性前列腺癌、非化疗敏感性前列腺癌、乳头状甲状腺癌、滤泡性甲状腺癌、甲状腺髓样癌以及平滑肌瘤。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症是血源性肿瘤。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症是骨髓瘤或淋巴瘤。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症是实体瘤。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症是乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌或肾癌。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症是肝细胞癌、前列腺癌、卵巢癌或成胶质细胞瘤。8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症是非霍奇金淋巴瘤。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B-细胞淋巴瘤。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述弥漫性大B-细胞淋巴瘤具有激活的B细胞表型。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述弥漫性大B-细胞淋巴瘤的特征在于在RIVA、U2932、TMD8或OCI-Ly10细胞系中过表达的一种或多种生物标志物的表达。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，所述癌症是复发性或难治性的。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述癌症是耐药性的。14.一种治疗或控制非霍奇金淋巴瘤的方法，包括：(i)鉴别患有非霍奇金淋巴瘤的患者对使用3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮的治疗敏感；和(ii)向所述患者给予治疗有效量的3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮，或其可药用盐、溶剂化物或水合物。15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B-细胞淋巴瘤。16.根据权利要求14所述的方法，其中，所述非霍奇金淋巴瘤具有激活的B细胞表型。17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述弥漫性大B-细胞淋巴瘤具有激活的B细胞表型。18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述弥漫性大B-细胞淋巴瘤的特征在于在RIVA、U2932、TMD8或OCI-Ly10细胞系中过表达的一种或多种生物标志物的表达。19.根据权利要求14所述的方法，其中，鉴别患有非霍奇金淋巴瘤的患者对使用3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮或其盐、溶剂化物或水合物的治疗敏感包括表征所述患者的非霍奇金淋巴瘤表型为激活的B细胞亚型。20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述非霍奇金淋巴瘤表型被表征为弥漫性大B-细胞淋巴瘤的激活的B细胞亚型。21.根据权利要求19所述的方法，其中，所述非霍奇金淋巴瘤表型的特征在于在RIVA、U2932、TMD8或OCI-Ly10细胞系中过表达的一种或多种生物标志物的表达。22.根据权利要求14所述的方法，其中，非霍奇金淋巴瘤表型的鉴别包括从患有淋巴瘤的患者获得生物样品。23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述生物样品为淋巴结活体组织检查、骨髓活体组织检查或周围血液肿瘤细胞样品。24.根据权利要求14所述的方法，其中，鉴别患有非霍奇金淋巴瘤的患者对使用3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮或其盐、溶剂化物或水合物的治疗敏感包括鉴别与激活的B细胞亚型有关的基因。25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述与激活的B细胞表型有关的基因选自由IRF4/MUM1、FOXP1、SPIB、CARD11和BLIMP/PDRM1组成的组。26.根据权利要求14所述的方法，其中，鉴别患有非霍奇金淋巴瘤的患者对使用3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮或其盐、溶剂化物或水合物的治疗敏感包括测量获自患者的生物样品中的NF-κB活性水平。27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述生物样品为淋巴结活体组织检查、骨髓活体组织检查或周围血液肿瘤细胞样品。28.根据权利要求19所述的方法，其中，将患者的非霍奇金淋巴瘤表型表征为激活的B细胞亚型包括测量以下一种或多种：(i)SPIB的过表达，其中SPIB为激活的B细胞亚型细胞存活所需的造血特异性Ets家族转录因子；(ii)比GCB亚型细胞更高的组成型IRF4/MUM1表达；(iii)3号染色体三体上调的较高的组成型FOXP1表达；(iv)较高的组成型Blimp1，即PRDM1，表达；(v)较高的组成型CARD11基因表达；和(vi)相对于未激活的B细胞亚型DLBCL细胞，NF-κB活性水平的提高。29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中，所述化合物是3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基)-哌啶-2,6-二酮盐酸盐，或其盐、溶剂化物或水合物。30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，还包括给予治疗有效量的一种或多种其他活性剂。31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述其他活性剂选自烷化剂、腺苷类似物、糖皮质激素、激酶抑制剂、SYK抑制剂、PDE3抑制剂、PDE7抑制剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔治·W·穆勒，彼得·H·谢弗，汉华·曼，玲华·张，阿尼塔·甘地，拉杰什·乔普拉，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：美国,US