一种占吨‑9‑甲酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种占吨‑9‑甲酸的合成方法，属于化学合成领域。该方法以占吨酮为原料在碱性条件下锌粉还原成占吨醇，然后经卤代反应得到卤代占吨，接着在催化剂作用下发生氰化反应得到9‑氰基占吨，再经强碱水解，有机溶剂提取除去有机杂质，得到占吨‑9‑甲酸盐水溶液，然后通过中和反应得到占吨‑9‑甲酸产品。采用本发明专利技术方法操作简单、工艺安全、无需精制即可得到纯度高的占吨‑9‑甲酸，是一种易于工业化生产的有效方法。

【技术实现步骤摘要】
一种占吨-9-甲酸的合成方法
本专利技术属于化学合成领域，涉及一种医药中间体占吨-9-甲酸的合成方法。
技术介绍
占吨-9-甲酸(xanthene-9-carboxylicacid)是消化性溃疡的M胆碱受体拮抗剂溴丙胺太林的重要中间体，也可以作为感光材料的合成，因此有着较为广泛用途。溴丙胺太林主要用于消化性溃疡的辅助治疗以及胃炎、胰腺炎、肠痉挛、多汗和妊娠呕吐等。目前占吨-9-甲酸的合成方法主要有以下几种方法：具体的为以下方法：(一)以占吨酮为原料，采用锌粉碱性条件还原得到占吨醇，然后再经氰化、水解、中和反应得到占吨-9-甲酸，其合成路线如下：但该工艺路线中需要在醋酸体系中使用大量氰化钠，大规模生产中需要严格控制pH，否则会产生剧毒氢氰酸，存在严重安全隐患。同时，若想要获得高纯度占吨-9-甲酸，需要采用丙酮反复重结晶，操作繁琐，丙酮消耗量大，增加了生产成本。(二)以占吨酮为原料，采用黄鸣龙还原法合成占吨，然后采用正丁基锂低温反应成盐、CO2反应得到占吨-甲酸盐，然后经中和反应制备得到占吨-9-甲酸。具体合成路线如下：但该工艺路线中需要使用正丁基锂做强碱试剂，需要以无水四氢呋喃为溶剂-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种占吨‑9‑甲酸的合成方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：(1)在碱性条件下，占吨酮经还原反应，得到占吨醇；(2)步骤(1)所述的占吨醇经卤代反应，得到卤代占吨；(3)步骤(2)所述的卤代占吨经氰化反应，得到9‑氰基占吨；(4)步骤(3)所述的9‑氰基占吨经水解反应，得到占吨‑9‑甲酸盐溶液；(5)步骤(4)所述的占吨‑9‑甲酸盐溶液经有机溶剂提取杂质，水层采用酸中和，之后过滤得占吨‑9‑甲酸。

【技术特征摘要】
1.一种占吨-9-甲酸的合成方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：(1)在碱性条件下，占吨酮经还原反应，得到占吨醇；(2)步骤(1)所述的占吨醇经卤代反应，得到卤代占吨；(3)步骤(2)所述的卤代占吨经氰化反应，得到9-氰基占吨；(4)步骤(3)所述的9-氰基占吨经水解反应，得到占吨-9-甲酸盐溶液；(5)步骤(4)所述的占吨-9-甲酸盐溶液经有机溶剂提取杂质，水层采用酸中和，之后过滤得占吨-9-甲酸。2.根据权利要求1所述的占吨-9-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)还原反应所用还原剂为Zn；还原反应的温度为40～120℃，优选还原反应的温度为40～100℃。3.根据权利要求1所述的占吨-9-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)还原反应时间为2～16h，优选反应时间为3～6h。4.根据权利要求1所述的占吨-9-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(2)卤代反应所选取的卤代试剂为氯化氢、氯化亚砜、PCl3、PCl5、溴化钠、PBr3、48％氢溴酸醋酸溶液的任意一种；步骤(2)卤代反应温度为0～120...

【专利技术属性】
技术研发人员：李光文，李剑平，倪国成，
申请(专利权)人：常州市天华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32