粘附连接功能强化剂制造技术

本发明专利技术提供粘附连接功能强化剂、E‑钙粘蛋白强化剂、细胞间结合力强化剂、上皮屏障功能强化剂以及抵抗力强化剂，上述制剂含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粘附连接功能强化剂
本专利技术涉及粘附连接功能强化剂、E-钙粘蛋白强化剂、细胞间结合力强化剂、上皮屏障功能强化剂、抵抗力强化剂。
技术介绍
上皮是指，皮肤表皮、鼻腔、呼吸道、口腔、消化道、泌尿生殖器的粘膜等，覆盖身体的内外表面的细胞层。上皮具备有防止水分蒸发、防止由来自外部的化学性刺激或物理性刺激引起的损伤、病原性微生物侵入体内的屏障功能，对维持生命体起到重要作用。已知上皮的屏障功能会由于压力、紫外线、温度、湿度、传染性微生物等而降低，而上皮的屏障功能的下降与多种疾患的发病有关。因此，出于保持皮肤状态的健康的目的，人们已经在皮肤表皮上尝试了含有皮肤屏障功能改善剂的皮肤外用制剂等(参考专利文献1)。同样地，已知维持肠粘膜屏障功能，对于肥胖引起的胰岛素抵抗性的发病、或者肠炎加重的预防和/或改善很重要，人们在粘膜上也尝试了表皮、上皮屏障功能改善剂的研发(参考专利文献2)。已知的是，上皮屏障功能是通过上皮细胞间的物理性连接而形成的。这种细胞间连接是通过被称为紧密连接、粘附连接(Adherencejunction；下文中也称为“AJ”)或间隙连接的细胞粘附结构而形成的。其中，已知的是，AJ在细胞粘附结构中起关键作用，AJ的形成是形成其它的细胞粘附结构所不可缺少的(参考非专利文献1、2、3)。关于钙粘蛋白(cadherin)，其家族中现在已知有约20种钙粘蛋白，已知存在于皮肤表皮的钙粘蛋白的种类为E(上皮型)-钙粘蛋白，据报道人上皮组织中也同样表达有E-钙粘蛋白(参考非专利文献4)。关于E-钙粘蛋白，其是起到维持上皮屏障功能的重要作用的AJ的主要构成成分，根据报道和建议，在伴随有上皮屏障功能丧失的疾病(返流性食道炎、炎症性肠病、过敏性鼻炎、口腔炎、牙周病、口干、口臭等)中，E-钙粘蛋白的表达降低，控制上皮中的E-钙粘蛋白的表达对于疾病的预防和/或治疗很重要。例如，专利文献1中记载了一种皮肤外用制剂，其专注于作为上皮型钙粘蛋白的E-钙粘蛋白，通过促进人皮肤中的E-钙粘蛋白的表达，用以改善皮肤的皱纹、松弛、肌肤纹理结构。[现有技术文献][专利文献][专利文献1]日本专利特开2007-001914号公报[专利文献2]日本专利特开2011-178764号公报[非专利文献1]BarryGumbiner等,TheJournalofCellBiology,1988年,第107卷,第1575-1587页[非专利文献2]BarryM.Gumbiner.NatureReviews,2005年,第6卷,第622-634页[非专利文献3]Wim.F.Jongen等,TheJournalofCellBiology,1991年,第114卷,第3期,第545-555页[非专利文献4]AnneB.Katz等,JournalofInvestigativeDermatology,1999年,第112卷,第5期,第818-821页
技术实现思路
专利技术所解决的课题已知的是，上皮为分隔生命体的内侧和外侧的组织，对于在维持生命体方面的重要水分或离子的蒸发、或者病原性微生物的入侵，上皮具有物理性屏障功能。人们认为，此种屏障功能的降低会成为多种疾病发病的原因。因此，存在提供强化上皮的屏障功能的新型制剂的潜在需求。本专利技术的课题的目的在于提供一种强化上皮屏障功能的制剂。解决课题的手段本专利技术为鉴于上述内容而完成的专利技术，其发现了抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶通过强化E-钙粘蛋白的表达而具有强化上皮屏障功能的作用，从而完成了本专利技术。本专利技术提供如下的[1]～[21]。[1]一种粘附连接功能强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。[2]根据[1]所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化剂。[3]根据[1]所述的强化剂，其为口腔粘膜上皮用的强化剂。[4]根据[1]所述的强化剂，其为牙龈粘膜上皮用的强化剂。[5]一种E-钙粘蛋白强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。[6]根据[5]所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化剂。[7]根据[5]所述的强化剂，其为口腔粘膜上皮用的强化剂。[8]根据[5]所述的强化剂，其为牙龈粘膜上皮用的强化剂。[9]一种细胞间结合力强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。