包含HIV‑1包膜靶向臂的双特异性分子制造技术

本发明专利技术涉及包括HIV‑1包膜靶向臂和靶向效应细胞的臂的双特异性分子、包括这些双特异性分子的组合物以及使用方法。在某些方面，本发明专利技术的双特异性分子可以结合至两个不同细胞上的两个不同的靶或表位，其中第一表位在不同于第二表位的细胞类型上表达，以便所述双特异性分子可以使两个细胞联合在一起。在某些方面，本发明专利技术的双特异性分子可以结合两个不同的细胞，其中所述双特异性分子包括具有A32、7B2、CH27、CH28或CH44的结合特异性的臂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含HIV-1包膜靶向臂的双特异性分子本专利技术要求美国系列号62/056,834(2014年9月29日提交)和美国系列号62/206,586(2015年8月18提交)的利益和优先权，其内容通过引用以其整体并入本文。该专利公开包含受版权保护的材料。版权所有者不反对任何人对在美国专利商标局专利文档或记录中出现的专利文件或专利公开内容进行复制，但在其他方面保留任何和所有版权。本文引用的所有专利，专利申请和出版物通过引用以其整体并入本文。这些出版物的公开以其整体通过引用并入本申请中，以便更全面地描述截止本文所述的专利技术之日，本领域技术人员已知的现有技术状态。政府支持本专利技术是在国立卫生研究院批准的批准号为U19AI067854和UM1AI100645的政府支持下进行的。政府在本专利技术中具有某些权利。
本专利技术涉及HIV-1抗体和包含HIV-1结合结构域和效应细胞结合结构域的双特异性分子，以及它们的用途。
技术介绍
高效抗逆转录病毒疗法(HAART)已经有效地降低病毒负荷并减轻感染个体中HIV-1感染的影响。然而，尽管有这种疗法，由于逃避这种治疗的HIV感染的细胞的潜伏库(laten本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双特异性分子，其包括彼此共价结合的第一多肽链和第二多肽链，其中：(I)所述第一多肽链在N‑末端至C‑末端方向包括：(i)结构域(A)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV‑1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)的结合区域；(ii)结构域(B)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区域，其中结构域(A)和结构域(B)通过肽连接体1彼此分开；和(iii)结构域(C)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(C)和结构域(B)被肽连接体2分开；(II)所述第二多肽链在N‑末端至C‑末端方向包...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.29 US 62/056,834;2015.08.18 US 62/206,5861.一种双特异性分子，其包括彼此共价结合的第一多肽链和第二多肽链，其中：(I)所述第一多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)结构域(A)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV-1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)的结合区域；(ii)结构域(B)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区域，其中结构域(A)和结构域(B)通过肽连接体1彼此分开；和(iii)结构域(C)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(C)和结构域(B)被肽连接体2分开；(II)所述第二多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)结构域(D)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)的结合区域；(ii)结构域(E)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV-1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的重链可变结构域(VH1)的结合区域，其中结构域(D)和(E)通过肽连接体1彼此分开；和(iii)结构域(F)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(F)和结构域(E)被肽连接体2分开；并且其中：所述结构域(A)和结构域(B)彼此不缔合形成表位结合位点；所述结构域(D)和结构域(E)彼此不缔合形成表位结合位点；和所述结构域(A)和结构域(E)缔合以形成结合位点，所述结合位点像A32、7B2、CH28或CH44抗体一样结合HIV-1包膜(1)；并且所述结构域(B)和结构域(D)缔合以形成结合表位(2)的结合位点。2.一种双特异性分子，其包括第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链，其中所述多肽共价结合，并且其中：(I)所述第一多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)结构域(A)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV-1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)的结合区域；(ii)结构域(B)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区域，其中结构域(A)和结构域(B)通过肽连接体1彼此分开；(iii)结构域(C)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(C)和结构域(B)被肽连接体2分开；(iv)CH2-CH3结构域，其中所述CH2-CH3结构域和结构域(C)被肽连接体3或间隔体-连接体3分开；(II)所述第二多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)结构域(D)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)的结合区域；(ii)结构域(E)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV-1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的重链可变结构域(VH1)的结合区域，其中结构域(D)和结构域(E)通过肽连接体1彼此分开；(iii)结构域(F)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(F)和结构域(E)被肽连接体2分开；(III)所述第三多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)肽连接体3，(ii)CH2-CH3结构域，并且其中：所述结构域(A)和结构域(B)彼此不缔合形成表位结合位点；所述结构域(D)和结构域(E)彼此不缔合形成表位结合位点；所述结构域(A)和结构域(E)缔合以形成结合位点，所述结合位点像A32、7B2、CH28或CH44抗体一样结合HIV-1包膜(1)；所述结构域(B)和结构域(D)缔合以形成结合表位(2)的结合位点；和所述第一多肽和第三多肽的所述CH2-CH3结构域形成Fc链。3.一种双特异性分子，其包括第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链，其中所述多肽共价结合，并且其中：(I)所述第一多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)肽连接体3，其后是CH2-CH3结构域；(ii)结构域(A)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV-1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)的结合区域，其中所述CH2-CH3结构域和结构域(A)被肽连接体4分开；(iii)结构域(B)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区域，其中结构域(A)和结构域(B)通过肽连接体1彼此分开；(iv)结构域(C)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(C)和结构域(B)被肽连接体2分开；(II)所述第二多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)结构域(D)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)的结合区域；(ii)结构域(E)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV-1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的重链可变结构域(VH1)的结合区域，其中结构域(D)和结构域(E)通过肽连接体1彼此分开；(iii)结构域(F)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(F)和结构域(E)被肽连接体2分开；(III)所述第三多肽链在N-末端至C-末端方向包括：(i)肽连接体3，(ii)CH2-CH3结构域，并且其中：所述结构域(A)和结构域(B)彼此不缔合形成表位结合位点；所述结构域(D)和结构域(E)彼此不缔合形成表位结合位点；所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·F·海恩斯，G·法拉利，S·凯尼格，L·S·约翰逊，郭家颖，J·A·宋，D·M·马戈利斯，刘丽勤，J·L·诺德斯特姆，
申请(专利权)人：杜克大学，宏观基因股份有限公司，北卡罗来纳州大学教堂山分校，
类型：发明
国别省市：美国,US