矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用制造技术

本发明专利技术涉及5α还原酶抑制剂技术领域，是一种矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用，本发明专利技术通过现代分离技术和活性研究方法，进一步精制矢车菊花序活性部位，且将矢车菊花序活性部位对5α还原酶活性的抑制方面，具有较好的抑制作用，同时本发明专利技术的矢车菊花序活性部位为纯绿色植物提取物，用于5α还原酶活性的抑制方面，安全无毒、作用显著。

Cornflower as sequence active site preparation and application of 5 alpha reductase inhibitors

The present invention relates to the technical field of 5 alpha reductase inhibitors, is a kind of active site as the cornflower order preparation and application of 5 alpha reductase inhibitors, the invention by modern separation technology and active research methods, further refined corn flower sequence of active sites, and the inhibition of the active site of inflorescence Centaurea 5 alpha reductase activity, has good inhibitory effect at the same time, cornflower ordered the active parts of the pure green plant extracts, for the inhibition of 5 alpha reductase activity, non-toxic, effect.

【技术实现步骤摘要】
矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用
本专利技术涉及5α还原酶抑制剂
，是一种矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用。
技术介绍
矢车菊（CentaureacyanusL.）系矢车菊属(CentaureaL.)植物，我国新疆、青海、甘肃、陕西、河北、山东、江苏、湖北、湖北、广东及西藏等各地公园、花园及校园普遍栽培，供观赏。在新疆伊犁地区已大规模种植。在欧洲为传统植物药，常用于治疗眼部炎症，主要活性成分为其多糖部分；在化妆品行业用矢车菊提取物作为护发成分。α-还原酶的同工酶有I型和II型，有研究发现鼠的非雄性目标组织和卵巢中主要含有I型酶及其mRNA，特别是肝脏中只产生I型酶，且雌性鼠肝脏中I型酶活性比雄性高10～20倍。II型酶主要分布于雄性生殖组织，如睾丸、输精管等，正常前列腺的间质细胞和基底上皮细胞，精囊的间质细胞，附睾的上皮细胞产生II型酶，而增生的前列腺和前列腺肿瘤仅由间质细胞合成II型酶。脂溢性脱发，也被称为雄激素源性脱发或者男性型脱发，它与女性型脱发的特点是油腻的头发、头皮屑、痒、额头区域渐进性脱发形成斑秃。也许它不是一种威胁生命的混乱，但是它对个人的外表、自信心、心理健康和生活质量造成很大的影响。5α还原酶将头发毛囊中的睾酮转化为二轻睾酮导致脂溢性脱发的病理过程中扮演了重要的角色，虽然雄激素通过同种的雄激素受体调节它们的活性，二氢睾酮的活性仍然较睾酮高5倍。雄激素受体属于细胞核受体亚族，功能是作为转录因子。依据其配基，雄激素受体经历一个结构变化，转运至细胞核，与目标基因的特定DNA序列结合，调节基因的表达，表现出促进头发生长和抑制头发生长。因此，抑制5α还原酶活性是一个研究脂溢性脱发的比较好的目标。实际上，近几年许多甾体或者非甾体的5α还原酶抑制剂已经被合成。作为一种5α还原酶抑制剂的非那雄胺，非那雄胺已经被用来治疗雄激素相关的疾病，并取得显著的效果。然而，这些合成的抑制剂经常导致一些副作用，譬如勃起功能障碍、性功能异常、男性乳房发育、损害肌肉生长等等。近几年，研究者致力于从天然植物中寻找新的、有效的、毒性更低的5α还原酶抑制剂用于治疗脂溢性脱发，这具有非凡的意义。目前对矢车菊提取物进行抑制5α还原酶活性的研究鲜见于文献报道；同时植物粗提物在使用过程中疗效不够稳定，效果不是非常突出，目前普遍采用西药非那雄胺作为抑制5α还原酶活性的的药物，其效果目前处于较好水平，但是西药副作用大。
技术实现思路
本专利技术提供了一种矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决目前对矢车菊提取物进行抑制5α还原酶活性的研究鲜见于文献报道以及植物粗提物在使用过程中疗效不够稳定、效果不是非常突出以及西药非那雄胺作为抑制5α还原酶活性的的药物副作用大的问题。本专利技术的技术方案是通过以下措施来实现的：一种矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用。下面是对上述专利技术技术方案的进一步优化或/和改进：上述矢车菊花序活性部位按下述方法得到：采摘矢车菊的花，将矢车菊的花进行干燥至含水量低于20%，干燥后的矢车菊粉碎后进行醇提1至3次，每次醇提均用5倍至15倍量50%至100%浓度的乙醇溶液进行提取，合并提取液，得矢车菊提取液；第二步，将提取液浓缩至提取液初始体积的1/6至1/3得到浓缩液Ⅰ；第三步，将浓缩液Ⅰ采用大孔树脂柱进行第一步精制，先用2倍至5倍大孔树脂柱柱体积的纯水洗脱，洗脱液弃去，然后用3倍至4倍大孔树脂柱柱体积的60%至95%乙醇溶液进行洗脱得到洗脱液Ⅰ，将洗脱液Ⅰ浓缩至洗脱液Ⅰ原体积的10%至20%，将浓缩液Ⅱ进行干燥至含水量为6%至10%后得到物料A；第四步，将物料A用甲醇溶解得到混合溶液Ⅰ，用1.5倍至2倍物料A重量的100目至400目的硅胶对混合溶液Ⅰ进行硅胶拌样并混匀后去除甲醇后得到料样，并将料样研磨至粒度≤200目；第五步，取20倍至100倍物料A重量的100至400目硅胶装填于层析柱，层析柱径高比为1:5至1:10，将上一步所制备的料样均匀装填于层析柱上部；第六步，先用2倍至3倍层析柱柱体积的低极性溶剂洗脱，再用低极性溶剂与甲醇的体积比为9:1至1:1的混合溶液Ⅱ洗脱得到洗脱液Ⅱ，将洗脱液Ⅱ减压浓缩至洗脱液Ⅱ原体积的10%至20%得到浓缩液Ⅲ，浓缩液Ⅲ挥干有机溶剂后即得矢车菊花序活性部位。上述第二步中，将提取液浓缩得到浓缩液Ⅰ的方法为：采用常温加热浓缩，浓缩温度为60℃至95℃；或者，采用减压浓缩，浓缩温度为45℃至80℃、真空度不大于50mbar；或者，采用蒸发浓缩，浓缩温度设置为50℃至65℃，真空度26mbar至150mbar。上述第三步中，大孔树脂柱的型号为D101或AB-8或HPD100或HPD600或XDA-6或ADS17或LX27或LX28。上述第四步中，采用水浴、自然通风、减压发方式去除甲醇。上述第一步中的乙醇溶液的浓度为80%；或/和，第六步中的低极性溶剂为二氯甲烷或氯仿。上述第六步中的低极性溶剂为二氯甲烷或氯仿。本专利技术通过现代分离技术和活性研究方法，进一步精制矢车菊花序活性部位，且将矢车菊花序活性部位对5α还原酶活性的抑制方面，具有较好的抑制作用，同时本专利技术的矢车菊花序活性部位为纯绿色植物提取物，用于5α还原酶活性的抑制方面，安全无毒、作用显著。附图说明附图1正常对照组的雌性大鼠的10×10倍镜下毛囊生长图。附图2正常对照组的雄性大鼠的10×10倍镜下毛囊生长图。附图3阳性对照组的雌性大鼠的10×10倍镜下毛囊生长图。附图4阳性对照组的雄性大鼠的10×10倍镜下毛囊生长图。附图5实验组的雌性大鼠的10×10倍镜下毛囊生长图。附图6实验组的雄性大鼠的10×10倍镜下毛囊生长图。具体实施方式本专利技术不受下述实施例的限制，可根据本专利技术的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。本专利技术中所提到各种化学试剂和化学用品如无特殊说明，均为现技术中公知公用的化学试剂和化学用品；本专利技术中的百分数如没有特殊说明，均为质量百分数；本专利技术中的水如没有特殊说明，为自来水或纯净水；本专利技术中的溶液若没有特殊说明，均为溶剂为水的水溶液，例如，盐酸溶液即为盐酸水溶液；本专利技术中的常温一般指15℃到25℃的温度，一般定义为25℃。下面结合实施例对本专利技术作进一步描述：实施例1，该矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用。本专利技术将矢车菊花序活性部位对5a还原酶活性的抑制作用，其相对于目前的西药非那雄胺相比，其活性抑制率大大提高，该矢车菊花序活性部位可以从现有技术中获得。实施例2，作为实施例1的优化，矢车菊花序活性部位按下述方法得到：采摘矢车菊的花，将矢车菊的花进行干燥至含水量低于20%，干燥后的矢车菊粉碎后进行醇提1至3次，每次醇提均用5倍至15倍量50%至100%浓度的乙醇溶液进行提取，合并提取液，得矢车菊提取液；第二步，将提取液浓缩至提取液初始体积的1/6至1/3得到浓缩液Ⅰ；第三步，将浓缩液Ⅰ采用大孔树脂柱进行第一步精制，先用2倍至5倍大孔树脂柱柱体积的纯水洗脱，洗脱液弃去，然后用3倍至4倍大孔树脂柱柱体积的60%至95%乙醇溶液进行洗脱得到洗脱液Ⅰ，将洗脱液Ⅰ浓缩至洗脱液Ⅰ原体积的10%至20%，将浓缩液Ⅱ进行干本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用。

【技术特征摘要】
1.一种矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用。2.根据权利要求1所述的矢车菊花序活性部位作为制备5α还原酶抑制剂药物的应用，其特征在于矢车菊花序活性部位按下述方法得到：采摘矢车菊的花，将矢车菊的花进行干燥至含水量低于20%，干燥后的矢车菊粉碎后进行醇提1至3次，每次醇提均用5倍至15倍量50%至100%浓度的乙醇溶液进行提取，合并提取液，得矢车菊提取液；第二步，将提取液浓缩至提取液初始体积的1/6至1/3得到浓缩液Ⅰ；第三步，将浓缩液Ⅰ采用大孔树脂柱进行第一步精制，先用2倍至5倍大孔树脂柱柱体积的纯水洗脱，洗脱液弃去，然后用3倍至4倍大孔树脂柱柱体积的60%至95%乙醇溶液进行洗脱得到洗脱液Ⅰ，将洗脱液Ⅰ浓缩至洗脱液Ⅰ原体积的10%至20%，得到浓缩液Ⅱ,将浓缩液Ⅱ进行干燥至含水量为6%至10%后得到物料A；第四步，将物料A用甲醇溶解得到混合溶液Ⅰ，用1.5倍至2倍物料A重量的100目至400目的硅胶对混合溶液Ⅰ进行硅胶拌样并混匀后去除甲醇后得到料样，并将料样研磨至粒度≤200目；第五步，取20倍至100倍物料A重量的100至400目硅胶装填于层析柱，层析柱径高比为1:5至1:10，将上一步所制备的料样均匀装填于层析柱上部；第六步，先用2倍至3倍层析柱柱体积的低极性溶剂洗脱，再用低极性溶剂与甲醇的体积比为9:1至1:1的混合溶液Ⅱ洗脱得到洗脱液Ⅱ，将洗脱液Ⅱ减压浓缩至洗脱液Ⅱ原体积的10%至20%得到浓缩液Ⅲ，浓缩液Ⅲ挥干有机溶剂后即得矢车菊花序活性部位。3.根据权利要求2所述的矢车菊花序活性部...

【专利技术属性】
技术研发人员：张显文，
申请(专利权)人：张显文，
类型：发明
国别省市：新疆,65