[10]根据[9]所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化剂。[11]根据[9]所述的强化剂，其为口腔粘膜上皮用的强化剂。[12]根据[9]所述的强化剂，其为牙龈粘膜上皮用的强化剂。[13]一种上皮屏障功能强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。[14]根据[13]所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化剂。[15]根据[13]所述的强化剂，其为口腔粘膜上皮用的强化剂。[16]根据[13]所述的强化剂，其为牙龈粘膜上皮用的强化剂。[17]一种抵抗力强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。[18]根据[17]所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化剂。[19]根据[17]所述的强化剂，其为口腔粘膜上皮用的强化剂。[20]根据[17]所述的强化剂，其为牙龈粘膜上皮用的强化剂。[21]根据[1]～[20]中任一项所述的强化剂，其还含有选自薄荷酮、香芹酮、桉树脑、柠檬烯、茴香脑、丁子香酚、薄荷醇和肉桂醛中的一种或两种以上。专利技术效果根据本专利技术，可有效地强化上皮屏障功能。具体实施方式本专利技术的制剂含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种(以下称为“(A)成分”)。<抗坏血酸磷酸酯及其盐>作为抗坏血酸磷酸酯及其盐，例如可举出用磷酸将抗坏血酸的2位、3位、5位和6位的各个羟基进行酯化而成的物质。抗坏血酸的酯化部位只要选自上述各个羟基中的一个以上即可。作为抗坏血酸磷酸酯中的磷酸，没有特别限制，例如可举出磷酸；磷酸的单烷基酯(例如，磷酸所具有的一个氢被选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、戊基和己基等碳原子数为1～6个的烷基中的烷基所取代的磷酸单酯)等磷酸单酯；以及，磷酸的二烷基酯(例如，磷酸所具有的两个氢被选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、戊基和己基等碳原子数为1～6个的烷基中的两个烷基所取代的磷酸的二烷基酯)等磷酸二酯。所述磷酸的二烷基酯中，两个烷基可彼此相同或不同。作为抗坏血酸磷酸酯的盐，没有特别限制，例如可举出钠、钾等碱金属盐，镁、钙和钡等碱土金属盐，以及，铝等多价金属盐等各种金属盐；铵、三环己基铵等铵盐；单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、单异丙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺等各种链烷醇胺盐等。作为用于本专利技术的抗坏血酸磷酸酯及其盐，例如，优选L-抗坏血酸磷酸酯及其钠盐、L-抗坏血酸磷酸酯及其镁盐，更优选L-抗坏血酸磷酸酯镁盐。抗坏血酸磷酸酯及其盐可采用介由化学合成等人工合成的物质，也可以采用市售品。抗坏血酸磷酸酯及其盐例如可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种粘附连接功能强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.24 JP 2014-2596451.一种粘附连接功能强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。2.根据权利要求1所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化剂。3.根据权利要求1所述的强化剂，其为口腔上皮用的强化剂。4.根据权利要求1所述的强化剂，其为牙龈上皮用的强化剂。5.一种E-钙粘蛋白强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。6.根据权利要求5所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化剂。7.根据权利要求5所述的强化剂，其为口腔上皮用的强化剂。8.根据权利要求5所述的强化剂，其为牙龈上皮用的强化剂。9.一种细胞间结合力强化剂，其特征在于，含有选自抗坏血酸磷酸酯及其盐、维生素E及其衍生物、叶绿素铜及其盐以及氯化溶菌酶中的至少一种。10.根据权利要求9所述的强化剂，其为粘膜上皮用的强化...

【专利技术属性】
技术研发人员：柚鸟真里，
申请(专利权)人：狮王株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP