注射器和注射器的制备方法技术

注射器(18)具有包含其中配备药物物质的内部(228)的纵向主体(28)、连接至主体(228)的一个纵向端的针头和包埋针头的刚性针头护罩(38)。刚性针头护罩(38)基本上是水蒸气气密性的。本发明专利技术的注射器(18)能够防止针头堵塞，且由此适当地提供药物，特别是通过皮下、肌内或眼部注射来适当地提供药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】注射器和注射器的制备方法
本专利技术涉及根据独立权利要求1的前序部分的注射器，且更具体地涉及一种制备相应注射器的方法。这类注射器可以用于给患者提供并应用药物物质，该注射器具有内部中备有药物物质的纵向主体、连接至该主体的一个纵向端的针头和封装该针头的弹性针帽。
技术介绍
许多药物产品以液体形式施用于患者，其中注射所述产品通常是最有效和最优选的。特别是对于皮下、肌内、皮内或玻璃体内注射，药物物质通常被提供在预装注射器中，其中已经显示置入式针头的预装注射器对于处理和使用来说是相对方便的。在这样的注射器中，药物物质以准备应用的溶解形式提供在注射器的内部。照此，使用者接收即用型注射器，而不需要将药物溶液填充到注射器中或者手动将针头组装到注射器主体上。因此，可以使应用中的损伤或不当处理的发生减少到最低限度。通常，置入式针头的预装注射器由注射器主体、置入式针头和刚性针头护罩(RNS)组成。RNS是针的封闭物，旨在防止意外的刺入损伤、药物物质的渗漏和污染物的进入。通常，RNS具有邻近并结合针头的内部弹性体部分和可由热固性塑料材料等制成的外部实心部分。为了制备这种置入式针头预装注射器，注射器典型地被预先灭菌，使得其在填充药物物质之前就是备用填充的。灭菌过程通常使用环氧乙烷气体或其它灭菌方式进行。环氧乙烷灭菌需要刚性针头护罩的气体渗透性，以便对针头表面灭菌。因此，刚性针头护罩通常对包括水蒸气在内的其它气体具有显著的气体通透性。在预灭菌之后，药物物质被提供到注射器主体的内部，并且注射器主体的近侧开口被弹性柱塞封闭。在如上所述的置入式针头(SIN)预装注射器(PFS)中，一些药物物质倾向于特别地在针头内或针头附近堵塞，使得药物物质不能再被适当地推入整个注射器。在药物物质是生物药物物质的情况下，例如其包含相当高浓度的蛋白质时，由蛋白质形成的聚集物或沉淀物可引起堵塞。这种堵塞是不期望的，因为它可以阻止患者接受全剂量的药物物质或药物。因此，防止针头堵塞对于允许在SIN-PFS中提供生物药物物质是至关重要的。因此，需要一种系统，其允许、例如置入式针头预装注射器针头的堵塞减少到最低限度或将其消除，从而允许通过预装注射器适当地提供药物，且特别是具有或不具有蛋白质的生物药物。专利技术详述根据本专利技术，作为通过独立权利要求1的特征限定的注射器以及由独立权利要求14的特征限定的方法来满足这种需求。优选的实施方案是从属权利要求的主题。特别地，在一个实施方案中，本专利技术是一种注射器，其具有配备其中备有典型地为液体的药物物质的内部的纵向主体、连接至主体的一个纵向端部的针头和封装针头的刚性针头护罩。因此，所述针是水蒸气气密的。本文所用的术语“刚性针头护罩”或RNS可以涉及覆盖针头的封闭物。它可防止意外的针刺损伤，并用作防止药物产品溶液渗漏和微生物或其它污染物进入的封闭物。本文所用的术语“水蒸气气密”可以指无或相对低的水蒸气渗透性。在这种情况下，相对低的渗透性可以指在5摄氏度(℃)和60％相对湿度(rh)或更低的条件下每平方米和每天的水蒸气的渗透性为1.2克和25℃和60％rh或更低条件下的水蒸气的渗透性和在40℃和75％rh以下为水蒸气的渗透性。符合这些条件的材料或组件在本上下文中可以是水蒸气气密性的。注射器主体可以由具有在刚性和可用性方面适合特性的任何惰性材料制成。例如，它可以由玻璃制成或包含玻璃。在另一个实例中，其可由塑料制成或包含塑料。在制造、储存、运输和使用期间，置入式针头预装注射器暴露于不同的环境条件下，包括升高的温度，较低的相对湿度和降低的大气压力。具体而言，注射器主体内部与环境之间的大气压差和水蒸气压差可导致药物进入针头并通过经通常公知的刚性针头护罩进行水蒸气转移而蒸发。因此，针头中的药物或溶液可以通过干燥等固化。根据本专利技术，可以通过刚性针头护罩的改进来解决或防止预装注射器中的针头堵塞的问题。在本文上下文中，术语“堵塞”可以指针头堵塞，其是针头阻止或实质上降低药物从注射器喷出的堵塞。如通过以下实施例的方式更详细地解释的，这种刚性针头护罩允许实质性减少，乃至消除针头堵塞的发生。因此，根据本专利技术的预装注射器允许适当施用药物，特别是通过皮下、肌内、眼部、皮内或玻璃体内注射。优选地，与针头相邻的刚性针头护罩的针头相邻部分的针具有低浸出能力，特别是低锌(Zn)浸出能力。关于注射器中的针头堵塞，除了刚性针头护罩的水蒸气渗透性的相关性之外，针头中的药物溶液也可以通过与来自刚性针头护罩的材料的可浸出材料的相互作用而固化。更具体地，可以从常规地是弹性体部分的针头的邻近的刚性针头护罩的部分浸出的锌离子可以与药物物质或其成分例如蛋白质发生相互作用。这种可浸出或锌离子诱导的相互作用可以导致药物物质的粘度的相当强烈的增加，其可以诱导或产生针头中的堵塞。因此，配备使用一种材料的刚性针头护罩的针头相邻的部分，所述材料被设计成基本上不浸出或具有低浸出能力，特别是与锌相关的材料，可以防止这种粘度增加。在本文上下文中，术语“低浸出能力”或“低锌浸出能力”可以指浸出到药物物质的粘度不受或基本上不受影响的程度材料或部件。更具体地，如果材料在25℃下在1mL的20mM组氨酸-HCl、100mM精氨酸-HCl、30mML-甲硫氨酸、0.02％聚山梨醇酯80、pH6.0±0.5水溶液中温育1天后，每天和针头相邻部分具有5μg锌离子最大释放值，则材料可以具有如此低的锌浸出能力。由此，将刚性针头护罩的针头相邻部分切成4个相等尺寸的片。因此，具有降低的水蒸气渗透性的这种水蒸气气密的刚性针头护罩也具有减少的浸出，特别是锌离子的浸出。因此，优选的改进的刚性针头护罩具有降低水蒸气渗透性和材料或成分、特别是锌离子的浸出减少的组合特性。优选地，刚性针头护罩包含水蒸气气密外套。这种气密性外套可以被布置为刚性针头护罩的外壳。它允许适配普通的注射器，以实现根据本专利技术的具有降低的针头堵塞倾向的注射器。特别地，这允许基本上根据已知的系统有效地制备注射器，并且分别将外套作为蒸气阻隔层。在一个优选的实施方案中，所述外套包含可以选自有机蜡的蜡。将蜡加入针帽可以有效地为刚性针头护罩提供水蒸气屏障。它还允许适应常规制备的注射器，以便在防止针头堵塞方面提供提高的特性。除蜡以外的材料类似地可能适用于常规制备的注射器。在另一个优选的实施方案中，所述外套还或可替代地包含填充有水性流体的水蒸气气密袋。例如，所述袋可以由铝制成。水性流体可以特别地是水或水样溶液。在袋的内部，可以配备适合的基质，例如棉球，以便收集或保持水溶液。给注射器配备填充带是有效地给刚性针头护罩提供水蒸气屏障的替代方式，并且它还允许适应常规制备的注射器，以便在防止针堵塞方面提供更好的特性。作为所述外套的可替代选择，刚性针头护罩优选地包含与由水蒸气密封材料制成的针头相邻的针相邻部分。这种刚性的针头护罩允许有效的一步提供针头的水蒸气屏障。因此，水蒸气气密性材料优选是基于乙烯丙烯二烯亚甲基的热塑性弹性体。这种材料能够提供气密屏障，其一方面不是足以允许明显的针头堵塞的透水性的，另一方面是透气性的，足以仍然允许针头的常规灭菌，例如通过环氧乙烷气体灭菌。它还允许有效地制造或制备注射器。或者，水蒸气气密性材料优选是不含2-巯基苯并噻唑的苯乙烯-丁二烯橡胶化合物。这种材本文档来自技高网...

【技术保护点】
注射器(1；18；19)，其具有带有其中配备药物物质的内部(22；228；229)的纵向主体(2；28；29)、连接至所述主体(2；28；29)的一个纵向端的针头和包埋所述针头的刚性针头护罩(3；38；39)，其特征在于所述刚性针头护罩(3；38；39)是水蒸气气密性的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.30 US 62/072,6251.注射器(1；18；19)，其具有带有其中配备药物物质的内部(22；228；229)的纵向主体(2；28；29)、连接至所述主体(2；28；29)的一个纵向端的针头和包埋所述针头的刚性针头护罩(3；38；39)，其特征在于所述刚性针头护罩(3；38；39)是水蒸气气密性的。2.根据权利要求1的注射器(1；18；19)，其中与针头相邻的刚性针头护罩(3；38；39)的针相邻部分(31；318；319)具有低浸出能力。3.根据权利要求2的注射器(1；18；19)，其中所述低浸出能力是低锌浸出能力。4.根据前述权利要求中任一项的注射器(1；18；19)，其中所述刚性针头护罩(3；38；39)包含水蒸气气密外套(338；339；349)。5.根据权利要求4的注射器(1；18；19)，其中所述外套(338；339；349)包含蜡。6.根据权利要求4或5的注射器(1；18；19)，其中所述外套(338；339；349)包含填充有水性流体的水蒸气气密性袋(339)。7.根据权利要求1-3任一项的注射器(1；18；19)，其中所述刚性针头护罩(3；38；39)包含邻近所述针头的相邻邻近部分(31；318；319)，其由水蒸气气密性材料制成。8.根据权利要求7的注射器(1；18；19)，其中所述水蒸气气密性材料是基于乙烯丙烯二烯基亚甲基的热塑性弹性体。9.根据权利要求7的注射器(1；18；19)，其中所述水蒸气气密性材料是不含2-巯基...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·班贝格，H·L·弗洛雷斯，R·米勒，E·沙伊伯勒，E·施瓦布，L·韦德里纳，K·杨，M·里格雷，P·哥德巴赫，B·D·古德雅尔，I·林，F·韦登哈恩，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH