(2R,4R)‑5‑(5′‑氯‑2′‑氟联苯‑4‑基)‑2‑羟基‑4‑[(5‑甲基恶唑‑2‑羰基)氨基]戊酸制造技术

在一方面中，本发明专利技术涉及一种具有以下结构(1)的化合物：

(2R, 4R) 5 (5 '2' chlorine fluorodiphenyl 4 base) 2 4 [hydroxy (5 sulfamethoxazole 2 carbonyl amino acid)]

In one aspect, the present invention relates to a compound with the following structure (1):

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(2R,4R)-5-(5′-氯-2′-氟联苯-4-基)-2-羟基-4-[(5-甲基恶唑-2-羰基)氨基]戊酸
本专利技术涉及具有肾胰岛素残基溶酶抑制活性的新颖化合物和其结晶型。本专利技术还涉及包括化合物的医药组合物、制备化合物的工艺和使用化合物治疗诸如高血压、心脏衰竭和肾病等疾病的方法。
技术介绍
肾胰岛素残基溶酶(中性内肽酶，EC3.4.24.11)(NEP)是发现于许多器官和组织(包含脑、肾、肺、胃肠道、心脏和周边血管系统)中的内皮膜结合Zn2+金属肽酶。NEP降解且不活化化诸多内源性肽(例如脑啡肽、循环缓激肽、血管收缩肽和利钠肽)，最后一者具有若干效应，包含(例如)血管舒张和钠尿增多/利尿以及抑制心脏肥大和心室纤维化。因此，NEP在血压稳态和心血管健康中发挥重要作用。已研究NEP抑制剂(例如硫甲基氧代苯丙甘氨酸(thiorphan)、坎沙曲(candoxatril)和坎沙曲拉(candoxatrilat))作为潜在治疗剂。还已知抑制NEP和血管收缩肽-I转化酶(ACE)的化合物，并且包含奥马曲拉(omapatrilat)、杰帕曲拉(gempatrilat)和山帕曲拉(sampa本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其具有以下结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.19 US 62/118,0671.一种化合物，其具有以下结构：或其药学上可接受的盐。2.一种(2R,4R)-5-(5'-氯-2'-氟联苯-4-基)-2-羟基-4-[(5-甲基-恶唑-2-羰基)氨基]戊酸。3.一种(2R,4R)-5-(5'-氯-2'-氟联苯-4-基)-2-羟基-4-[(5-甲基-恶唑-2-羰基)氨基]戊酸的结晶型。4.根据权利要求3所述的结晶型，其中所述结晶型的特征在于在以下2θ值处包括衍射峰的粉末x射线衍射图案：8.48±0.20、14.19±0.20、17.03±0.20、21.15±0.20和25.41±0.20。5.根据权利要求3所述的结晶型，其中所述结晶型的特征在于在以下2θ值处包括衍射峰的粉末x射线衍射图案：7.51±0.20、8.48±0.20、14.19±0.20、17.03±0.20、17.62±0.20、17.87±0.20、20.59±0.20、21.15±0.20、21.88±0.20、24.45±0.20、24.78±0.20、25.41±0.20、25.67±0.20、27.67±0.20和28.22±0.20。6.根据权利要求5所述的结晶型，其中所述结晶型的特征进一步在于在选自以下的2θ值处具有一或多个额外衍射峰：16.09±0.20、18.70±0.20、19.21±0.20、19.40±0.20、21.64±0.20、22.25±0.20、26.43±0.20、28.55±0.20、30.73±0.20、31.10±0.20、32.64±0.20、33.14±0.20和34.46±0.20。7.根据权利要求3所述的结晶型，其中所述结晶型的特征在于峰位置大体上与在图1中所展示图案的峰位置一致的粉末x射线衍射图案。8.根据权利要求3所述的结晶型，其中所述结晶型的特征在于以10℃/分钟的加热速率记录的差示扫描量热法迹线，其在介于约165℃与169℃之间的温度下展示最大吸热热流。9.根据权利要求3所述的结晶型，其中所述结晶型的特征在于大体上与在图2中所展示者一致的差示扫描量热法迹线。10.一种医药组合物，其包括根据权利要求1到9中任一权利要求所述的化合物和一或多种药学上可接受的载剂。11.根据权利要求10所述的医药组合物，其中所述药学上可接受的载剂是硬脂酸镁。12.一种医药组合物，其包括根据权利要求1到9中任一权利要求所述的化合物和AT1受体拮抗剂、血管收缩肽转化酶抑制剂、磷酸二酯酶PDE抑制剂、肾素抑制剂、利尿剂或其组合和任选地一或多种药学上可接受的载剂。13.一种包括根据权利要求1到9中任一权利要求所述的化合物的口服剂型，其呈胶囊、片剂、液体或悬浮液形式。14.根据权利要求13所述的口服剂型，其中所述化合物在个体中的释放是立即、受控或延迟释放。15.根据权利要求13所述的口服剂型，其中所述胶囊材料是明胶、多糖、几丁聚糖或合成聚合物。16.根据权利要求13所述的口服剂型，其中所述硬质胶囊包括明胶、多糖或合成聚合物。17.根据权利要求13所述的口...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅丽莎·弗勒里，亚当·D·休斯，安妮玛丽·博索莱伊，埃里克·芬斯特，文卡特·R·萨兰迪，米罗斯拉夫·拉普塔，
申请(专利权)人：施万生物制药研发IP有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US