The invention discloses a method for continuously preparing alpha keto esters using microfluidic chip reactor, it is acetyl benzene compounds, alcohol, iodine and DBU dissolved in DMF, get the homogeneous solution A; the corresponding proportion of tertiary butyl alcohol aqueous solution of hydrogen peroxide in DMF, get the homogeneous solution B; the configuration of saturated sodium thiosulfate solution for reaction liquid quenching. In the homogeneous solution A, homogeneous solution B and quenching liquid injected into the microfluidic chip, the reaction was carried out in chip mixing, reaction, quenching, the postprocessing alpha keto ester. Compared with the prior art, the invention has the advantages of simple operation, safety, high efficiency, continuous preparation of alpha keto ester, mild reaction conditions, but also has good universality of the substrate.
【技术实现步骤摘要】
一种利用微流体芯片反应器连续制备α-酮酸酯的方法
本专利技术属于有机合成领域,具体涉及一种利用微流体芯片反应器连续制备α-酮酸酯的方法。
技术介绍
α-酮酸酯及其衍生物是一种结构简单而又特殊的化合物,具有相邻的两个羰基,因反应中心多而呈现出比一般化合物更为特殊的化学性质,在有机合成及生物代谢过程中起着承上启下的作用,是合成各种杂环化合物、糖类、蛋白质、核糖、酶抑制剂、酶作用底物及生物碱等的中间体,可作为众多物质的消化前体和合成前体,在药物的合成和研发中应用也十分广泛,包括抗肿瘤药、抗高血压药、抗病毒药等等。目前,某些结构的α-酮酸酯已经用来治疗尿毒症、氮聚集紊乱症等疾病,作为中间体也可用来合成一大类降血脂药物-西斯他汀,还作为酶抑制剂及药物中酶作用物的模型等。α-酮酸酯的羰基碳是前手性碳,由它可以合成许多具有重要用途的手性化合物.比如,α-酮酸酯与金属有机物的不对称加成可以得到手性α-叔羟基酸酯类医药中间体;α-酮酸酯与端基炔烃进行不对称加成可得到合成M受体拮抗剂等药物的重要中间体:含手性的炔醇类化合物;α-酮酸酯与硝基化合物进行不对称缩合,将缩合物还原可得到具有重要生物活性的手性β-氨基酸;α-酮酸直接不对称氨化还原可得到具有生物活性的手性α-氨基酸;α-酮酸酯进行不对称还原可以得到合成手性药物如布洛芬、萘普生等的重要中间体:手性的α-羟基酸酯;手性的芳基羟基乙酸酯或芳基烷氧基乙酸酯是用核磁共振法测定手性胺、醇等绝对构型的磁各向异性效应试剂,可用于测定手性胺、醇、酸类化合物的绝对构型。α-酮酸酯及其衍生物的合成方法主要有格氏试剂法、Friedel-Cra ...
【技术保护点】
一种利用微流体芯片反应器连续制备α‑酮酸酯的方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)将乙酰苯类化合物Ⅰ、醇Ⅱ、碘和1,8‑二氮双环[5.4.0]十一烯溶解于有机溶剂中,得到均相溶液A;(2)将叔丁醇过氧化氢水溶液溶于有机溶剂中,得到均相溶液B;(3)将步骤(1)和(2)中制备得到的均相溶液A和均相溶液B同时分别泵入微流体芯片反应器的混合段中,混合充分后进入微流体芯片反应器的反应段中反应;收集淬灭后的反应液,反应液经乙酸乙酯萃取和柱层析分离后,即得α‑酮酸酯;
【技术特征摘要】
1.一种利用微流体芯片反应器连续制备α-酮酸酯的方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)将乙酰苯类化合物Ⅰ、醇Ⅱ、碘和1,8-二氮双环[5.4.0]十一烯溶解于有机溶剂中,得到均相溶液A;(2)将叔丁醇过氧化氢水溶液溶于有机溶剂中,得到均相溶液B;(3)将步骤(1)和(2)中制备得到的均相溶液A和均相溶液B同时分别泵入微流体芯片反应器的混合段中,混合充分后进入微流体芯片反应器的反应段中反应;收集淬灭后的反应液,反应液经乙酸乙酯萃取和柱层析分离后,即得α-酮酸酯;其中,乙酰苯类化合物Ⅰ和α-酮酸酯中,Ar为苯基、4-氯苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基;醇Ⅱ和α-酮酸酯中,R为1-氯-4-乙基苯、1-甲基-2-乙基苯、2-乙基-噻吩、2-乙基萘、1-甲基苯、环己基、正丁基或乙基;Ⅰ和醇Ⅱ的摩尔比为1:2~7,碘的摩尔用量为乙酰苯类化合物Ⅰ摩尔用量的20~80%,乙酰苯类化合物Ⅰ和1,8-二氮双环[5.4.0]十一烯的摩尔比为1:1~2;在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中,乙酰苯类化合物Ⅰ的浓度为0.08~0.24g/ml。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或甲苯。3.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭凯,郭诗宇,方正,李昕,朱宁,万力,张锴,欧阳平凯,
申请(专利权)人:南京工业大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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