合成5,6,4＇‑三羟基黄酮‑7‑0‑D‑葡萄糖醛酸有关物质及其制备方法和应用技术

本发明专利技术以5,6,4’‑三乙酰氧基黄酮‑7‑O‑D‑三乙酰氧基葡萄糖醛酸甲酯(结构式如式Ⅱ所示)为原料，经选择性消除和水解两步反应，成功制备得到5,6,4’‑三羟基黄酮‑7‑0‑D‑葡萄糖醛酸有关物质b，并进一步纯化，最终获得5,6,4’‑三羟基黄酮‑7‑0‑D‑葡萄糖醛酸有关物质b单体，进行确证后得出该有关物质化学结构。该方法合成路线短、成本低、操作简单，结果准确，产品纯度高，反应收率高，产品易于纯化，可用于合成5,6,4’‑三羟基黄酮‑7‑0‑D‑葡萄糖醛酸样品的杂质分析控制，有利于合成5,6,4’‑三羟基黄酮‑7‑0‑D‑葡萄糖醛酸的质量控制，更好的保障了产品质量。

The synthesis of 5,6,4 'three hydroxyflavone 7 0 D glucuronic acid related substances and preparation method and application thereof

The invention uses 5,6,4 'three acetoxy 7 O D flavonoids three acetoxy glucuronic acid methyl ester (structure as formula II) as raw materials, by selective elimination and two step hydrolysis reaction, were successfully obtained 5,6,4 three hydroxyflavone 7 0 D glucose acid related substances B, and further purification, the final 5,6,4' three hydroxyflavone 7 0 D glucuronic acid related substances of B monomers were confirmed that the physical and chemical structure. The method of short synthetic route, low cost, simple operation, accurate result, high product purity, high yield, easy purification, analysis of impurities can be used to control the synthesis of 5,6,4 'three hydroxyflavone 7 0 D glucuronic acid samples, quality control for the synthesis of 5,6,4' three hydroxyflavone 7 0 D glucuronic acid, better protection of the quality of the products.

【技术实现步骤摘要】
合成5，6，4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸有关物质及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种合成5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸有关物质及其制备方法和应用。
技术介绍
5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸，又名灯盏花乙素、野黄芩苷，是从菊科飞蓬属植物短亭飞蓬(Eriger0nbreviscapus)的全草(又名灯盏细辛)中提取的黄酮类混合物的主要有效成分，分子式为C21H18012，分子量为462.37，其结构式如式Ⅳ所示：临床研究表明5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸对高血压、脑出血、脑血栓形成，脑栓塞多发性神经炎，慢性蛛网膜炎及其后遗症具有较好疗效，并对风湿病、冠心病也有一定疗效。此外大量的研究证实5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸具有抗炎、抗氧化、蛋白激酶抑制剂作用，还具有对糖尿病、肾病、风湿类风湿等疾病的治疗作用。因此，目前5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸临床上广泛用于治疗脑血栓、脑梗塞、多发性神经炎、慢性蛛网膜等脑血管意外所致瘫痪以及冠心病、心绞痛、治疗痛风性关节炎等症。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成5,6,4＇‑三羟基黄酮‑7‑0‑D‑葡萄糖醛酸有关物质或其盐，其特征在于，结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种合成5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸有关物质或其盐，其特征在于，结构如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的合成5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸有关物质或其盐，其特征在于，所述有关物质在合成5,6,4’-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸中的含量低于0.5％。3.权利要求1或2所述的合成5,6,4＇-三羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸有关物质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)式(Ⅱ)所示化合物在催化剂的作用下，进行选择性消除反应，生成式(Ⅲ)所示化合物；所述催化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶和4-二甲氨基吡啶中的任意一种或几种；2)式(Ⅲ)所示化合物进行水解反应，得到式(Ⅰ)所示化合物；4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述选择性消除反应的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的任意一种或几种。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)所示化合物与催化剂的摩尔比为1：(0.1～5)。6.根据权利要求3所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏辉，杨兆祥，董知旭，黄照昌，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53