四氢苯并噻吩衍生物及其在制备糖原合酶激酶3β抑制剂中的用途制造技术

本发明专利技术公开了四氢苯并噻吩衍生物及其在制备糖原合酶激酶3β抑制剂中的用途。本发明专利技术的一种四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体，具有通式Ⅰ所示的化学结构。实验证明，本发明专利技术所制得的化合物具有良好的GSK‑3β抑制活性。此外，本发明专利技术还提出了一种制备该四氢苯并噻吩类化合物的方法，该方法合成路线短，制备过程简单、易操作，能够满足大规模工业生产的需要。

Four benzo thiophene derivatives and their use in the preparation of glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors

The present invention discloses four benzo thiophene derivatives and their use in the preparation of glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors. A four thiophene derivative of benzene, pharmaceutically acceptable salt, optically active body, or raceme, has the chemical structure shown in general formula i.. The experiment proved that the prepared compound has good inhibitory activity of beta 3 GSK. In addition, the invention also provides a method for preparing the four hydrogen benzene thiophene compound, which has short synthesis route, simple preparation process and easy operation, and can meet the needs of large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
四氢苯并噻吩衍生物及其在制备糖原合酶激酶3β抑制剂中的用途
本专利技术涉及新颖的四氢苯并噻吩类衍生物，其制备方法以及它们在预防或治疗与GSK-3β相关疾病方面的应用。本专利技术属于医药

技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer'sDisease，AD)是一种以进行性认知功能减退及行动和社会适应能力下降为基本特征的神经退行性疾病。随着全球人口老龄化的快速发展，AD已成为威胁老年人生命健康的重大疾病，其危害仅次于心血管疾病、癌症和脑卒中，给社会和家庭带来了沉重的负担。据统计，截至2015年，全球已有4600万人患有AD，预计到2050年，AD患病人数将达到1.31亿。目前在中国有950万AD患者，为全球患AD人数最多的国家。阿尔茨海默病的发病机制十分复杂，随着AD临床研究及诊断标准的不断完善，国际上针对AD治疗的研究也越来越多。但迄今为止，临床上针对AD仍缺乏有效的药物和治疗手段。大量研究表明，AD的各种发病机制并非单独起作用，其主要病理特征，胆碱能系统损伤、Aβ淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白异常磷酸化之间存在密切的关联性，形成了一个复杂的发病机制网络。阿尔茨海默病患者的脑组织病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体，其特征在于，具有通式Ⅰ所示的化学结构：

【技术特征摘要】
1.一种四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体，其特征在于，具有通式Ⅰ所示的化学结构：其中，R1为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子；(2)C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基，上述各基团任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代；(3)取代的羰基，其任意被选自H原子、羟基、C1-6烷基、氨基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基和C3-8环烷基中的一种或多种取代基所取代；(4)取代的氨基，其任意被选自H原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6链炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6链炔基羰基中的一种或多种取代基所取代；(5)取代的苯基、取代的苄基、取代的苯甲酰基、取代的苯磺酰基、取代的吡啶环、取代的吡唑环、取代的吡咯环、取代的嘧啶环、取代的喹啉环、取代的异喹啉环、取代咪唑环、取代的吗啉环、取代的哌嗪环、取代的哒嗪环、取代的吡嗪环、取代的哌啶环、取代的噻吩环、取代的吡喃环、取代的吲哚环、取代的呋喃环，上述各基团任意被选自H原子、卤素、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、苄氧羰基、三卤甲基、羟甲基、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代；R2为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子；(2)C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基，上述各基团任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代；(3)取代的羰基，其任意被选自H原子、羟基、C1-6烷基、氨基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基和C3-8环烷基中的一种或多种取代基所取代；(4)取代的氨基，其任意被选自H原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷基磺酰基、C2-6链烯基磺酰基、C2-6链炔基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6链炔基羰基中的一种或多种取代基所取代；(5)取代的苯基、取代的苄基、取代的苯甲酰基、取代的苯磺酰基、取代的吡啶环、取代的吡唑环、取代的吡咯环、取代的嘧啶环、取代的喹啉环、取代的异喹啉环、取代咪唑环、取代的吗啉环、取代的哌嗪环、取代的哒嗪环、取代的吡嗪环、取代的哌啶环、取代的噻吩环、取代的吡喃环、取代的吲哚环、取代的呋喃环，上述各基团任意被选自H原子、卤素、C1-6烷基、C1-6烷基氨基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、苄氧羰基、三卤甲基、羟甲基、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员：解鸿波，陈秀杰，张德楠，刘磊，庞林，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23