抗蠕虫化合物、组合物及其使用方法技术

本发明专利技术涉及以下新颖的式(IA)的抗蠕虫化合物：

Anti worm compounds, compositions and methods of use

The present invention relates to anti worm compounds of the following novel formula (IA):

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗蠕虫化合物、组合物及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年1月20日提交的美国临时申请号62/105463的优先权权益，其通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及新颖的式(IA)的抗蠕虫化合物和含有所述化合物的组合物：其中，Y选自-H、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基和烷氧基烷基；且Z选自芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基和烷氧基烷基。变量环A、环B、环C、X1、X6和X8如下面所定义。本专利技术也涉及包含所述化合物的杀寄生虫组合物、以及所述化合物用于治疗和预防动物中的寄生虫感染和侵袭的方法和用途。
技术介绍
动物(诸如哺乳动物和禽类)经常易受寄生虫侵袭/感染。这些寄生虫可以是外寄生虫(诸如昆虫)和内寄生虫(诸如线虫和其它蠕虫)。驯化的动物(诸如猫和狗)经常被一种或多种下述外寄生虫侵袭：-蚤(例如栉首蚤属(Ctenocephalidesspp.)，诸如猫栉首蚤(Ctenocephalidesfelis)等)；-蜱(例如扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)、硬蜱属(Ixodesspp.)、革蜱属(Dermacentorspp.)、钝眼蜱属(Amblyomaspp.)等)；-螨(例如蠕形螨属(Demodexspp.)、疥螨属(Sarcoptesspp.)、耳疥螨属(Otodectesspp.)等)；-虱(例如嚼虱属(Trichodectesspp.)、姬螯螨属(Cheyletiellaspp.)、毛虱属(Linognathusspp.)等)；-蚊(伊蚊属(Aedesspp.)、库蚊属(Culexspp)、按蚊属(Anophelesspp.)等)；和-蝇(黑角蝇属(Hematobiaspp.)、家蝇属(Muscaspp.)、螫蝇属(Stomoxysspp.)、皮蝇属(Dermatobiaspp.)、锥蝇属(Cochliomyiaspp.)等)。蚤是一个特别问题，因为它们不仅不利地影响动物或人的健康，而且会产生大量心理学应激。此外，蚤还可能将病原性因子传播至动物和人类，诸如绦虫(犬复孔绦虫(Dipylidiumcaninum))。类似地，蜱也对动物或人的身体和心理学健康有害。然而，与蜱相关的最严重的问题是，它们是人类和动物中的病原性因子的载体。蜱可传播的主要疾病包括疏螺旋体病(由布氏疏螺旋体(Borreliaburgdorferi)导致的莱姆病)、巴贝虫病(或由巴贝虫属(Babesiaspp.)导致的梨浆虫病)和立克次体病(例如洛矶山斑疹热)。蜱还释放在宿主中导致炎症或麻痹的毒素。这些毒素有时对宿主是致命的。同样地，耕作动物也易受寄生虫侵袭。例如，牛受大量寄生虫影响。在一些地区在牛中流行的寄生虫是扇头蜱属(Rhipicephalus)的蜱，特别是微小扇头蜱(Rhipicephalusmicroplus)(牛蜱)、消色扇头蜱(Rhipicephalusdecoloratus)和具环扇头蜱(Rhipicephalusannulatus)种的那些。蜱诸如微小扇头蜱(Rhipicephalusmicroplus)(以前的微小牛蜱(Boophilusmicroplus))是难以防治的，因为它们在放牧耕作动物的牧场产卵。该种蜱被认为是单宿主蜱，其在一只动物上度过未成熟和成虫阶段，随后雌蜱充血并从宿主脱落以在环境中产卵。蜱的生命周期是大约3至4周。除了牛之外，微小扇头蜱(Rhipicephalusmicroplus)还可以侵袭水牛、马、驴、山羊、绵羊、鹿、猪和狗。动物上的沉重蜱负担可以降低产量并损害兽皮，以及传播疾病诸如巴贝虫病(“牛热病”)和微粒孢子虫病。动物和人类也遭受内寄生虫感染，包括例如蠕虫病，其由归类为绦虫(条虫)、线虫(蛔虫)和吸虫(trematodes)(扁虫或吸虫(flukes))的寄生虫引起。这些寄生虫不利地影响动物的营养，并导致猪、羊、马和牛的严重经济损失，以及影响家养动物和家禽。在动物和人类的胃肠道中存在的其它寄生虫包括钩口线虫属(Ancylostoma)、板口线虫属(Necator)、蛔虫属(Ascaris)、类圆线虫属(Strongyloides)、毛线虫属(Trichinella)、毛细线虫属(Capillaria)、弓蛔虫属(Toxocara)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、鞭虫属(Trichiris)、蛲虫属(Enterobius)和在血液或其它组织和器官中存在的寄生虫诸如丝虫和类圆线虫属(Strogyloides)、弓蛔虫属(Toxocara)和毛线虫属(Trichinella)的肠外阶段。另一种严重伤害动物的内寄生虫为犬恶丝虫(Dirofilariaimmitis)，也被称作恶丝虫。最常见的宿主是狗和猫，但是其它动物诸如雪貂和浣熊也可能被感染。该寄生虫通过蚊叮咬进行传播，其携带恶丝虫幼虫。成虫生活在肺的主要血管中，从而引起血管的炎症且潜在地导致心脏损伤和过早死亡。在晚期感染中，所述蠕虫还进入心脏。近年来，在WO2009/077527A1、WO2010/115688A1、WO2010/146083A1、WO2014/023723A1和EP2468096A1(都通过引用并入本文)中报道了具有针对各种内寄生虫的活性的抗蠕虫化合物。尽管可以用已知的抗寄生虫化合物和组合物治疗许多寄生虫感染，但是仍然需要具有改善的效力、生物利用度和覆盖范围的新杀寄生虫活性剂和兽医组合物和方法以保护动物免于内寄生虫和/或外寄生虫。本专利技术解决了该需要。
技术实现思路
本专利技术涉及如本文中所述的具有新颖性和创造性的式(IA)、(IA-1)、(IA-2)和(IA-3)的抗蠕虫化合物：以及包含与药学上可接受的载体或稀释剂组合的所述化合物的组合物。本专利技术还涉及用于治疗和预防动物中的寄生虫感染的方法，所述方法包括给所述动物施用至少一种本专利技术的化合物。本专利技术还包括所述化合物用于治疗和/或预防动物中的寄生虫感染的用途，以及所述化合物在制备用于治疗和/或预防动物中的寄生虫感染的药物中的用途。本专利技术的化合物意图包括所述化合物的外消旋混合物、特定立体异构体和互变异构形式。本专利技术的另一个方面是本专利技术的化合物的盐形式。本专利技术的另一个方面是本专利技术的化合物的固态形式，其由结晶形式(包括单晶体、纳米晶体、共晶体)、分子复合物、水合物、脱水物、溶剂合物、脱溶剂合物、笼形化合物和包合络合物和非结晶形式(包括非结晶玻璃和非结晶无定形形式)组成。应当指出，本专利技术无意在本专利技术的范围内包括任何以前公开的产品、制备所述产品的过程或使用所述产品的方法，这满足USPTO(35U.S.C.112，第一段)或EPO(EPC的第83条)的书面描述或实施要求，从而申请人保留权利并在此公开对于前述任何产品、制备所述产品的方法或使用所述产品的过程的放弃。进一步指出，在本公开内容中和特别是在权利要求和/或段落中，术语诸如“包含”、“包括”、“含有”等可以具有在美国专利法中赋予它的含义；例如，它们可以是指“包括”等；且术语诸如”基本上由……组成”具有在美国专利法中赋予它们的含义，例如，它们允许未明确地列举的要素，但是排除在现有技术中发现的要素或影响本专利技术的基础或新颖特征的要素。这些和其它实施方案被下述详细描述公开，或从本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(IA)的抗蠕虫化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.20 US 62/105,4631.式(IA)的抗蠕虫化合物：其中：Y是-H或芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基硫基、芳基烷基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基亚磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基硫基、杂芳基烷基亚磺酰基或杂芳基烷基磺酰基；Z是芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基硫基、芳基烷基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基亚磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基硫基、杂芳基烷基亚磺酰基或杂芳基烷基磺酰基；X1是键、C2-C4亚烯基、-O-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-NR1-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)-、-S(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(S)-、-C(S)-N(R1)-、-N(R1)SO2-、-SO2N(R1)-、-N(R1)-C(O)-、-C(O)-N(R1)-、-(CH2)n-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3、-O-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-O-，其中n是1-3、-O-CH2-、-CH2-O-、-N(R1)(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-N(R1)-，其中n是1-3、-S-CH2-、-CH2-S-、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2-或-CH2-S(O)2-；环A是选自3-8元单环亚碳环基、3-8元亚杂环基、3-8元螺环亚环烷基、3-8元螺环亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C是选自单环亚芳基、单环亚杂芳基、单环亚杂环基、二环亚芳基、二环亚杂芳基和二环亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；X6是键、-(CH2)n-，其中n是1-3、-O-、-C(O)-、-C(S)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R1)(CH2)n-，其中n是0-2、-(CH2)n-N(R1)-，其中n是0-2、-C(O)-N(R1)-、-C(S)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-N(R1)-C(S)-；环B是选自单环亚环烷基、单环亚杂环基、3-8元螺环亚环烷基、3-8元螺环亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；X8是键、-(CH2)n，其中n是1-3、-(CH2)n-O-，其中n是0或1、-O-(CH2)n-，其中n是0或1、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)-、-S(O)-N(R1)-、-N(R1)SO2-、-SO2NH-、-N(R1)(CH2)n-，其中n是0-2或-(CH2)n-N(R1)-，其中n是0-2；以及每个R1独立地是H、烷基或芳基烷基。2.