治疗B细胞白血病及B细胞淋巴瘤的治疗组合物制造技术

本发明专利技术提出了一种转基因淋巴细胞、一种构建体和一种治疗癌症的治疗组合物，本发明专利技术所提出的转基因淋巴细胞的细胞表面免疫检查点被沉默以及表达嵌合抗原受体。本发明专利技术所提出的转基因淋巴细胞的细胞因子分泌增多，对CD19

【技术实现步骤摘要】
治疗B细胞白血病及B细胞淋巴瘤的治疗组合物
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及一种T淋巴细胞、一种慢病毒、一种转基因淋巴细胞、一种构建体、一种用于治疗癌症的治疗组合物和一种提高淋巴细胞活性的方法。
技术介绍
肿瘤可以避免免疫监视，肿瘤细胞通过诱导免疫抑制性受体的表达，而关闭其受到免疫反应。在免疫调节机制方面,激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)表达负调控的监管机制,即在细胞表面表达免疫检查点分子，其中，一种主要的免疫检查点分子——程序性细胞死亡受体1(PD1)表达在活化CTLs上，其与肿瘤细胞上表达的程序性死亡配体1(PD-L1B7-H1)相互作用,可以抑制抗肿瘤T细胞反应。许多肿瘤,包括淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、胰腺肿瘤,表达PD-L1。PD-L1与其配体PD1的结合，会导致T淋巴细胞增生性反应的下调,细胞因子的分泌减少,和T细胞的无能或凋亡。细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)是另一个T细胞的关键负面调节因子，其可抑制T细胞活化，抑制机制是通过与表达在抗原递呈细胞上的配体B7.1、B7.2(CD80和CD86)在相互作用实现。T细胞攻击并摧毁肿瘤的潜力一直本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种T淋巴细胞，其特征在于，所述T淋巴细胞的细胞表面免疫检查点被沉默；以及表达嵌合抗原受体，其中，所述嵌合抗原受体包括：胞外区，所述胞外区包括单链抗体的重链可变区和轻链可变区，所述单链抗体特异性识别抗原CD19；跨膜区，所述跨膜区与所述胞外区相连，并且嵌入到所述T淋巴细胞的细胞膜中；胞内区，所述胞内区与所述跨膜区相连，并且所述胞内区包括CD28的胞内段以及CD3ζ链。

【技术特征摘要】
1.一种T淋巴细胞，其特征在于，所述T淋巴细胞的细胞表面免疫检查点被沉默；以及表达嵌合抗原受体，其中，所述嵌合抗原受体包括：胞外区，所述胞外区包括单链抗体的重链可变区和轻链可变区，所述单链抗体特异性识别抗原CD19；跨膜区，所述跨膜区与所述胞外区相连，并且嵌入到所述T淋巴细胞的细胞膜中；胞内区，所述胞内区与所述跨膜区相连，并且所述胞内区包括CD28的胞内段以及CD3ζ链。2.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带下列核酸分子：编码嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体具有SEQIDNO：1所示的氨基酸序列；以及沉默细胞表面免疫检查点的核酸分子，所述沉默细胞表面免疫检查点的核酸分子的核苷酸序列为选自SEQIDNO：3～68的至少之一。3.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带含有SEQIDNO：69所示的核苷酸序列。4.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带含有SEQIDNO：70所示的核苷酸序列。5.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带含有SEQIDNO：71所示的核苷酸序列。6.一种转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞表面免疫检查点被沉默；以及表达嵌合抗原受体，其中，所述嵌合抗原受体包括：胞外区，所述胞外区能够与抗原特异性结合；跨膜区；以及胞内区，所述胞内区包括免疫共刺激分子胞内段，所述抗原是肿瘤抗原，所述胞外区包括抗体的重链可变区和轻链可变区，所述抗体结合所述抗原，所述抗体为单链抗体，所述抗原为CD19。7.根据权利要求6所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞表面免疫检查点独立地选自CTLA4、PD1、TIM3、BTLA、LAG3的至少之一。8.根据权利要求6所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞表面免疫检查点被沉默是通过shRNA、反义核酸、核酶、显性负突变和锌指核酸酶至少之一实现的。9.根据权利要求6所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述免疫共刺激分子胞内段独立地选自4-1BB、OX-40、CD40L、CD27、CD30、CD28以及他们的衍生物的至少一种。10.根据权利要求7所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞表面免疫检查点是CTLA4或PD1。11.根据权利要求8所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞表面免疫检查点被沉默是通过shRNA实现的。12.根据权利要求9所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述免疫共刺激分子胞内段是4-1BB或CD28的胞内...

【专利技术属性】
技术研发人员：严勇朝，朱益林，陈思毅，
申请(专利权)人：北京马力喏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11