一种MMAF新致病基因及其应用制造技术

一种MMAF新致病基因及其应用，涉及致病基因，首次发现一种MMAF新致病基因CFAP44。以MMAF多个患病家系及患病个体为研究对象，对家系中的患病个体进行了外显子组测序和比较，发现不同患者CFAP44基因存在不同的基因突变。利用这些突变可以对短尾精子症(MMAF)进行检测。

MMAF novel pathogenic gene and application thereof

The invention relates to a novel pathogenic gene of MMAF and the application thereof, relating to a pathogenic gene, and for the first time, a novel MMAF pathogenic gene CFAP44 is found. In order to study the prevalence of CFAP44 gene in different families, MMAF gene was mutated in different families and individuals. These mutations can be used to detect short tail sperm disease (MMAF).

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及致病基因，尤其是涉及一种MMAF新致病基因及其应用。
技术介绍
精子尾部多种形态异常(mμltiplemorphologicalabnormalitiesofthespermflagella,MMAF)是一种隐性遗传的导致男性不育的畸形精子症，是一种很少见的遗传疾病，其主要临床特征是五种精子尾部异常的总和，包括短尾、无尾、卷尾、弯尾以及尾部宽度不规则。早期研究中也有文献称这个病为纤维鞘发育不良(dysplasiaofthefibroussheath，DFS)、短尾精子症(shorttails，stumptails)。国外早期的分子方面发病机制研究发现DNAH1基因发生了突变(1)，该基因编码纤毛轴动力蛋白重链1(dyneinaxonemalheavychain1)蛋白。目前MMAF的基因突变谱尚未完全发现，基因型和表现型的关系也不明确。目前单基因疾病的研究开始大量采用全外显子组测序(whole-exomesequencing)及全基因组测序(whole-genomesequencing)的方法，这两种方法被成功的应用于发现稀有单基因疾病的致病基因。全外显子组测序及全基本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过外显子组测序的方法确定MMAF的新致病基因。

【技术特征摘要】
1.通过外显子组测序的方法确定MMAF的新致病基因。2.MMAF的生物标记物，其特征在于即突变的CFAP44基因或CFAP44蛋白，所述生物标记物是具有选自如下的突变的CFAP44基因或CFAP44蛋白：在外显子14中错义突变(c.1769T>A；p.L590Q)；在外显子22中无义突变(c.2935_2944del；p.D979*)；在外显子23中错义突变(c.3262G>A；p.G1088S)；在外显子14中错义突变(c.1718C>A；p.P573H)；在外显子16中移码突变(c.2005_2006del；p.M669Vfs*13)。3.突变的CFAP44基因，其特征在于为SEQIDNO:1的序列中具有以下突变：在外显子14中错义突变(c.1769T>A)；在外显子22中无义突变(c.2935_2944del)；在外显子23中错义突变(c.3262G>A)；在外显子14中错义突变(c.1718C>A)；在外显子16中移码突变(c.2005_2006del)。4.突变的CFAP44蛋白，其特征在于为SEQIDNO:2的序列中具有以下突变：在外显子14中错义突变(p.L590Q)；在外显子22中无义突变(p.D979*)；在外显子23中错义突变(p.G1088S)；在外显子14中错义突变(p.P573H)；在外显子16中移码突变(p.M669Vfs*13)。5.突变的CFAP44蛋白，其特征在于为SEQIDNO:2的序列中具有外显子22中无义突变(p.D979*)，所述突变的CFAP44蛋白的序列是SEQIDNO:11；所述突变的CFAP44蛋白为SEQIDNO:2的序列中具有外显子16中移码突变(p.M669Vfs*13)，所述突变的CFAP44蛋白的序列是SEQIDNO:12。6.一种检测MMAF的方法，其特征在于包括检测受试者的CFAP44基因或CFAP44蛋白中是否存在突变位点，若有突变位点，则所述受试者被鉴定为患有MMAF或易患MMAF，所述突变位点选自如下任一种或其组合：在外显子14中错义突变(c.1769T>A；p.L590Q)；在外显子22中无义突变(c.2935_2944del；p.D979*)；在外显子23中错义突变(c.3262G>A；p.G1088S)；在外显子14中错义突变(c.1718C>A；p.P573H)；在外显子16中移码突变(c.2005_2006del；p.M669Vfs*13)。7.CFAP44蛋白，其特征在于为SEQIDNO:2的序列表示；所述CFAP44基因为SEQIDNO:1的序列表示。8.检测MMAF的方法，其特征在于包括如下至少一组引物扩增的步骤：SEQIDNO:3和SEQIDNO:4；SEQIDNO:5和SEQIDNO:6；SEQIDNO:7和SEQIDNO:8；SEQIDNO:9和SEQIDNO:10。9.检测MMAF的方法，其特征在于检测突变位点通过选自如下进行：测序、电泳、核酸杂交、原位杂交、PCR、逆转录酶链反应和变性高效液相色谱。10.通过PCR检测CFAP44基因或CFAP44蛋白突变中使用的引物对，其特征在于所述突变是选自如下任一种或其组合：在外显子14中...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙艳伟，李萍，李琳，梅利斌，黄娴静，林绍彬，王旭，张庆，邱乒乒，龚秀芳，
申请(专利权)人：厦门市妇幼保健院厦门市计划生育服务中心，首都医科大学附属北京妇产医院，
类型：发明
国别省市：福建;35