用于确定患者的独特的营养需求的方法技术

本发明专利技术涉及用于确定具有特定营养需求的患者的独特的营养需求并提供满足所述患者的独特的营养需求的组合物的方法。

A method for determining the patient's unique nutritional needs

The present invention relates to a method for determining the unique nutritional requirements of a patient with a specific nutritional requirement and providing a composition to meet the unique nutritional needs of the patient.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于确定具有特定营养需求的患者的独特的营养需求并提供满足所述患者的独特的营养需求的组合物的方法。
技术介绍
多种参数或化合物限定受检者的营养状态。例如，营养物质、微量营养素和其他化合物以一定浓度存在于受检者的流体或组织中。许多疾病改变这些化合物的浓度或这些参数的值，这是因为抵抗疾病、代谢变化和/或患者的次优膳食管理而导致对这些化合物的利用率增加。结果，患有这种疾病的受检者营养不良，这是因为相关参数和化合物不再处于健康受检者的范围内并导致营养缺乏，如结构组分的不正确提供、能量供应不足、或缺乏功能组分。患有影响营养状态的疾病的受检者可受益于解决所述受检者的独特的营养需求的营养干预。因此，将需要为受检者提供包含营养物质和微量营养素的营养组合物，营养物质和微量营养素的量将重新建立等同于健康受检者的营养状态的代谢、生理和功能。其中受检者表现出独特的营养需求的此类疾病的具体示例是炎性肠病(IBD)。营养在IBD中的作用引起了人们的高度兴趣，特别是在小儿克罗恩氏病(CD)中，研究表明，全肠内营养(EEN)可诱导与皮质类固醇相当的轻度至中度疾病的缓解。因此，为实现安全的长期疾病管理，除护理标准(SoC)之外提供的营养干预是很有吸引力的选择。营养不良在小儿和成人IBD患者中十分常见，尤其是患有CD的那些患者，并且通常表现为会造成大体的体重减轻的蛋白质-能量缺乏，和/或维生素/矿物质缺乏。一般来说，继发于餐后腹痛和腹泻的膳食摄入不良是IBD的营养不良的最常见的原因。营养不良的程度取决于疾病的持续时间、严重程度和扩展，以及因肠切除或纤维化引起的功能丧失。据报道，IBD患者会出现脂肪和肌肉质量消耗；微量营养素缺乏也会在轻度疾病或缓解期中发生。除了与营养不良相关的营养缺乏之外，营养也被认为是维持缓解期、特别是维持粘膜健康的有效方法。已提出，形成粘液凝胶和保护肠上皮的肠粘蛋白对于在IBD的粘膜损伤之后恢复上皮健康至关重要。维持足够的粘蛋白合成的身体能力与一些特定氨基酸的生物利用率直接相关。已知肠炎可增加肠内喂食的小型猪的胃肠道苏氨酸摄入和粘蛋白合成。因此，在如同IBD的炎症状态下，特定氨基酸可成为维持粘蛋白合成所需的条件性必需的氨基酸，从而用于营养特异性富集。因此，需要用于识别患有一种或多种疾病或临床症状的患者的独特的膳食需求的方法，该患者的营养状态与健康受检者的营养状态不同。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供用于确定营养状态与健康受检者的营养状态不同的患者的独特膳食需求的新方法。本专利技术涉及用于通过以下方式来确定患有疾病的受检者的独特的疾病相关营养需求的体外方法：a)首先，在患有疾病的受检者的样本中确定标记物(包括营养物质、微量营养素和/或其代谢物，和/或生物标记物，或其任何组合)的状态的概况，其也被称为“营养概况”；b)其次，在来自健康受检者或来自具有不同严重程度或不同阶段的疾病的患者的样本中确定在步骤a)中所确定的相同标记物(例如，相同的营养物质、微量营养素和/或其代谢物、和/或生物标记物)的状态的类似营养概况，以及c)第三，对在步骤a)和b)中所确定的营养概况进行比较，并且从而确定患有疾病的患者的独特的营养需求。该方法使得有可能确定患有特定疾病的患者以及患有不同严重程度或不同阶段的相同疾病的患者的营养概况和独特的营养需求。基于这些所识别的营养需求，可制备营养组合物，该营养组合物包含能够将患有疾病的患者的营养概况朝健康受检者的营养概况恢复或改善的营养物质和微量营养素。本专利技术提供了包含营养物质和微量营养素的营养组合物，该营养物质和微量营养素的量能够在患有疾病的患者中重建健康受检者的营养概况或具有改善状态(即，较低的疾病严重程度)的患者的营养概况。附图说明图1：示出用于限定独特的营养需求的方法途径的图示。使用营养概况或营养状态来量化与特定疾病相关联的独特的营养/营养物质需求。营养概况指示总体营养状态并通过在患者和健康人群中测得的一系列营养物质和微量营养素值和/或其相关的状态标记物来进行测定。