癌症和皮肤病变治疗制造技术

一种通过向患者给予一个或多个剂量的HPV重组疫苗来治疗癌症、良性肿瘤或HPV相关病变或降低其复发的发生率的方法，所述癌症、良性肿瘤或HPV相关病变包括皮肤癌，并且特别是鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)。

Treatment of cancer and skin lesions

The incidence rate of the method through to the patients given one or more doses of recombinant HPV vaccines to treat cancer, benign tumor or HPV related lesions or reduce the recurrence of the cancer, benign tumor or HPV related lesions including skin cancer, and especially squamous cell carcinoma (SCC) and basal cell carcinoma (BCC).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症和皮肤病变治疗
技术介绍
本专利技术涉及治疗癌症或良性肿瘤，并且更具体地涉及用于治疗皮肤癌或肿瘤或减少其复发的发生率的方法，该方法包括疫苗的给予，包含疫苗作为治疗药剂的局部给予。皮肤癌由三个主要类型组成：即基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)和黑色素瘤，并且是世界上癌症的最常见形式。可理解地，许多年以来不断有研究寻求有效的方法来治疗并且可能治愈这些类型的皮肤癌。普遍接受的是人乳头状瘤病毒(HPV)与造成某些类型的皮肤癌(特别是鳞状细胞癌(SCC))有关。HPV是可以感染人类某些类型的组织的DNA病毒。存在多于三十种HPV亚型，并且这些亚型中的一些与宫颈癌(包括HPV16和HPV18)有关。并不知道HPV是基底细胞癌(BCC)或黑色素瘤的原因或与其有关。已经开发出疫苗并且显示这些疫苗可预防妇女宫颈癌和由HPV感染引起或与其有关的其他病症。加德西是具有针对HPV(6、11、16和18型)的活性的可商购的疫苗。加德西9是另一种可商购的的疫苗，该疫苗被销售用于预防HPV(16、18、31、33、45、52和58型)。加德西被指定用于年龄为9-26岁的女孩和男孩；加德西9也被指定用于年龄为9-26岁的女孩以及用于年龄为9-15岁的男孩。也已经生产了其他疫苗用于治疗HPV的亚型，特别是HPV16和HPV18。被预防性地给予以防止某些HPV感染和相关癌症的加德西和其他已知的疫苗在本文中被称为“预防性疫苗”。典型地，远离任何特定靶标(例如子宫颈)，将这些预防性疫苗皮下或肌内(例如，三角肌)注射进患者中来将其给予用于全身性作用。此外，在暴露于HPV之前普遍接受它们是有效的，并且在暴露于或感染有HPV之后的治疗通常不知道它们是有效的。其他预防性疫苗包括例如，如在中国专利申请号101890160(CN’160)中描述的改进的疫苗组合物，该组合物包括HPV的某些L1蛋白(如在加德西中)和另外的HPV特异性成分。还建议包含HPV16型和18型蛋白的预防性疫苗提供对其他HPV类型的交叉保护，如在美国公开号2005/0287161中所描述的。描述了用于治疗的疫苗(本文中被称为“治疗性疫苗”)。然而，这些治疗性疫苗需要比病毒特异性组分更多的成分，例如包含可商购的预防性疫苗(例如加德西的HPVL1蛋白。美国公开号2007/0218074描述了包含来自HPV感染细胞的宿主细胞肽的疫苗组合物的用途。存在于感染有HPV的细胞表面上的宿主细胞肽(例如早期抗原E6或E7)是宿主细胞蛋白的片段。用于治疗某些癌症类型的疫苗中的多肽E6或E7的关键性描述于用于HPV相关的头颈鳞状细胞癌的HPV疫苗的开发(DevelopmentofHPVvaccinesforHPV-associatedheadandnecksquamouscellCarcinoma)，戴瓦拉吉(Devaraj)等人，口腔生物学和医学的关键评论(CritRevOralBiolMed.)2003；14(5):345-62。另一种包含宿主细胞蛋白(BAX)的疫苗描述于美国专利号8,399,610。包含与HPV-16肽组合的其他或另外的抗原的又另一种疫苗组合物是在美国专利号2011//0070252中描述的疫苗组合物，该疫苗组合物另外需要特洛伊(Trojan)抗原。美国专利号2011/0110979(US’979)和美国专利号2012/0288538(US’538)披露了包含E6或E7多肽(来自感染有HPV的宿主细胞的肽片段)的HPV疫苗的治疗性用途。US’538描述了E6和E7对于诱导转染到HPV感染的细胞中至关重要，并且指出不期望不包含E6或E7的疫苗组合物在不具有E6或E7的细胞(即未感染有HPV的细胞例如BCC)上起作用。在US’979出版物中描述的方法另外需要免疫刺激剂或佐剂。尽管US’979和US’538出版物描述了针对皮肤癌(例如SCC或上皮SCC)的治疗性疫苗的用途，但是它们没有描述针对其他皮肤癌(例如BCC或黑色素瘤)的疫苗的用途，这可能是基于BCC和黑色素瘤与HPV感染无关的认识。根据专利技术人的知识，将仅包含HPV抗原(不含宿主细胞肽)的HPV疫苗给予至先前未免疫的患者或年龄在27岁或以上的成年患者以消除癌症、良性肿瘤或其他皮肤病变或者降低它们的复发的发生率，这在以前还没有被描述过。以前也没有描述过直接或局部注射疫苗以消除病变并降低其复发的发生率。疫苗的上述用途的局限性和缺点可以通过使用根据本专利技术的方法来克服。在医疗卫生领域中需要对患者和保健执业医师都方便的、安全且有效的皮肤癌治疗。
技术实现思路
本专利技术涉及用于治疗患有癌症、良性肿瘤或人乳头状瘤病毒相关(HPV相关)病变的患者的方法，所述方法包括以下步骤：a)向年龄为27岁或以上的患者或先前未用HPV疫苗免疫的患者给予不含宿主细胞肽、多肽或蛋白质或其降解产物的HPV疫苗的第一剂量；b)在该第一次给予后约一个月至约三个月，向该患者给予该HPV疫苗的第二剂量；并且c)在该第一剂量后约五个月至约七个月，向该患者给予该HPV疫苗的第三剂量。在一个实施例中，在给予该第一剂量后约两个月给予HPV疫苗的该第二剂量，并且在给予该第一剂量后约六个月给予HPV疫苗的该第三剂量。该HPV疫苗可以选自包含HPVL1蛋白的HPV四价(6、11、16和18型)重组疫苗和包含HPVL1蛋白的HPV多价(16、18、31、33、45、52和58型)重组疫苗，并且优选是不含或基本上不含宿主细胞早期抗原，例如E6或E7。在一个优选的实施例中，该方法不包括或不给予另外的或其他免疫刺激剂或佐剂。通过实施该方法，可以实质上减小或完全消除癌症或HPV相关病变的尺寸。此外，可以降低癌症或HPV相关病变的复发的发生率。该方法可以有效治疗癌症、良性肿瘤或HPV相关病变(例如鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤、寻常疣或尖锐湿疣)或降低其复发的发生率。在上述方法步骤中给予的HPV疫苗的每个剂量优选为0.5ml。该方法可以进一步包括在给予HPV疫苗的第一剂量之前建立癌症、良性肿瘤或HPV感染的阳性诊断。根据本专利技术的方法的替代性实施例包括治疗患有癌症、良性肿瘤或人乳头状瘤病毒相关(HPV相关)病变的患者，其中该方法包括直接向癌症、肿瘤或病变或者紧邻肿瘤或病变周围的区域给予一个剂量的HPV疫苗。根据本专利技术的方法的该替代性实施例可以进一步包括以下步骤：■在给予该第一剂量后约一个月至约三个月，直接向肿瘤或病变或紧邻肿瘤或病变周围的区域给予HPV疫苗的第二剂量；并且■任选地，在给予该第一剂量后约五个月至约七个月，直接向肿瘤或病变或紧邻肿瘤或病变周围的区域给予HPV疫苗的第三剂量。在本方法的该替代性实施例中，可以在给予该第一剂量后约两个月给予HPV疫苗的该第二剂量，并且可以在给予该第一剂量后约六个月给予HPV疫苗的该第三剂量。通过实施根据本专利技术的方法的替代性实施例，可以实质上减小或完全消除癌症、肿瘤或HPV相关病变的尺寸。此外，癌症、肿瘤或HPV相关病变的复发的发生率可以降低。每一次给予HPV疫苗(如果有的话)的优选剂量是0.5ml。根据本专利技术的任何实施例的方法可以用于治疗癌症、良性肿瘤或HPV相关病变，包括但不限于与HPV感染有关或无关的良性肿瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有癌症、良性肿瘤或人乳头状瘤病毒(HPV)相关病变的患者的方法，所述方法包括以下步骤：a)向年龄为27岁或以上的患者或先前未用HPV疫苗免疫的患者给予不含宿主细胞肽、多肽或蛋白质或其降解产物的HPV疫苗的第一剂量；b)在该第一次给予后约一个月至约三个月，向该患者给予该HPV疫苗的第二剂量；并且c)在该第一剂量后约五个月至约七个月，向该患者给予该HPV疫苗的第三剂量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.24 US 62/068,3321.一种治疗患有癌症、良性肿瘤或人乳头状瘤病毒(HPV)相关病变的患者的方法，所述方法包括以下步骤：a)向年龄为27岁或以上的患者或先前未用HPV疫苗免疫的患者给予不含宿主细胞肽、多肽或蛋白质或其降解产物的HPV疫苗的第一剂量；b)在该第一次给予后约一个月至约三个月，向该患者给予该HPV疫苗的第二剂量；并且c)在该第一剂量后约五个月至约七个月，向该患者给予该HPV疫苗的第三剂量。2.如权利要求1所述的方法，其中在给予该第一剂量后约两个月给予HPV疫苗的该第二剂量，并且在给予该第一剂量后约六个月给予HPV疫苗的该第三剂量。3.如权利要求1所述的方法，其中该HPV疫苗选自下组，该组由以下各项组成：包含HPVL1蛋白的HPV四价(6、11、16和18型)重组疫苗和包含HPVL1蛋白的HPV多价(16、18、31、33、45、52和58型)重组疫苗。4.如权利要求1所述的方法，其中该疫苗基本上不含宿主细胞早期抗原，E6或E7。5.如权利要求1所述的方法，其中该方法不包括或排除给予另外的或其他免疫刺激剂或佐剂。6.如权利要求1所述的方法，其中该癌症、良性肿瘤或HPV相关病变的尺寸被实质上减小。7.如权利要求1所述的方法，其中该癌症、良性肿瘤或HPV相关病变被消除。8.如权利要求1所述的方法，其中该癌症、良性肿瘤或HPV相关病变的复发的发生率被降低。9.如权利要求1所述的方法，其中HPV疫苗的每个剂量是0.5ml。10.如权利要求1所述的方法，其中该癌症或HPV相关病变选自下组，该组由以下各项组成：鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤、寻常疣和尖锐湿疣。11.如权利要求1所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒂姆·艾恩尼德斯，
申请(专利权)人：哈普威克斯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US