权利要求1的化合物，其中：Y是-H或芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基硫基、芳基烷基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基亚磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基硫基、杂芳基烷基亚磺酰基或杂芳基烷基磺酰基；Z是芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基硫基、芳基烷基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基亚磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基硫基、杂芳基烷基亚磺酰基或杂芳基烷基磺酰基；X1是键、C2-C4亚烯基、-O-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-NR1-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)-、-S(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(S)-、-C(S)-N(R1)-、-N(R1)SO2-、-SO2N(R1)-、-N(R1)-C(O)-、-C(O)-N(R1)-、-(CH2)n-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3、-O-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-O-，其中n是1-3、-O-CH2-、-CH2-O-、-N(R1)(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-N(R1)-，其中n是1-3、-S-CH2-、-CH2-S-、-S(O)-CH2-、-CH2-S(O)-、-S(O)2-CH2-或-CH2-S(O)2-；环A是选自3-8元单环亚碳环基和3-8元亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C选自单环亚芳基、单环亚杂芳基、单环亚杂环基、二环亚芳基、二环亚杂芳基和二环亚杂环基，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；X6是-O-、-N(R1)-、-N(R1)CH2-或-CH2N(R1)-；环B是亚环烷基或亚杂环基，其可以任选地被一个或多个卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或氨基烷基取代；X8是键、-(CH2)n，其中n是1-3、-(CH2)n-O-，其中n是0或1、-O-(CH2)n-，其中n是0或1、--N(H)-、-N(H)CH2-或-CH2N(H)-；以及每个R1独立地是H、烷基或芳基烷基。3.权利要求1的化合物，其中：Z是芳基或杂芳基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；环A是选自3-8元单环亚碳环基和3-8元亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C选自单环亚芳基、单环亚杂芳基、单环亚杂环基、二环亚芳基、二环亚杂芳基和二环亚杂环基，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；X6是-O-、-N(R1)-、-N(R1)CH2-或-CH2N(R1)-；环B是亚环烷基或亚杂环基，其可以任选地被一个或多个卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或氨基烷基取代；以及X8是键、-(CH2)n，其中n是1-3、-(CH2)n-O-，其中n是0或1、-O-(CH2)n-，其中n是0或1、-N(H)-、-N(H)CH2-或-CH2N(H)-。4.权利要求1的化合物，其中：环A是选自3-8元亚杂环基和3-8元螺环亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C是选自单环亚芳基和单环亚杂芳基的二基基团，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；Y是-H或芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基或卤代烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；以及X1是键、C2-C4亚烯基、-O-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R1)S(O)-、-S(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(S)-、-C(S)-N(R1)-、-N(R1)SO2-、-SO2N(R1)-、-N(R1)-C(O)-、-C(O)-N(R1)-、-(CH2)n-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3、-O-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3或-C(O)-(CH2)n-O-，其中n是1-3。5.权利要求1的化合物，其中：Z是芳基或杂芳基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；环A是选自3-8元单环亚碳环基和3-8元亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C是选自单环亚芳基和单环亚杂芳基的二基基团，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；X6是-O-、-N(R1)-、-N(R1)CH2-或-CH2N(R1)-；环B是亚环烷基或亚杂环基，其可以任选地被一个或多个卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或氨基烷基取代；以及X8是键、-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-O-，其中n是0或1、-O-(CH2)n-，其中n是0或1、-N(H)-、-N(H)CH2-或-CH2N(H)-。6.权利要求1的化合物，其中：环A是选自6元亚杂环基和8元螺环亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C是6元单环亚杂芳基，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；Y是-H或5-6元芳基、5-6元环烷基、5-6元环烯基、5-6元杂芳基、5-6元杂环基、C1-4烷基或C1-4卤代烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；以及X1是键、C2-C4亚烯基、-O-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R1)S(O)-、-S(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(S)-、-C(S)-N(R1)-、-N(R1)SO2-、-SO2N(R1)-、-N(R1)-C(O)-、-C(O)-N(R1)-、-(CH2)n-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3、-O-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3或-C(O)-(CH2)n-O-，其中n是1-3。7.权利要求1的化合物，其中：Z是6元芳基或6元杂芳基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；环A是选自3-8元单环亚碳环基和3-8元亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C是选自单环亚芳基和单环亚杂芳基的二基基团，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；X6是-O-、-N(R1)-、-N(R1)CH2-或-CH2N(R1)-；环B是4-6元单环亚环烷基、4-6元单环亚杂环基、7-9元螺环亚环烷基、7-9元螺环亚杂环基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或氨基烷基；以及X8是键、-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-O-，其中n是0或1、-O-(CH2)n-，其中n是0或1、-N(H)-、-N(H)CH2-或-CH2N(H)-。8.权利要求1的化合物，其中：环A是选自6元亚杂环基和8元螺环亚杂环基的二基基团，其任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基和氧代(＝O)；环C是6元单环亚杂芳基，其任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、碳环基和卤代碳环基；X6是-O-、-N(R1)-、-N(R1)CH2-或-CH2N(R1)-；环B是4-6元单环亚环烷基、4-6元单环亚杂环基、7-9元螺环亚环烷基、7-9元螺环亚杂环基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或氨基烷基；X8是键、-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-O-，其中n是0或1、-O-(CH2)n-，其中n是0或1、-N(H)-、-N(H)CH2-或-CH2N(H)-；Y是-H或5-6元芳基、5-6元环烷基、5-6元环烯基、5-6元杂芳基、5-6元杂环基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；Z是6元芳基或6元杂芳基，其被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；X1是键、C2-C4亚烯基、-O-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R1)S(O)-、-S(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(S)-、-C(S)-N(R1)-、-N(R1)SO2-、-SO2N(R1)-、-N(R1)-C(O)-、-C(O)-N(R1)-、-(CH2)n-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3、-O-(CH2)n-C(O)-，其中n是1-3或-C(O)-(CH2)n-O-，其中n是1-3；以及每个R1独立地是H或C1-C3烷基。9.权利要求1的化合物，所述化合物具有结构：其中：Y是-H或芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基硫基、芳基烷基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基亚磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基硫基、杂芳基烷基亚磺酰基或杂芳基烷基磺酰基；Z是芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基，其任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、硝基、氰基、羟基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基硫基、芳基烷基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基亚磺酰基、芳基烷基磺酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基烷基硫基、杂芳基烷基亚磺酰基或杂芳基烷基磺酰基；X1是键、C2-C4亚烯基、-O-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-NR1-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)-、-S(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(S)-、-C(S)-N(R1)-、-N(R1)SO2-、-SO2N(R1)-、-N(R1)-C(O)-、-C(O)-N(R1)-、-(CH2)n-，其中n是1-3、-C(O)-(CH2)n-，其中n是1-3、-(CH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·隆，D·E·维尔金森，
申请(专利权)人：梅里亚股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US