炎性病况的预防和治疗制造技术
The prevention and treatment of inflammatory conditions.
According to some embodiments, methods and compositions for the prevention and treatment of inflammatory conditions are provided. In some embodiments, the NKT contains 2 activators such as mutie composition provides a new blessing. In some embodiments, the compositions also contain glucosinolates and / or RAR agonists. In some embodiments, the composition comprises an activator of type NKT II cells and / or an inhibitor of type NKT I cells.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】炎性病况的预防和治疗相关申请的交叉引用本申请要求于2014年12月9日提交的名为“炎性病况的预防和治疗”的美国临时专利申请第62/089,690号的优先权，将其通过引用整体并入本文。专利技术背景领域本文一些实施方案涉及在肝脏炎性病况的预防和治疗中调节II型和/或I型NKT细胞的组合物和方法。相关领域描述在西方世界，过度饮酒是肝脏疾病的主要原因。在每天消费四杯或更多酒精饮料(对于男性，四杯12盎司的啤酒，四杯葡萄酒或者四盎司烈酒；或者对于女性则数量减半)的个体中，观察到了肝脏损伤的证据。尽管未完全了解酒精如何损伤肝脏，但是慢性饮酒导致促炎性细胞因子(TNF-α、IL6和IL8)的分泌、氧化应激、脂质过氧化和乙醛毒性，进而导致炎症、细胞凋亡并最终导致肝细胞的纤维化。酒精性肝病(ALD)具有三个主要阶段：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化。如果个体戒酒几周，则特征为在肝脏中积聚脂肪酸的酒精性脂肪肝通常无症状且可逆的。在一些情况下，可能经受虚弱、恶心、腹痛、食欲不振以及心神不安。尽管大多数酗酒者显示出一定程度的脂肪肝，在一些情况下，大量饮酒仅需在少于一周内的时段内每天发生，仅...
【技术保护点】
缓解或预防对象中的至少一种炎性病况的方法，其包括向所述对象施用足以激活II型NKT细胞的量的NKT‑2活化剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.09 US 62/089,6901.缓解或预防对象中的至少一种炎性病况的方法，其包括向所述对象施用足以激活II型NKT细胞的量的NKT-2活化剂。2.如权利要求1所述的方法，其中所述炎性病况选自：脂肪肝、酒精诱发的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪肝、纤维化、原发性硬化性胆管炎、原发性胆道硬化症、爆发性肝硬化、特发性肝炎、病毒诱发的肝炎(A、B、C以及其它)、与肝-胆癌相关的炎性肝炎、多发性硬化、1型糖尿病、缺血再灌注损伤、实体器官移植、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌萎缩侧索硬化以及炎性肠病(克罗恩氏病和结肠炎)。3.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其还包括向所述对象施用足以抑制I型NKT细胞激活的量的RAR激动剂。4.如权利要求3所述的方法，其中同时施用所述NKT-2活化剂和所述RAR激动剂。5.如权利要求3所述的方法，其中分开施用所述NKT-2活化剂和RAR激动剂。6.如权利要求3所述的方法，其中顺序施用所述NKT-2活化剂和所述RAR激动剂。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中口服施用所述NKT-2活化剂。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新、米替福新类似物或磷脂中的至少一种。9.如权利要求8所述的方法，其中所述磷脂包含溶血磷脂酰胆碱(LPC)、LPC类似物、溶血血小板活化因子(LPAF)、溶血鞘磷脂(LSM)或LSM类似物。10.如权利要求9所述的方法，其中所述LPC包含LPC(C18:0)、LPC(C16:0)、LPC(C18:1(9Z))、LPC(C18:1(1油烯基))或LignA(LPC)(C24:0)中的一种。11.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新或米替福新类似物中的至少一种。12.如权利要求8-11中任一项所述的方法，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1或表2.2的化合物。13.如权利要求8-11中任一项所述的方法，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1的化合物。14.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新。15.如权利要求3-14中任一项所述的方法，其中所述RAR激动剂包含ATRA或异维A酸。16.如权利要求3-14中任一项所述的方法，其中所述RAR激动剂包含他扎罗汀。17.如权利要求3-14中任一项所述的方法，其中所述RAR激动剂包含视黄醇或视黄醇的酯。18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中II型NKT细胞的激活包括下述中的至少一项：由II型NKT细胞产生IL-2、II型NKT细胞的增殖、或在II型NKT细胞表面表达CD69。19.如权利要求3-18中任一项所述的方法，其中I型NKT细胞激活的抑制包括α-GalCer/CD1d-四聚体+TCR-β+细胞积聚的抑制。20.缓解或预防对象中的至少一种炎性病况的方法，其包括向所述对象施用一定量的NKT-2活化剂和一定量的硫苷脂，其中NKT-2活化剂的量和硫苷脂的量合在一起足以激活所述对象中的II型NKT细胞。21.如权利要求20所述的方法，其中所述炎性病况选自：脂肪肝、酒精诱发的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪肝、纤维化、原发性硬化性胆管炎、原发性胆道硬化症、爆发性肝硬化、特发性肝炎、病毒诱发的肝炎(A、B、C以及其它)、与肝-胆癌相关的炎性肝炎、多发性硬化、1型糖尿病、缺血再灌注损伤、实体器官移植、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌萎缩侧索硬化以及炎性肠病(克罗恩氏病和结肠炎)。22.如权利要求20或21所述的方法，其中同时施用所述硫苷脂和NKT-2活化剂。23.如权利要求20或21所述的方法，其中分开施用所述硫苷脂和NKT-2活化剂。24.如权利要求20-23中任一项所述的方法，其中口服施用所述NKT-2活化剂。25.如权利要求20-24中任一项所述的方法，其中NKT-2活化剂的量足以激活所述对象中的II型NKT细胞，并且硫苷脂的量足以激活所述对象中的II型NKT细胞。26.如权利要求20-25中任一项所述的方法，其还包括向所述对象施用足以抑制I型NKT细胞激活的量的RAR激动剂。27.如权利要求26所述的方法，其中同时施用所述NKT-2活化剂和所述RAR激动剂。28.如权利要求26所述的方法，其中分开施用所述NKT-2活化剂和RAR激动剂。29.如权利要求26所述的方法，其中顺序施用所述NKT-2活化剂和所述RAR激动剂。30.如权利要求20-29中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新、米替福新类似物或磷脂中的至少一种。31.如权利要求30所述的方法，其中所述磷脂包含溶血磷脂酰胆碱(LPC)、LPC类似物、溶血血小板活化因子(LPAF)、溶血鞘磷脂(LSM)或LSM类似物。32.如权利要求31所述的方法，其中所述LPC包含LPC(C18:0)、LPC(C16:0)、LPC(C18:1(9Z))、LPC(C18:1(1油烯基))或LignA(LPC)(C24:0)中的一种。33.如权利要求20-29中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新或米替福新类似物中的至少一种。34.如权利要求30-32中任一项所述的方法，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1或表2.2的化合物。35.如权利要求30-32中任一项所述的方法，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1的化合物。36.如权利要求20-29中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新。37.如权利要求20-36中任一项所述的方法，其中所述硫苷脂具有下述化学结构：其中R1选自：键、氢、C1至C30烷基、C1至C30取代的烷基、C1至C30烯基、C1至C30取代的烯基和C5至C12糖；R2选自：氢、羟基、甲氧基和烃氧基；R3选自：氢、羟基、甲氧基、乙氧基和烃氧基；R4选自：氢、羟基和烃氧基；R5选自：氢、羟基、羰基、烃氧基和键；R6选自：C1至C40烷基、C1至C40取代的烷基、C1至C40烯基、C1至C40取代的烯基和C1至C40炔基；R7选自：C1至C40烷基、C1至C40取代的烷基、C1至C40烯基、C1至C40取代的烯基和C1至C40炔基；以及R8选自：氢、羟基、羰基、烃氧基和键。38.如权利要求20-36中任一项所述的方法，其中所述硫苷脂具有下述化学结构：39.如权利要求20-38中任一项所述的方法，其中所述RAR激动剂包含ATRA或异维A酸。40.如权利要求20-38中任一项所述的方法，其中所述RAR激动剂包含他扎罗汀。41.如权利要求20-38中任一项所述的方法，其中所述RAR激动剂包含视黄醇或视黄醇的酯。42.抑制对象中I型NKT细胞介导的组织损伤的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的NKT-2活化剂，其中I型NKT细胞的激活降低。43.如权利要求42所述的方法，其中所述炎性病况选自：脂肪肝、酒精诱发的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪肝、纤维化、原发性硬化性胆管炎、原发性胆道硬化症、爆发性肝硬化、特发性肝炎、病毒诱发的肝炎(A、B、C以及其它)、与肝-胆癌相关的炎性肝炎、多发性硬化、1型糖尿病、缺血再灌注损伤、实体器官移植、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌萎缩侧索硬化以及炎性肠病(克罗恩氏病和结肠炎)。44.如权利要求42-43中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新、米替福新类似物或磷脂中的至少一种。45.如权利要求44所述的方法，其中所述磷脂包含溶血磷脂酰胆碱(LPC)、LPC类似物、溶血血小板活化因子(LPAF)、溶血鞘磷脂(LSM)或LSM的类似物。46.如权利要求45所述的方法，其中所述LPC包含LPC(C18:0)、LPC(C16:0)、LPC(C18:1(9Z))、LPC(C18:1(1油烯基))或LignA(LPC)(C24:0)中的一种。47.如权利要求42-43中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新或米替福新类似物中的至少一种。48.如权利要求44-47中任一项所述的方法，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1或表2.2的化合物。49.如权利要求44-47中任一项所述的方法，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1的化合物。50.如权利要求42-43中任一项所述的方法，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新。51.用于缓解或预防对象中的至少一种炎性病况的组合物，所述组合物包含足以激活所述对象中II型NKT细胞的量的NKT-2活化剂。52.如权利要求51所述的组合物，其还包含足以抑制所述对象中I型NKT细胞激活的量的RAR激动剂。53.如权利要求51-52中任一项所述的组合物，其中所述炎性病况选自：脂肪肝、酒精诱发的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝、纤维化、原发性硬化性胆管炎、原发性胆道硬化症、肝硬化、爆发性肝硬化、特发性肝炎、病毒诱发的肝炎(A、B、C以及其它)、与肝-胆癌相关的炎性肝炎、多发性硬化、1型糖尿病、缺血再灌注损伤、实体器官移植、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌萎缩侧索硬化以及炎性肠病(克罗恩氏病和结肠炎)。54.如权利要求51-53中任一项所述的组合物，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新、米替福新类似物或磷脂中的至少一种。55.如权利要求54所述的组合物，其中所述磷脂包含溶血磷脂酰胆碱(LPC)、LPC类似物、溶血血小板活化因子(LPAF)、溶血鞘磷脂(LSM)或LSM类似物。56.如权利要求55所述的组合物，其中所述LPC包含LPC(C18:0)、LPC(C16:0)、LPC(C18:1(9Z))、LPC(C18:1(1油烯基))或LignA(LPC)(C24:0)中的一种。57.如权利要求51-53中任一项所述的组合物，其中所述NKT-2活化剂包含米替福新或米替福新类似物中的至少一种。58.如权利要求54-57中任一项所述的组合物，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1或表2.2的化合物。59.如权利要求54-58中任一项所述的组合物，其中所述米替福新类似物包含来自表2.1的化合物。60.如权利要求51-53中任一项所述的组合物，其中所述NKT...
【专利技术属性】
技术研发人员：维平·库马·查图维迪，
申请(专利权)人：GRI生物有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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