抗生素-/抗生素类-聚合物复合物制造技术

技术编号:1328546 阅读:125 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
抗生素-/抗生素类-聚合物复合物,其特征在于,在一个均质的聚合物的混合物中悬浮着一种或多种微溶于水的抗生素盐,所述的悬浮液形成复合物,并且所述聚合物的混合物由选自聚(氯乙烯)、后氯化处理的聚(氯乙烯)、聚(偏1,1-二氯乙烯)、聚(氟乙烯)、聚(偏1,1-二氟乙烯)的一种或几种疏水性的、非离子的聚合物和由氯乙烯和一种或多种非离子单体构成的共聚物,以及选自各类聚醚的一种或多种亲水性聚合物组成,所述微溶于水的抗生素盐选自各类氨基糖甙类抗生素、林肯酰胺类抗生素、四环素类抗生素、糖肽类抗生素、喹诺酮类抗生素和洗必泰类,在必要时加入一种易溶于水的抗生素并且在必要时加入一种或多种有机辅剂,所述易溶于水的抗生素选自氨基糖甙类抗生素、林肯酰胺类抗生素、β内酰胺类抗生素以及四环素类抗生素。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种抗生素-/抗生素类-聚合物复合物,这种复合物可以保证在生理条件下连续几日释放抗生素,并且能够在人类医学和兽医学上使用。
技术介绍
在人类医学和兽医学上都用塑料制成的引流管、导管、敷箔和网状物形状的医用产品作为暂时或长久的植入物来吸收分泌物、冲洗、敷盖和固定。这里的问题特别是在使用引流管和导管的情况,微生物能沿着该塑料软管向机体内移动,因此造成了局部感染,不经治疗有可能继续在机体内部蔓延。类似的问题在采用外部固定时也会碰到。此外,微生物还能以同样方式顺着伤口侵入机体。众所周知,牙科植入物也存在植入物表面感染的问题。由此有必要在医用这些植入物时必须对感染有预防措施或抗感染措施。原则上抑制这些感染可以全身或局部采用适宜的抗生素类。全身使用抗生素也有一系列问题。为了全身地达到有效抗微生物作用的抗生素浓度,要求相对大的抗生素剂量。因此尤其在使用氨基糖甙类抗生素和使用四环素类抗生素时,由于其对肾脏的毒性及对耳的毒性,会造成不愿看到的损伤。所以通过局部应用抗生素抑制感染则更有意义,因为在避免全身抗生素的高浓度条件下,可以达到有效的局部的抗生素浓度。多少年来,制造和应用抗生素聚合物复合物已经成为集中研究的对象,并申请了一系列专利。例如shepherd和Gould曾经公开过用亲水性的聚甲基丙烯酸酯和聚丙烯酸酯制成的导管覆层,其中没有详细的说明治疗感染用的特定抗生素(T.H.Shepherd,F.E.Gould;导管,1971年3月3日,US3,566,874)。Shepherd和Gould同样从二十世纪70年代起公开了以亲水的羟基烷基丙烯酸酯和羟基甲基丙烯酸酯为基础的缓释系统,它们是聚合化了的装有抗生素的成型体(T.H.Shepherd,F.E.Gould;干亲水性丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯聚合物缓释药物的植入物,1974年12月31日,US3,857,932)。Klemm曾经公开过用聚甲基丙烯酸酯和聚丙烯酸酯制造的塑料颗粒治疗骨髓炎(K.Klemm;外科综合树脂材料和治疗骨髓炎的方法,1975年5月13日,US3,882,858)。这些塑料颗粒是用庆大霉素或另一种抗生素浸渍过的。Gross等人首次提出了一个先进的建议来制造骨质,其中含有庆大霉素(A.Gross,R.Schaefer,S.Reiss;含有庆大霉素的骨质组合物,1977年11月22日,US4,059,684)。这里将用作辅料的易溶于水的盐类如氯化钠、氯化钾、溴化钠和溴化钾加入由甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸酯的粉状共聚物、甲基丙烯酸甲酯、盐酸庆大霉素和/或硫酸庆大霉素组成的混合物中。这个混合物是通过过氧化物聚合的。易溶于水的盐类引入骨质内后溶解在生理环境下,同时留下空腔。Batich等人曾经描写过一种新型的共聚体基释放系统,这个系统是应用弱酸单体合成的,并且从PH值达8.5时起而涨大,因此而能释放出包括药理有效物质在内的有效物质(CD.Batich,M.S.Cohen,K.Forster;控制有效成分释放的组合物和设备,1996年10月10日,US5,554,147)。其他一系列工作的对象则是带有抗生素聚合物系统的医用制品的抗微生物覆层。例如Conway等人开发了一种由硅制成的聚合物基质,其中均匀分布有以硝基呋喃为基础的溶于水的有效物质(A.J.Conway,P.J.Conway,R.D.Fryar Jr.;持续释放杀菌剂的套管,1993年11月16日,US5,261,896)。公开了一种用由聚氨酯、硅和可生物分解的聚合物组成的形成基质的聚合物,聚合物中悬浮着一种由银盐和洗必泰组成的混合物,以制造抗感染的医用品(C.L.Fox.Jr.,S.M.Modak,L.A.Sampath;抗感染组合物、医疗设备、表面和制备及使用方法。1994年5月28日,US5,019,096)。Solomon,Byron和Parke等人公开了聚氨酯及分散其中的洗必泰基的类似抗感染系统(D.D.Solomon,M.P.Byron;抗感染和抗血栓形成的医用制品及其制备方法,1995年9月19日,US5,541,424;D.D.Solomon,M.P.Parke;抗感染和抗血栓形成的医用制品及其制备方法,1998年1月13日,US5,707,366;D.D.Solomon,M.P.Parke;抗感染和抗血栓形成的医用制品及其制备方法,1998年1月13日,US5,165,952)。该系统能够通过挤出熔融体制成型体。同样还公开了一种由微动力效应的金属和聚合物构成的抗生素组合物(D.Laurin,J.Sfupar;抗微生物组合物,1984年7月29日,US4,603,152)。有人建议将丙烯腈-丁二烯-苯乙烯-共聚物、聚氯乙烯、聚酯、聚氨酯、苯乙烯-嵌段-共聚物和橡胶作为聚合物加入到那些有微动力学效应的金属中抑制感染。弹性体也能配备抗生素物质。例如Allen曾生产过弹性体-有效物质的制剂,是通过在橡胶母炼胶中混合和添加有效物质制造的(D.L.Allen;含有治疗制剂的弹性体组合物及其制成的制品,1991年5月28日,US5,019,378)。母炼胶由橡胶、云母和二氧化钛组成。Raad和Darouiche曾经推荐了一种由利福平和二甲胺四环素(Minocyclin)的混合物组成的分散于聚合物之中的抗生素复层(I.I.Raad,R.O.Darouiche;涂有抗菌物质的医用植入物,1993年6月8日,US5,217,493)。此文没有详细的阐述聚合物材料的特性。De Leon等人曾经公开过一种制备植入物抗生素覆层的方法,其中植入物的表面先敷以硅油(J.De Leon,T.H.Ferguson,D.S.Skinner Jr.;制造涂有抗微生物药剂的植入物的方法,1990年3月28日,US4,952,419)。第二步在硅油层上再敷上粉末有效物质。在此,土霉素被用作有效物质。Takigawa描述过类似的以硅油和聚(甲基丙烯酸酯)为基础的复层,它是用一种硅油和聚(甲基丙烯酸酯)在松节油、N-癸烷、四氯甲烷、丁-2-酮、1,4-二恶烷、乙氧基乙醇和甲苯中的溶液制造的(B.Takigawa;含有硅油和聚甲基丙烯酸酯的涂液,1998年4月2日,US5,721,301)。Mustacich等人曾描述过一种抗微生物聚合物复合物,其中在可医用的聚合物中加入脂肪酸和脂肪酸盐作为杀菌的反应剂(R.V.Mustacich,D.S.Lucas,R.L.Stone;抗微生物的聚合复合物,1984年10月30日,US4,479,795)。一种令人感兴趣的复层复事物是由Whitbourne和Mangan公开的,在一种不溶于水的聚合物内加季铵化合物作为抗微生物的药剂,如纤维素酯(R.J.Whitbourne,M.A.Mangan;含有药剂的涂敷组合物,1996年6月11日,US 5,525,348)。从Friedmann等人的一系列专利已知研究的是牙涂料的制备(M.Friedmann,D.Steinerg,A.Soskolne;持续释放药物的组合物,1991年6月11日,US5,023,082;M.Friedman,A.Sintov;液体聚合物组合物及使用方法,1992年11月3日,US5,160,7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员:S·福格特M·施纳贝尔劳赫K·屈恩
申请(专利权)人:贺利氏古萨两合有限公司
类型:发明
国别省市:

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