用于制备包含消炎剂的聚氨酯泡沫敷料的方法技术

本发明专利技术提供一种制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法，该方法包括使用某种分散剂获得含药物(即消炎剂)的聚氨酯预聚物；并使含药物的聚氨酯预聚物与含水的发泡溶液反应以形成聚氨酯泡沫，然后干燥聚氨酯泡沫。

Method for preparing polyurethane foam dressing containing anti-inflammatory agent

The present invention provides a method for preparing the anti-inflammatory agent dispersed polyurethane foam dressing, this method involves the use of a dispersing agent containing drugs (i.e. anti-inflammatory agent) polyurethane prepolymer; foaming solution reaction and make the drug containing polyurethane pre polymer and water to form a polyurethane foam, and then drying polyurethane bubble.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备包含消炎剂的聚氨酯泡沫敷料的方法
本专利技术涉及一种制备聚氨酯泡沫敷料的方法。更具体地，本专利技术涉及一种用于制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法。
技术介绍
伤口是一种皮肤被撕裂、切割或因外部刺激而开口的皮肤损伤。由于皮肤切口和受伤，引起大量的渗出液和疼痛。伤口敷料是用于伤口愈合的医疗产品之一，其用于保护伤口、防止污染、吸收渗出液、防止出血或体液的流失等。已经开发了用于吸收渗出液和防止出血的各种伤口敷料，例如泡沫敷料、藻酸盐敷料、水胶体敷料和水凝胶敷料。而且，为了防止二次污染引起的感染，正在开发含银敷料。然而，由于这种伤口敷料仅仅实现基本目的，所以存在限制，它们不能起到改善患者状况的功能，例如缓解与伤口相关的疼痛。泡沫敷料通过保持伤口中的湿润环境来减轻疼痛。换句话说，泡沫敷料吸收由伤口产生的渗出液，从而保持湿润的环境。特别是因为具有深的和宽的损伤的伤口导致大量渗出液分泌，所以已经开发了包含消炎剂如布洛芬的聚氨酯泡沫敷料，以便既能吸收渗出液又能减轻疼痛。同时，含药物的聚氨酯泡沫敷料需要将药物均匀分布在其中，以便在整个伤口部位实现适当且均匀的消炎和镇痛效果。此外，由于含药物的聚氨酯泡沫敷料可根据伤口尺寸被切割成合适的尺寸，然后施用到伤口上，因此敷料中均匀的药物分布对于在伤口部位均匀地实现所需的消炎和镇痛效果是必需的。此外，要求含药物的聚氨酯泡沫敷料的发泡性能(blowability)和渗出液吸收能力与含非药物的聚氨酯泡沫敷料的发泡性能和渗出液吸收能力保持在同等水平。用于制备聚氨酯泡沫敷料的常规方法包括：通过使包含多元醇和异氰酸酯的聚氨酯预聚物与含有发泡剂(例如水)和聚合引发剂的发泡溶液反应形成聚氨酯泡沫。为了获得其中药物如消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫，需要在该过程中进行均匀加入和分散药物的步骤。然而，如果在形成聚氨酯预聚物的步骤中加入药物，则所得预聚物显示出太高的粘度，并且药物不能充分溶解，这使得难以获得其中药物均匀分散的聚氨酯泡沫。而且，如果将药物添加到发泡溶液中，则药物从发泡溶液中析出，这也难以获得其中药物均匀分散的聚氨酯泡沫。而且，将用于使药物增溶的增溶剂添加到发泡溶液中将引起诸如药物聚集、孔均匀性降低等问题。因此，本领域需要开发一种用于制备其中药物如消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法，其中可以有效地保持聚氨酯泡沫敷料的发泡性能和渗出液吸收能力。
技术实现思路
技术问题本专利技术人进行了各种研究，以开发用于制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法。特别地，本专利技术人已经考察了可以将消炎剂分散在聚氨酯预聚物中并且在过程中易于被除去、同时不仅保持泡沫形成步骤中的发泡性能而且保持所得聚氨酯泡沫敷料的渗透液吸收能力的各种分散剂。令人惊奇的是，本专利技术人发现，如果将通过溶解消炎剂于某种分散剂如乙醇而获得的溶液与聚氨酯预聚物混合以获得含药物的聚氨酯预聚物，接着与发泡溶液反应以形成聚氨酯泡沫，然后干燥聚氨酯泡沫，则可以保持所得聚氨酯泡沫敷料的发泡性能和渗出液吸收能力，并且消炎剂均匀地分散在其中。因此，本专利技术提供一种用于制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法，该方法包括将通过溶解消炎剂于某种分散剂而获得的溶液与聚氨酯预聚物混合，以得到含有药物的聚氨酯预聚物。技术方案本专利技术的一个方面，提供一种用于制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法，该方法包括：(a)将pKa值大于pKa7的碱性消炎剂、一种或多种分散剂以及包含多元醇和异氰酸酯的聚氨酯预聚物混合，以获得含药物的聚氨酯预聚物，其中所述一种或多种分散剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯和正己烷；和(b)使步骤(a)中得到的含药物的聚氨酯预聚物与包含水和聚合引发剂的发泡溶液反应，以形成聚氨酯泡沫，然后干燥聚氨酯泡沫。在本专利技术的方法中，步骤(a)可以通过将药物溶液与聚氨酯预聚物混合来进行，所述药物溶液通过将消炎剂溶于分散剂中获得。消炎剂可以为对乙酰氨基酚、布洛芬或右布洛芬，优选为右布洛芬。基于聚氨酯预聚物的总重量，分散剂可以以0.2-20重量％的量使用。优选地，分散剂可以为乙醇。在一个实施方案中，步骤(a)可以通过将药物溶液与聚氨酯预聚物混合来进行，所述药物溶液通过将右布洛芬溶于乙醇中获得。例如，药物溶液可以通过将右布洛芬以0.005-50g/ml的浓度范围溶于乙醇中获得。在本专利技术的方法中，多元醇可以为环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，共聚物具有500-6000的数均分子量和20-90重量％的环氧乙烷含量。异氰酸酯可以为选自二苯基甲烷二异氰酸酯和甲苯二异氰酸酯中的一种或多种。而且，聚氨酯预聚物还可以包含一种或多种交联剂，其选自乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、三甘醇、二甘醇、四甘醇、二丙二醇、二丁二醇、新戊二醇、1,4-环己烷二甲醇和2-甲基-1,3-戊二醇。聚合引发剂可以为选自乙二醇、丙二醇、甘油、季戊四醇和甘氨酸中的一种或多种，优选为甘氨酸。发泡溶液还可以包含一种或多种表面活性剂，其选自环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物和有机硅表面活性剂。而且，所述干燥可以通过将聚氨酯泡沫浇铸在底部具有离型膜(releaseliner)的模具上，然后在65℃-75℃下干燥20分钟-1小时来进行。有益效果本专利技术的用于制备聚氨酯泡沫敷料的方法包括：将通过溶解消炎剂于某种分散剂如乙醇而获得的溶液与聚氨酯预聚物混合，以得到含药物的聚氨酯预聚物。包括所述步骤的本专利技术的方法可以提供其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料。特别地，在本专利技术的方法中，通过常规干燥方法可容易地将分散剂除去，同时不仅保持泡沫形成步骤中的发泡性能，而且保持所得聚氨酯泡沫敷料的渗出液吸收能力。因此，本专利技术的方法使得可以制备其中消炎剂均匀分散的、具有优异的发泡性能和渗出液吸收能力的聚氨酯泡沫敷料。附图说明图1a显示了通过扫描电子显微镜观察本专利技术制得的含右布洛芬的聚氨酯泡沫敷料获得的结果。图1b显示了通过扫描电子显微镜观察通过使用表面活性剂或多元醇制得的含右布洛芬的聚氨酯泡沫敷料获得的结果。A：使用溶于10％PEG溶液的右布洛芬溶液，B：使用溶于30％吐温80溶液的右布洛芬溶液，C：使用溶于1％Poloxamer407溶液的右布洛芬溶液。图2显示了不含药物的聚氨酯泡沫(A)和含右布洛芬的聚氨酯泡沫(B)的外观和尺寸。图3显示了将本专利技术制备的聚氨酯泡沫敷料施用于无毛小鼠的皮肤上之后，通过测量右布洛芬的皮肤渗透速率获得的结果。具体实施方式如本文所用，“其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料”是指其中药物(即消炎剂)均匀分散或分布而不聚集的聚氨酯泡沫敷料。术语“右布洛芬”是指布洛芬的右旋对映异构体，其化学名称为(2S)-2-(4-异丁基苯基)丙酸。本专利技术提供一种用于制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法，该方法包括：(a)将pKa值大于pKa7的碱性消炎剂、一种或多种分散剂以及包含多元醇和异氰酸酯的聚氨酯预聚物混合，以获得含药物的聚氨酯预聚物，其中所述一种或多种分散剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯和正己烷；和(b)使步骤(a)中得到的含药物的聚氨酯预聚物与包含水和聚合引发剂的发泡溶液反应，以形成聚氨酯泡沫，然后干燥聚氨酯泡沫。在本专利技术的方法中，步骤(a)可以通本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法，所述方法包括：(a)将pKa值大于pKa 7的碱性消炎剂、一种或多种分散剂以及包含多元醇和异氰酸酯的聚氨酯预聚物混合，以获得含药物的聚氨酯预聚物；其中所述一种或多种分散剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯和正己烷；和(b)使步骤(a)中得到的含药物的聚氨酯预聚物与包含水和聚合引发剂的发泡溶液反应，以形成聚氨酯泡沫，然后干燥所述聚氨酯泡沫。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.23 KR 10-2015-00569771.用于制备其中消炎剂均匀分散的聚氨酯泡沫敷料的方法，所述方法包括：(a)将pKa值大于pKa7的碱性消炎剂、一种或多种分散剂以及包含多元醇和异氰酸酯的聚氨酯预聚物混合，以获得含药物的聚氨酯预聚物；其中所述一种或多种分散剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯和正己烷；和(b)使步骤(a)中得到的含药物的聚氨酯预聚物与包含水和聚合引发剂的发泡溶液反应，以形成聚氨酯泡沫，然后干燥所述聚氨酯泡沫。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)通过将药物溶液与所述聚氨酯预聚物混合进行，所述药物溶液通过将所述消炎剂溶于所述分散剂中获得。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述消炎剂为对乙酰氨基酚、布洛芬或右布洛芬。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述消炎剂为右布洛芬。5.根据权利要求1所述的方法，其中基于聚氨酯预聚物的总重量，所述分散剂以0.2-20重量％的量使用。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述分散剂为乙醇。7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)通过将药物溶液与所述聚氨酯预聚物混合进行，所述药物溶液通过将右布洛芬溶于乙醇中获得。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：任贤我，张熙喆，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：韩国,KR