本发明专利技术公开了一种5,2’,3’-三羟基-6,7-亚甲二氧基-二氢黄酮化合物的新应用。该应用为以式I所示化合物为活性成分的下述产品中的任意一种：1)预防和/或治疗老年痴呆症的产品；2)促进Aβ由单体向多聚体聚集的产品；3)抑制Aβ由单体向寡聚体聚集的产品。本发明专利技术提供的式I所示化合物能够通过加速Aβ由单体向毒性较低的多聚体聚集，从而减少Aβ由单体向毒性高的寡聚体聚集，进而减少毒性高的寡聚体的浓度。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物领域，涉及一种5, 2'，3' -三羟基-6, 7-亚甲二氧基-二氢黄酮 化合物的新应用。
技术介绍
阿尔兹海默症（Alzheimer'sdisease，AD)是一类神经退行性疾病，其早期症状 通常表现为短时记忆的缺失，进而发展为记忆混乱、失语、易怒、认知功能障碍等，是目前最 常见的痴呆类型。我国有超过600万的老年痴呆的病人，约占世界患病总人数的四分之一。 据预测，随着人口老龄化的加剧，到本世纪中叶全球将会有超过1亿的老年痴呆症患者。 由淀粉样小肽（Amyloid-beta，AP)在神经细胞外的堆积形成的老年斑 (senileplaque，SP)是阿尔兹海默症的两大重要病理特征之一。AP由其前体蛋白 APP经(6-和Y-分泌酶剪切形成，并分泌到细胞外，积累到一定程度后聚合形成寡聚 体（如寡聚体1-42)、原纤维和其他形式中间体，最终形成成熟的纤维状AP。早期观 点认为纤维状AP具有神经毒性，是引起神经细胞死亡并最终导致AD发生的主要原因 (I.LorenzoandYankner,1996A.Lorenzo,B.A.YanknerAmyloidfibriltoxicity inAlzheimer'sdiseaseanddiabetesAnn.NYAcad.Sci. , 77(1996),pp. 89 - 95 ； 2.Liu,Y. (1999),"Understandingthebiologicalactivityofamyloidproteins invitro:frominhibitedcellularMTTreductiontoalteredcellular cholesterolhomeostatis"，ProgressinNeuro-psychopharmacology&Biological Psychiatry,Vol. 23,pp. 377 - 95.)，所以在很长一段时间内抑制AP聚集是药物筛选的重 要靶点之一，但是相关研究的进展甚微，筛选到的药物进入临床试验后效果不佳。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种5, 2'，3' -三羟基-6, 7-亚甲二氧基-二氢黄酮化合物 的新应用。 本专利技术提供了一种5, 2'，3' -三羟基-6, 7-亚甲二氧基-二氢黄酮化合物的新应 用。 该化合物的结构式如式I所示化合物， 该化合物的命名为5, 2 '，3 ' -三羟基-6, 7-亚甲二氧基-二氢黄酮（5, 2 '，3 '-tr ihydroxy-6, 7-methylenedioxy-flavanone)，分子式为C16H12O7,分子量为 316〇 该应用为以式I所示化合物为活性成分的下述产品中的任意一种： 1)预防和/或治疗老年痴呆症的产品； 2)促进AP由单体向多聚体聚集的产品； 3)抑制A由单体向寡聚体聚集的产品； 另外，上述本专利技术提供的式I所示化合物在制备下述产品中的应用，也属于本发 明的保护范围： 1)预防和/或治疗老年痴呆症的产品； 2)促进AP由单体向多聚体聚集的产品； 3)抑制AP由单体向寡聚体聚集的产品； 其中，所述AP为淀粉样小肽； 所述多聚体的分子量为62kDa至250kDa; 所述寡聚体的分子量为8kDa至56kDa。 所述式I所示化合物溶于D-PBS中； 所述式I所示化合物在D-PBS中的浓度具体不小于5yM，更具体为5yM-lmM。 所述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入 机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。 需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载 体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面 活性剂、吸附载体、润滑剂等。 以式I所示化合物及其药学上可接受的盐为活性成分制备的药物可以制成注射 液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领 域的常规方法制备。 本专利技术提供的式I所示化合物能够通过加速AP由单体向毒性较低的多聚体聚 集，从而减少AP由单体向毒性高的寡聚体聚集，进而减少毒性高的寡聚体的浓度，以达到 治疗的目的。【附图说明】 图1为WB检测经HFIP处理后处于AP单体状态的A0 ; 图2为WB检测式I(ImM)与AM50yM)单体37°C孵育24h的聚集效果； 图3为WB检测不同浓度的式I与AP(50yM) 37°C孵育24h的聚集效果； 图4为ThT荧光检测式I对A 聚集的影响； 图5为A0 5OyM溶液与等摩尔浓度的式I进行37°C孵育，分别在取0h、ld、3d、5d、 7d的样品进行dot-blot检测的结果； 图6为式I对Af3引起的细胞凋亡； 图7为MTT法检测式I对SH-SY5Y细胞的毒性； 图8为MTT法检测式I对神经细胞的毒性； 图9为式I对八0引起的神经元细胞存活率的影响。【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但本专利技术并不限于以下实施例。所 述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。 实施例1 I.AP单体化处理Amyloid0Peptide寡聚体 1-42 (human)冻干粉购自Abcam公司。从-20°C冰箱 中取出AP1-42 干粉lmg，加入ImlHFIP(1, 1，1，3, 3, 3-hexafluor〇-2-p;ropanol)(购自 Fluka)至终浓度为lmg/ml。室温孵育lh，不时中速震荡混匀。接着对AP溶液进行IOmin水 浴超声，使AP1-42完全单体化。超声后溶液13000g离心20min，将溶液分装至I. 5mlEP管， 封口膜封口后用注射器针孔扎若干小孔，将离心管置于通风橱内使HFIP彻底挥发后-80°C 保存，得到单体化处理后的AP。再将单体化处理后的APSdmso重悬至储液浓度为5mM， 分装至EP管-80°C储存，使用时再经D-PBS稀释至浓度为50yM，进行Western-Blot检测， 上样量：2yl，蛋白含量0. 45yg6E101:6000,当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
以式I所示化合物为活性成分的下述产品中的任意一种：1)预防和/或治疗老年痴呆症的产品；2)促进Aβ由单体向多聚体聚集的产品；3)抑制Aβ由单体向寡聚体聚集的产品；
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵长琦，窦非，张辰，
申请(专利权)人：北京师范大学，浙江大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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