抗菌素-聚合物复合物制造技术

本发明专利技术涉及一种在生理条件下保证连续释放抗菌素数天时间并可用于人类医学及兽医学的抗菌素－聚合物复合物。本发明专利技术抗菌素－聚合物复合物的特征在于，在一种由一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯－丙烯酸酯共聚物这类疏水聚合物和一种或多种选自聚醚这类亲水聚合物组成的聚合物均匀混合物中，悬浮一种或者多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素、喹诺酮类抗菌素这类水难溶抗菌素，一种视需要择用并选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、β－内酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及视需要择用的一种有机辅助材料，并使该悬浮液形成一种复合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种在生理条件下保证连续释放抗菌素数天时间并可用于人类医学及兽医学的抗菌素-聚合物复合物。
技术介绍
人类医学及兽医学领域中，人们将引流管、导尿管、覆膜及网纱形式的塑料医用产品作为临时或者耐久植入物，以便进行分泌物吸出、冲洗、敷覆及固定。但这里的问题是，微生物尤其会通过导液管和导尿管的塑料软管进入机体，从而引起局部的感染，进而继续侵袭机体。在体外使用固定夹时也会出现类似的问题。这时微生物可以相同的方式沿着销接件进入机体。对于齿科植入物而言，植入表面出现感染的问题也已是不争的事实。所以就有必要在使用这些医用植入物时，对感染进行预防或进行消炎。从原则上讲，消炎需用适当的抗菌素进行全身或局部消炎。全身用抗菌素会出现一系列问题。为能全身达到抗微生物有效的抗菌素浓度，就要求用较高的抗菌素剂量。这样尤其对氨基甙类抗菌素和四环素类的抗菌素，由于其对肾或耳的毒性，常会引起不希望的伤害。所以通过局部采用抗菌素来消炎更好些，因为它能达到局部抗菌素有效浓度，而避免了很高的全身抗菌素浓度。抗菌聚合物复合物的制备和使用，多年来一直是许多专利研究的目标。Shepherd和Gould就公布了用亲水的聚甲基丙烯酸酯和聚丙烯酸酯来涂覆导尿管，在该专利中未详细规定用抗菌素来治疗感染(T.H.Shepherd、F.E.Gould导管，1971年3月3日，US 3566874)。Shepherd和Gould同样还在七十年代，根据亲水的羟基丙烯酸酯和羟基甲基丙烯酸酯聚合成抗菌模制体的原理，提出了抑制系。(T.H.Shepherd、F.E.Gould干式亲水丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯聚合延长释放药用植入物，1974年12月31日，US 3857932)。Klemm介绍了用聚甲基丙烯酸酯和聚丙烯酸酯制作的塑料粒子来治疗骨髓炎(K.Klemm外科合成树脂材料和骨髓炎的治疗方法，1975年5月13日，US 3882858)。这种塑料粒子含有庆大霉素或另一种抗菌素。Gross等人对含有庆大霉素的骨粘固剂的制备提出了进一步的建议(A.Gross、R.Sch fer、S.Reiss含有庆大霉素的骨粘固剂组合物，1977年11月22日，US 4059684)，在此使用了水易溶的盐类作为辅料，如氯化钠、氯化钾、溴化钠和溴化钾加入到由甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、盐酸庆大霉素和/或硫酸庆大霉素的粉末共聚物组成的混合料中。以过氧化物使该混合料进行聚合。将骨粘固剂加入到生理环境后，水易溶的盐类便溶解并留出空隙。Batich等人根据使用的弱酸单体合成共聚物的原理，提出了一个新的释放系。这种单聚体从pH值8.5起开始溶涨，这样就能从封闭的药物有效成分中释放出生物活性物质(C.D.Batich、M.S.Cohen、K.Forster活性成分受控释放的成分与设备，1996年10月10日，US 5554147)。一系列其它研究工作的对象是将抗菌聚合物涂覆到医用品上。于是Conway等人便研究出一种硅酮聚合物基质，硝基呋喃基料中的水溶性生物活性物质细散地分布于其中(A.J.Conway、P.J.Conway、R.D.FryarJr.持久释放的杀菌插管，1993年11月16日，US 5261896)。使用由聚氨酯、硅酮和可生物降解聚合物组成的一种基体聚合物，其中悬浮了一种由银盐和洗必太组成的混合物，用它来制作抗感染的医用品(C.L.FoxJr.、S.M.Modak、L.A.Sampath消炎组合物、医疗器械和表面及其制备与使用方法，1991年5月28日，US 5019096)。Solomon、Byron和Parke根据聚氨酯和其中分散的洗必太，提出了一种类似的抗感染系统(D.D.Solomon、M.P.Byron抗感染和抗血栓形成的医疗用品及其制备方法，1995年9月19日，US 5451424；D.D.Solomon、M.P.Parke抗感染和抗血栓形成的医疗用品及其制备方法，1998年1月13日，US5707366；D.D.Solomon、M.P.Parke抗感染和抗血栓形成的医疗用品及其制备方法，1998年1月13日，US 5165952)。这些系统可用熔液通过挤压制成模制体。同样也曾公布了由微量金属和聚合物组成的抗菌素组合物(D.Laurin，J.Stupar抗微生物组合物，1984年7月29日，US 4603152)。建议将含有微量金属的ABS共聚物、聚氯乙烯、聚酯、聚氨酯、苯乙烯嵌段共聚物和橡胶作为聚合物用于抗感染。就是合成橡胶也能用于抗菌素。Allen就是这样通过向橡胶母料中添加活性成分便制作出高弹体-活性成分的组合物(D.L.Allen含有治疗剂的弹性料组合物及其制成品，1991年5月28日，US 5019378)。母料的成分为橡胶、云母和二氧化钛。涂覆的抗菌素成分为分散到一种聚合物上的利福平和米诺四环素。Raad和Darouiche提出了如上提议(I.I.Raad、R.O.Darouiche涂覆抗菌素的医用植入物，1993年6月8日，US 5217493)。该文未对聚合材料作详细阐述。De Leon等人公布了对植入物涂覆抗菌素的一种方法，先用硅油涂覆待涂表面(J.De Leon、T.H.Ferguson、D.S.Skinner Jr涂覆有抗菌素的植入物的制作方法，1990年3月28日，US 4952419)。第二步，在硅油层上再涂粉状活性成分。这里将土霉素作为活性成分。Takigawa曾介绍了在硅油和聚(甲基丙烯酸酯)基质上的类似涂覆方法，从硅油和聚(甲基丙烯酸酯)的溶液延伸到松节油、N-癸烷、四氯甲烷、丁烷-2-酮、1，4-二恶烷和甲苯(B.Takigawa含有硅油和聚甲基丙烯酸酯的涂覆溶液，1998年24日，US5721301)。Mustacich等人介绍了一种抗微生物的聚合物，将脂酸和脂酸盐作为抗微生物剂加到可医用的聚合物上(R.V.Mustacich、D.S.Lucas、R.L.Stone抗微生物聚合成分，1984年10月30日，US 4479795)。Whitbourne和Mangan公布了一种令人感兴趣的涂覆组合物，将季铵化合物作为抗微生物的试剂涂到不溶于水的聚合物上，例如纤维素酯(R.J.Whitbourne、M.A.Mangan含有药剂的涂覆组合物，1996年6月11日，US 5525348)。Friedmann等人介绍了一系列有关齿漆的专利(M.Firedmann、D.Steinerg、A.Soskolne长久释放的药物组合物，1991年6月11日，US 5023082；M.Friedman、A.Sintov液态聚合物组合物和使用方法，1992年11月3日，US 5160737；M.Friedman、A.Sintov齿漆组合物和使用方法；1994年7月15日，US 5648399；M.Friedman、A.Sintov齿漆组合物和使用方法；1997年6月17日，US 5639795)。这些专利在内容上大同小异，主要抗微生物物质是季铵盐。在专利中介绍了清漆和聚合物溶液的配制，其主要成分如下一种由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯所构成、具有游离羧酸基的共聚物、一种由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯构成、具有游离羧酸基的共本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗菌素－聚合物复合物，其特征在于，在一种由一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯－丙烯酸酯共聚物这类疏水聚合物和一种或多种选自聚醚这类亲水聚合物组成的聚合物均匀混合物中，悬浮一种或者多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素、喹诺酮类抗菌素这类微溶于水的抗菌素，一种视需要择用并选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、β－内酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及一种或者多种视需要择用的有机辅助材料，并使该悬浮液形成一种复合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S福哥特，M斯纳波劳，KLD科恩，
申请(专利权)人：贺利氏古萨两合有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]