酪酸梭菌在制备预防或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了酪酸梭菌在制备预防或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用，具体是用酪酸梭菌预防或治疗慢性阻塞性肺疾病，减少气流受限、改善肺部功能。

Clostridium butyricum in preparation for preventing or treating application agents in chronic obstructive pulmonary disease

The invention discloses a preparation for prevention or treatment of Clostridium butyricum preparation application in chronic obstructive pulmonary disease in the system, in particular the prevention or treatment of chronic obstructive pulmonary disease with Clostridium butyricum, reduce airflow limitation and improve lung function.

【技术实现步骤摘要】
酪酸梭菌在制备预防或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用
本专利技术涉及酪酸梭菌在制备预防或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用，具体是用酪酸梭菌预防或治疗慢性阻塞性肺疾病，减少气流受限、改善肺部功能。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气流受限呈不完全可逆和进行性发展状态的气道阻塞性肺部疾病。目前，COPD是世界上第四位的主要死亡原因，而在我国已居疾病负担序列的第一位。COPD病死率及致残率较高，据全球疾病负担研究项目估计，2020年COPD将占全球死因的第3位。COPD属严重公共卫生问题，目前已经被行业列入重大疾病慢病管理体系内。目前临床常用治疗COPD的药物包括糖皮质激素、β2-受体激动剂等。β2-受体激动剂可扩张支气管、缓解气流受限，不能对气道病变进行有效的遏制。糖皮质激素是临床治疗COPD的首选药物，但长期或较高剂量应用激素会导致药效低、副作用大。目前COPD缓解期的治疗仍缺乏行之有效的策略，肺功能的恶化仍然无法避免。本专利技术人经过研究发现，酪酸梭菌能够有效预防或治疗慢性阻塞性肺疾病，安全没有任何毒副作用，效果优于双歧杆菌，且未见相关研究报道，特申请此专利技术专利。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能预防或治疗慢性阻塞性肺疾病的制剂，该制剂由酪酸梭菌制成。本专利技术的制剂的制备优选是通过下述步骤实施的，但不局限于此制备工艺，公知的能实现的制备工艺均可以：采取可能含酪酸梭菌的样品，然后将样品置于灭菌厌氧瓶内，吹入氮气同时充分混合，迅速从中取2克样品加入18mL灭菌的稀释液中，吹入氮气同时充分混匀，在无菌操作台内，进行10-1、10-2、10-3、10-4，10-5，10-6，10-7梯度稀释，取10-5，10-6，10-7三个稀释梯度，分别涂布于酪酸梭菌选择性单菌落分离固体培养基上，置于厌氧罐内，厌氧37℃下培养48小时，选择长势良好的单菌落分别接种于液体扩增培养基中，置于厌氧罐内，厌氧37℃下扩增培养48小时。将所得培养液离心(12000rpm)分离出菌体后，将菌体冷冻真空干燥，调制出干燥菌粉，然后进行菌种鉴定和毒性试验，将鉴定为酪酸梭菌的干燥菌粉按需要比例添加辅料制成片剂、胶囊、散剂、粉剂或液体制剂等各种剂型，也可加入其他活菌或低聚果糖等低聚糖起到协同作用。酪酸梭菌选择性单菌落分离固体培养基优选但不局限于：纯化水1L，蛋白胨40.0g，Na2HPO45.0g，K2HPO41.0g，NaCl2.0g，MgSO40.1g，葡萄糖2.0g，琼脂25.0g，调pH7.6，116℃灭菌20分钟，待其冷至50℃左右，加入卵黄液50.0mL，加入终浓度为200μg/mL的硫酸多粘菌素B，加入终浓度200μg/mL的新霉素，充分混匀后，分注于平皿中。酪酸梭菌液体扩增培养基优选但不局限于：纯化水1L，胰蛋白胨10.0g，牛肉浸膏10.0g，酵母浸膏3.0g，葡萄糖5.0g，NaCl5.0g，可溶性淀粉1.0g，半胱氨酸盐酸盐0.5g，醋酸钠3.0g，琼脂0.5g，调pH6.6-7.0，121℃，灭菌15分钟。为进一步具体说明本专利技术，专利技术人利用上述方法通过酪酸梭菌选择性单菌落分离固体培养基分离鉴定出了无毒性的酪酸梭菌，本专利技术所述酪酸梭菌并不局限于为说明本专利技术所述的菌，只要无毒性的酪酸梭菌均是本专利技术所述，均在本专利技术的保护范围内。本专利技术所述酪酸梭菌优选但不限于酪酸梭菌DF96101保藏编号CGMCC0313.1或丁酸梭菌QA-08保藏编号CGMCC2303。本专利技术实施说明中优选使用的酪酸梭菌的细菌学性质：1、为说明本专利技术，本专利技术利用上述方法分离的酪酸梭菌为酪酸梭菌DF96101保藏编号CGMCC0313.1或丁酸梭菌QA-08保藏编号CGMCC2303。