营养概况可与涉及疾病状态(复发、缓解、严重程度)的临床信息(包括临床标记物)相关。在患者组和健康组之间和/或在针对疾病活动度、严重程度或阶段定义的患者组中比较营养概况。如果在患者和健康对照之间观察到营养概况的差异，则将确定独特的营养/营养物质需求(DNR)。在图1中，“NP”是指营养概况；“Da”是指高疾病活动度或严重程度或疾病晚期阶段；“Db”是指低疾病活动度或严重程度或疾病早期疾病；“Dc”是指无疾病或健康状态；“≠”是指营养概况的差异；并且“NP(Da)”、“NP(Db)”、“NPDc”分别是指Da、Db和Dc的营养概况。图2：以图形方式示出将DNR用于产品的营养组合物的图示，该产品的目的是适当地恢复营养水平，以便利用经临床验证的功效来缓解患者的症状、持续缓解并改善患者的生活质量。在图1中，“NP”是指营养概况；“Da”是指高疾病活动度或严重程度或疾病晚期阶段；“Db”是指低疾病活动度或严重程度或疾病早期疾病；“Dc”是指无疾病或健康状态；“≠”是指营养概况的差异；并且“NP(Da)”、“NP(Db)”、“NPDc”分别是指Da、Db和Dc的营养概况。图3：苏氨酸和异亮氨酸代谢产物图4：通过对苏氨酸和其他氨基酸的氧化指数的比较分析来确定IBD中的特定于苏氨酸的需求定义“营养状态”涉及个人或人群组(群集)的可量化的身体状态。营养状态与他们的营养品状态(营养物质的食用和利用)相关。在本专利技术中，使用指示所述营养状态的标记物，特别是在受检者的样本中确定的生物学标记物、生物化学标记物、生理学标记物或其他标记物来量化营养状态。“营养概况”涉及要在样本(生物流体，例如血红细胞、血浆、血清、尿液、组织等等)中确定的营养物质和微量营养素或其相关的状态标记物的一组定量测定，并且因此需要确定对若干种、至少两种营养物质、微量营养素或相关的状态标记物的测定。“标记物”是表示一系列或一组标记物中的一个参数/标记物的可量化的参数。所述标记物的定量指示所述标记物的状态。该参数可与诸如营养物质(例如蛋白质、氨基酸等)或微量营养素(维生素、包括矿物质等的元素)的某种化合物的量直接相关。然而，标记物也可与从样本中的营养物质和微量营养素浓度和/或状态标记物的数学组合得出的值相关。标记物也可以是功能性标记物，并且尤其涉及某些生理活性(例如，酶活性)或生理状态(氧化应激状态)。“独特的营养需求”(DNR)是在患病受检者和健康受检者中存在差异的营养需求。例如，与健康受检者的营养概况相比，患病受检者的样本中的营养概况或营养物质的概况的定量分析可能不同。在此类情况下，所观察到的营养概况的差异可用于识别和定量特定于疾病的营养需求。“游离形式的氨基酸”是指这样的氨基酸，其作为未与其他化合物(如其他氨基酸)结合的游离氨基酸而被包含在某种组合物中，并因此不被包含在肽或蛋白质中。因此，“结合形式的氨基酸”是作为肽、蛋白质的一部分或与其他化合物结合的氨基酸。“蛋白质氨基酸”是在天然产生的蛋白质中发现的那些氨基酸，其包括由平移机构用于产生蛋白质的那些氨基酸，以及在平移之后在蛋白质中被修饰的那些氨基酸。“非蛋白质氨基酸”是在天然产生的蛋白质中没有发现的氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于确定患有疾病的受检者的独特的疾病相关的营养需求的体外方法，所述疾病的特征在于所述患病受检者相比于健康受检者的独特的营养需求，所述体外方法包括以下步骤：a.在患有所述疾病的受检者的样本中确定标记物的状态的概况，该标记物的状态的概况指示所述受检者的营养概况，b.在健康受检者的样本中确定在步骤a.中所确定的相同标记物的状态的概况，c.对在步骤a.和b.中所确定的所述概况进行比较，从而确定患有所述疾病的患者对营养物质的独特的营养需求。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.23 EP 15152312.31.用于确定患有疾病的受检者的独特的疾病相关的营养需求的体外方法，所述疾病的特征在于所述患病受检者相比于健康受检者的独特的营养需求，所述体外方法包括以下步骤：a.在患有所述疾病的受检者的样本中确定标记物的状态的概况，该标记物的状态的概况指示所述受检者的营养概况，b.在健康受检者的样本中确定在步骤a.中所确定的相同标记物的状态的概况，c.对在步骤a.和b.中所确定的所述概况进行比较，从而确定患有所述疾病的患者对营养物质的独特的营养需求。2.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述疾病为炎性肠病。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述营养物质选自蛋白质、氨基酸、脂肪或碳水化合物，或者其中微量营养素选自维生素或元素。4.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤1a)中，所述标记物的所述状态在一群组受检者中被确定，其中任选地所述群组中的所述受检者显示出相同的疾病严重程度，其中任选地所述群组中的所述受检者的疾病复发，或者其中任选地所述群组中的所述受检者的疾病缓解。5.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤1b)中，所述标记物的所述状态在一群组健康受检者中被确定。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述样本是选自全血、血浆、血清、红细胞、尿液或组织切片的样本。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物的所述状态通过直接定量所述标记物或间接地定量用于指示所述第一标记物的所述状态的另外的一种或多种标记物来测定。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中确定至少10、25、50、100、250个标记物的所述状态。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是蛋白质状态和/或分解代谢的标记物，其中任选地所述蛋白质状态标记物选自白蛋白、前白蛋白或/和磷酸肌酸、以及它们的组合，并且其中任选地分解代谢的所述状态指示物选自氨、尿素、或它们的组合。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是氧化应激状态的标记物，其中任选地所述氧化应激的标记物选自4-羟基壬烯醛、丙二醛、硝基酪氨酸、羰基化蛋白质、总谷胱甘肽、还原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶活性、谷胱甘肽还原酶活性、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性、或它们的组合。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是氮合酶状态的标记物，其中任选地所述氮合酶状态的所述标记物选自亚硝酸盐、硝酸盐、尿素循环的中间体(鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸琥珀酸、精氨酸)、一甲基精氨酸、对称二甲基精氨酸、不对称二甲基精氨酸、或它们的组合。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是氨基酸状态的标记物，并且所述标记物选自氨基丙氨酸、β-丙氨酸、肌氨酸、精氨酸、一甲基精氨酸、不对称二甲基精氨酸、对称二甲基精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、1-甲基组氨酸、3-甲基组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、羟脯氨酸、乙醇胺、α-氨基丁酸、β-氨基异丁酸、γ-氨基丁酸、同型半胱氨酸、半胱氨酸、γ-谷氨酰-半胱氨酸、半胱氨酰-甘氨酸、同型胱氨酸、半胱氨酸、胱硫醚、甲硫氨酸亚砜、硒代甲硫氨酸、甲硫氨酸亚砜亚胺、硒代半胱氨酸、硒代胱氨酸、麦角硫因、N-甲酰基-L-甲硫氨酸、S-腺苷高半胱氨酸、或S-腺苷基甲硫氨酸胺、α-酮丁酸、2-氨基丁酸、2-氨基-3-酮丁酸、α-酮基-β-甲基丁酸(或α-酮异戊酸)、α-酮异己酸、或α-酮基-β-甲基戊酸、或它们的组合。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述标记物选自苏氨酸、丝氨酸或脯氨酸，优选苏氨酸。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述标记物是苏氨酸标记物，其中任选地所述标记物是苏氨酸或苏氨酸的代谢物，其中任选地所述苏氨酸的所述代谢物选自丙酸、2-氨基丁酸、2-酮丁酸、2-氨基-3-酮丁酸、氨基丙酮、乙酰CoA、甘氨酸、或它们的组合。15.根据权利要求12所述的方法，其中所述标记物是异亮氨酸标记物，其中任选地所述标记物是异亮氨酸或异亮氨酸的代谢物，其中任选地所述异亮氨酸的所述代谢物是2-酮基-3-甲基戊酸。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标记物是脂肪酸标记物，其中任选地所述脂肪酸选自丁酸C4:0、己酸C6:0、辛酸C8:0、癸酸C10:0、十一烷酸C11:0、月桂酸C12:0、十三烷酸C13:0、肉豆蔻酸C14:0、十五烷酸C15:0、棕榈酸C16:0、十七烷酸C17:0、硬脂酸C18:0、花...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·A·D·莱兹，S·布兰斯佩里森，M·福雷，D·布勒耶，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH