用于治疗睑板腺功能障碍的组合物和方法技术

本文描述了用于治疗睑板腺功能障碍的组合物和方法。所述组合物和方法包括角质溶解剂，诸如水杨酸、二硫化硒等。所述组合物向眼睑边缘或周围区域的局部施用为患有睑板腺功能障碍的患者提供了治疗益处。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗睑板腺功能障碍的组合物和方法交叉引用本申请要求于2014年10月19日提交的美国临时专利申请号62/065,716和于2015年6月5日提交的美国专利申请14/732,622的权益，这些申请通过引用而全文并入本文。
技术介绍
睑板腺功能障碍或MGD是干眼综合征的主要病因，并且特征通常为睑板腺末端导管的角质化阻塞。
技术实现思路
在本文所述的方法和制剂之前，还没有药物剂(pharmacologicalagent)可用于治疗MGD，包括去除睑板腺的角质化阻塞，或防止睑板腺进一步角质化阻塞。用于去除睑板腺的角质化阻塞的当前技术局限于物理去除方法，其中一些对于患者来说是相当疼痛的。因此，本文描述了用于治疗MGD的方法和制剂。在一个实施方案中，提供了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者局部施用到达所述患者的眼睑边缘的组合物，其中所述组合物包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂(keratolyticagent)。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为过氧化苯甲酰、煤焦油、地蒽酚、水杨酸、二硫化硒、α-羟基酸、尿素、乳酸、巯基乙酸钠、吡硫鎓锌(zincpyrithione)或L-吡咯烷酮羧酸锌。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为水杨酸或二硫化硒。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为二硫化硒。在一些实施方案中，所述组合物中二硫化硒的浓度为约0.1％至约10％。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为水杨酸。在一些实施方案中，将所述组合物局部施用于所述患者直到角质化阻塞得以减轻。在一些实施方案中，在所述角质化阻塞减轻后，将所述组合物周期性地局部施用于所述患者。在一些实施方案中，所述局部施用为单次施用。在一些实施方案中，所述局部施用为周期性施用。在一些实施方案中，所述周期性施用为每天一次。在一些实施方案中，周期性施用为每天两次。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为半固体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是均质的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为分散体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是亲水性的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物具有油脂性基质。在一些实施方案中，所述眼科上可接受的载体包含至少一种眼科上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述组合物的施用导致睑脂(meibum)产生增强。在一个实施方案中，提供了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者局部施用到达所述患者的眼睑边缘的组合物，其中所述组合物由在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的角质溶解剂组成。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为水杨酸或二硫化硒。在一些实施方案中，所述角质溶解剂为二硫化硒。在一些实施方案中，所述组合物中二硫化硒的浓度为约0.1％至约10％。在一些实施方案中，所述组合物的施用导致睑脂产生增强。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是均质的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物为分散体。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物是亲水性的。在一些实施方案中，所述用于局部施用的组合物具有油脂性基质。在一些实施方案中，所述眼科上可接受的载体包含至少一种眼科上可接受的赋形剂。在一个实施方案中为通过施用睑板腺疏通(opening)药物剂治疗MGD的方法，该睑板腺疏通药物剂允许(至少部分)疏通睑板腺、(至少部分)打通角质化阻塞和/或防止睑板腺内随后的角蛋白阻塞(至少达到这样的阻塞导致睑板腺功能障碍的程度)。在一个实施方案中，所述制剂包含治疗有效量的睑板腺疏通药物剂。在一个进一步或替代的实施方案中，所述制剂包含不是睑板腺疏通药物剂的附加治疗剂。在一个进一步或替代的实施方案中，所述制剂包含附加的睑板腺疏通药物剂。在一个替代实施方案中，所述制剂不包含除附加的睑板腺疏通药物剂之外的任何附加治疗剂。在一个替代实施方案中，所述制剂仅由单一睑板腺疏通药物剂组成而没有其他治疗剂。在上述实施方案的任一实施方案中，所述制剂任选地包含眼科上可接受的载体。在一个进一步的实施方案中，所述眼科上可接受的载体包含眼科上可接受的赋形剂。在一个方面，本文所述的方法和制剂包含对于治疗有需要的受试者的MGD有用的药物剂。在一些实施方案中，本文所述的制剂涂敷于有需要的患者的眼睑边缘。在一些实施方案中，需要所述制剂的多次涂敷。在一些实施方案中，眼睛至少部分地被防护，以防止所述药物剂接触有需要的受试者的眼睛。进一步描述了包含本文所述的制剂以及防止眼睛与所述制剂接触的装置的试剂盒。本文所述的方法和制剂包含治疗水平的活性剂，该活性剂自身或与其他组分组合起作用以(至少部分)疏通阻塞的睑板腺或(至少部分)防止睑板腺的进一步阻塞。此外，配制或涂敷这样的活性剂，以使其对于眼睛的表面而言是可接受的(即，不引起对眼睛的上皮表面不适当的刺激或破坏)，并且不损害与所述制剂接触的产生脂质的细胞。在一些实施方案中，以对施用所述药剂的医师或患者而言可接受且实用的持续时间和频率涂敷所述制剂。例如，医师每周一次或每周两次涂敷本文所述的制剂持续数周以诱导(至少部分)疏通所述阻塞，并且所述患者每天涂敷不同制剂，或所述患者每天使用更强力的制剂持续数周，并随后，在之后每天使用较不强力的制剂。在一些实施方案中，涂敷方法根据所述活性剂的浓度和/或将要治疗的MGD的严重性而变化，包括但不限于防护眼表面。在其他实施方案中，涂敷方法或制剂进行变化以增加在目标组织上的渗透或停留时间以增强治疗效果。在其他实施方案中，涂敷方法或制剂进行变化以增加在目标组织上的渗透或停留时间以使必需的时间的量最小化。在其他实施方案中，调节涂敷方法或制剂(例如，粘度增强和/或皮肤粘附性)以增加与目标组织的接触，同时使与非目标组织(包括眼睛)的接触最小化，并因此限制或减少任何不期望的附带活性。在本文所述的方法和制剂的某些方面，对所述活性剂的浓度和共制剂的组分进行优化，以递送最低有效浓度的活性剂以达到治疗益处，同时使任何眼刺激或破坏或者对周围眼组织的刺激或破坏最小化。本文所述的方法和制剂为用于(至少部分)去除睑板腺的角质化阻塞或(至少部分)防止睑板腺的进一步角质化阻塞的方式。所述制剂包含至少一种睑板腺疏通药物剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为角质溶解剂和/或角质塑化剂(keratoplasticagent)。在一些实施方案中，所述制剂中的角质溶解剂和/或角质塑化剂为负责疏通睑板腺管道或维持睑板腺管道通畅的活性剂。在一些实施方案中，使用主要具有角质溶解作用的药剂。在一些实施方案中，使用主要具有角质塑化作用的药剂。在一些实施方案中，使用同时具有角质软化溶解和角质塑化作用的药剂。在一些实施方案中，所述角质溶解剂和/或角质塑化剂增强了睑板腺中脂质的产生。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为麻醉剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为抗炎剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为抗氧化剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为前列腺素合成酶的抑制剂。在一些实施方案中，所述睑板腺疏通药物剂为脂加氧酶或环加氧酶。在一个方面，本文描述了用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者的眼睑边缘的至少非粘膜上皮侧局部施用组合物，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者局部施用到达所述患者的眼睑边缘的组合物，其中所述组合物包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.19 US 62/065,716;2015.06.05 US 14/732,6221.一种用于治疗有需要的患者的睑板腺功能障碍的方法，该方法包括向所述患者局部施用到达所述患者的眼睑边缘的组合物，其中所述组合物包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的至少一种角质溶解剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述角质溶解剂为过氧化苯甲酰、煤焦油、地蒽酚、水杨酸、二硫化硒、α-羟基酸、尿素、乳酸、巯基乙酸钠、吡硫鎓锌或L-吡咯烷酮羧酸锌。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述角质溶解剂为水杨酸或二硫化硒。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述角质溶解剂为二硫化硒。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述组合物中二硫化硒的浓度为约0.1％至约10％。6.根据权利要求3所述的方法，其中所述角质溶解剂为水杨酸。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述组合物中水杨酸的浓度为约0.1％至约10％。8.根据权利要求1所述的方法，其中将组合物局部施用于所述患者直到角质化阻塞得以减轻。9.根据权利要求1所述的方法，其中在所述角质化阻塞减轻后，将组合物周期性地局部施用于所述患者。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述局部施用为单次施用。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述局部施用为周期性施用。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述周期性施用为每天一次。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述周期性施用为每天两次。14.根据权利要求1所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：亚伊尔·阿尔斯特，奥默·拉法尔里，K·安吉拉·麦克法兰，凯里·赖克，希蒙·艾姆萨勒姆，多伦·弗里德曼，
申请(专利权)人：姆吉医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL