The invention belongs to the field of medicinal chemistry, in particular relates to a preparation method of horse bone alcohol. This method takes 1 compounds as the starting material, after ditosylate selective protection of two hydroxyl groups in the presence of alkali in methanol in intramolecular cyclization reaction of the compound 3,3 through the allylic oxidation, selective protection of two hydroxyl groups have been compound 5, compound 5 in acid under the action of three membered ring compounds are open 6, compound 6 deprotection to get target compounds. The invention has the advantages of easy raw materials, simple operation, short steps and only 6 steps of reaction.
【技术实现步骤摘要】
一种马沙骨化醇的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种马沙骨化醇的制备方法。
技术介绍
马沙骨化醇(Maxacalcitol)，化学名(1R,3S,Z)-5-((E)-2-((1S,7aS)-1-((S)-1-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)ethyl)-7a-methylhexahydro-1H-inden-4(2H)-ylidene)ethylidene)-4-methylenecyclohexane-1,3-diol，美国化学文摘登记号CAS：103909-75-7，结构如I所示。马沙骨化醇是一种新型的维生素D激动剂，用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进引起的维生素D代谢异常症状，本品为日本中外制药公司开发的新型第三代活性维生素D类药物。其注射液于2000年上市，商品名为Oxarol，用于治疗肾透析(肾衰)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，日本上市以后，在临床应用过程中，显示了良好的治疗效果，并且不良反应如高血钙等反应不明显，患者耐受性高，适合临床推广。此外本品作用于成骨细胞样细胞，可促进骨钙素基因的表达。现有技术中合成马...
【技术保护点】
一种马沙骨化醇的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)首先将化合物1的二级羟基用磺酸酯进行保护得到化合物2，然后在碱的作用下，在甲醇中，化合物2分子内环化得到化合物3，再对3进行烯丙位氧化，得到化合物4；2)将化合物4的二级羟基进行保护，得到化合物5，化合物在酸性条件下打开5中的三元环得到化合物6；3)将化合物6中的羟基保护基脱去，得到目标化合物马沙骨化醇。
【技术特征摘要】
1.一种马沙骨化醇的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1)首先将化合物1的二级羟基用磺酸酯进行保护得到化合物2，然后在碱的作用下，在甲醇中，化合物2分子内环化得到化合物3，再对3进行烯丙位氧化，得到化合物4；2)将化合物4的二级羟基进行保护，得到化合物5，化合物在酸性条件下打开5中的三元环得到化合物6；3)将化合物6中的羟基保护基脱去，得到目标化合物马沙骨化醇。2.根据权利要求1所述的马沙骨化醇的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述化合物4的二级羟基可以用R1保护，得到化合物5，R1可以是三甲基硅基，三乙基硅基，...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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