2、菌落形态显微镜观察：长3.0-6.0微米，宽0.6-1.2微米，直杆或梭状菌，革兰氏染色阳性，产芽孢，孢子欠端生。平板形态：菌落圆形，边缘不整齐，稍凸，不透明，颜色淡黄，表面无光泽。3、生理生化鉴定硫化氢:-；吲哚:-；明胶液化:-；氨:-；硝酸盐还原:-；卵磷脂酶反应:-；脲酶:-；V-P试验:-；接触酶:-；是否需氧:厌氧性。4、糖酵解实验鉴定阿拉伯糖:+；鼠李糖:+；纤维二糖:+；D-山梨醇:-；D-果糖:+；可溶性淀粉:+；D-半乳糖:+；蔗糖:+；葡萄糖:+；海藻糖:+；菊糖:+；木糖:+；乳糖:+；葡萄糖酸盐(钠):+；D(+)甘露糖:+；麦芽糖:+；D-甘露醇:+；甘油:+；D(+)棉籽糖:+；核糖:+；松三糖:+；蜜二糖:+。本专利技术所述的酪酸梭菌指活的生物个体。本专利技术是以有效剂量按上述方法分离的酪酸梭菌作为主要活性成份，按照一定的制剂工艺，加入常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、黏合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等辅料，制成任何一种适合于使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂、粉剂等剂型。本专利技术所述酪酸梭菌作为主要药物活性成份制成活菌制剂。本专利技术所指有效剂量是指按上述方法分离的酪酸梭菌根据上面所述单独或组合作为主要药物活性成份制成的固体活菌制剂包含的总活菌数不能低于1×106CFU/g，一般在1×107CFU/g以上，最高可达到1×1012CFU/g或1×1012CFU/g以上。本专利技术所指有效剂量是指按上述方法分离的酪酸梭菌根据上面所述单独或组合作为主要药物活性成份制成的液体活菌制剂包含的总活菌数不能低于1×106CFU/mL，一般在1×107CFU/mL以上，最高可达到1×1012CFU/mL或1×1012CFU/mL以上。本专利技术所述制剂包括酪酸梭菌单独应用或与其他药物联合应用，尤其包括酪酸梭菌单独应用或与双歧杆菌联合应用。本专利技术所述双歧杆菌指活的生物个体。本专利技术所述双歧杆菌联合应用的制剂中，固体制剂包含的双歧杆菌总活菌数不低于1×106CFU/g，一般在1×107CFU/g以上，最高可达到1×1012CFU/g或1×1012CFU/g以上；或液体制剂包含的双歧杆菌总活菌数不低于1×106CFU/mL，一般在1×107CFU/mL以上，最高可达到1×1012CFU/mL或1×1012CFU/mL以上。由于本专利技术首次公开了酪酸梭菌作为主要活性成份制成制剂在预防或治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用，因此含上述酪酸梭菌的制剂在预防或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用均属于本专利技术的保护范围。本专利技术所述的酪酸梭菌在制成任何一种剂型时，均具有预防或治疗慢性阻塞性肺疾病的作用。如果其组份中含有酪酸梭菌成份制备成制剂，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有预防或治疗慢性阻塞性肺疾病的作用，则落入本专利技术的保护范围之内。本专利技术所述的酪酸梭菌可以制成药品、保健食品、食品或饮品等。具体实施方式制备例说明：上述已经对酪酸梭菌制剂的制备进行说明，这里通过酪酸梭菌DF96101保藏编号CGMCC0313.1或丁酸梭菌QA-08保藏编号CGMCC2303为例进行具体说明，其他酪酸梭菌菌种制剂的制备方法本领域技术人员通过本实施例很容易掌握，其他剂型的制备方法本领域技术人员通过本实施很容易掌握，在此不再一一叙述说明。制备方法并不局限于本专利技术实施例所述，公知的能够达到制备目的的方法均可以，实施例的制备说明只是对本专利技术的说明，并不是对本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
酪酸梭菌在制备预防或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.酪酸梭菌在制备预防或治疗慢性阻塞性肺疾病制剂中的应用。2.按权利要求1所述应用，其特征在于所述制剂包括酪酸梭菌单独应用或与其他药物联合应用。3.按权利要求1所述应用，其特征在于所述制剂包括药品、保健食品、食品、饮品。4.按权利要求1所述应用，其特征在于所述酪酸梭菌指活的生物个体。5.按权利要求1所述应用，其特征在于所述酪酸梭菌包括酪酸梭菌DF96101保藏编号CGMCC0313.1或丁酸梭菌QA-08保藏编号CGMCC2303。6.按权利要求2所述应用，其特征在于所述制剂包括酪酸梭菌单独应用或与双歧杆菌联合应用。7.按权利要求6所述应用，其特征在于所述双歧杆菌指活的生物个体。8.按权利要求1所述应用，其特征在于预防或治疗慢性阻塞性肺疾病，减少气流受限、改善肺部功能。9.按权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔云龙，赵婀姿，李洪福，
申请(专利权)人：青岛东海药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37