用于降低饮食中磷酸根或草酸根吸收的水溶性聚合物制造技术

一种水溶性聚醚二醇聚合物，含有：由碳原子和氧原子构成的主链骨架，其中每个氧原子之间含有至少两个连续的碳原子；在聚合物主链骨架上的基团，或聚合物上的官能团化衍生基团，它在生理ｐＨ值下为阳离子并能够与磷酸根或草酸根进行配位；和平均分子量为约５０００至约７５００００道尔顿。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有能够与磷酸根或草酸根配位的水溶性聚合物的组合物，聚合物的制备方法，聚合物用于在动物体内与饮食中磷酸根或草酸根进行配位以防止胃肠系统对其吸收的使用方法，以及它们作为非内吸性制剂的配方。
技术介绍
及概述现已知磷酸血清的含量超过正常范围后就会有不良的作用。高磷酸盐血症，即血清中含有过量磷酸盐的症状，已被发现会引起如骨营养不良和次级高磷酸盐血症的病症(例如，参见M.E.Rubin等，内科学文献(Arch.Intern.Med.)124,663-669(1969)；和E.Slatopolsky等，国际肾脏杂志(Kidney Int’l.)2,147-151(1972))。大多数表现出肾功能衰竭症状的病人有患高磷酸盐血症的危险。当肾不再足以起排泄所食饮食中的磷酸根的作用时就会发生高磷酸盐血症，并引发许多并发症(例如，参见D.Mizumoto等，Clin.Nephrol.42,315-321(1994)，该文对临床过程有详细的描述)。对长期肾功能衰竭患者的治疗需要很高的花费并占用大量的医疗时间。肾功能衰竭患者无法排泄他们饮食中所摄取的但并不为身体所需要的所有的液体、钠盐、钾盐、氯化物、磷酸根、氮和其它矿物质。对这些病人的治疗小到少量饮食限制，大到严格的饮食限制，当肾状态恶化时甚至要进行腹膜透析或血透析。许多病人可能需要肾移植，但由于缺乏合适的捐献肾器，病人在移植实现之前可能需要进行多年的血透析。据医学统计，目前美国大约有150,000病人接受血透析治疗。当肾功能衰竭需要透析治疗时，通常会出现许多新陈代谢方面的紊乱。由于肾不再处理原本需要排泄掉的所摄取的液体和电解质，整个身体中钠盐、钾盐、钙盐、磷酸根、氯化物、水和各种微量元素的水平往往要高于正常范围。体内存留过量的液体和产生异常的激素会导致高血压。新陈代谢异常会导致高脂血症和血胆脂醇过多症。因此，进行肾透析的病人往往需要大量的治疗来控制他们的血压、激素状况、脂肪的多少和血清的化学组成。他们通常还必须进行严格的节食，包括最少的摄入蛋白，精确的液体限制、严格的钠盐限制、低脂肪摄入和高摄入简单的碳水化合物。这些饮食方面的限制是必要的，因为肾透析不能有效地使体内的化学组成和随之而来的激素水平恢复到正常的范围。为了除去即使是在节食状态下体内所产生的液体、尿素、肌氨酸酐和电解质，病人往往需要每周进行透析2至4次，每次需要4至8小时。采用透析的方法特别难以控制磷酸根，因为透析中通常所用的滤膜对磷酸根的透析作用不大。除肾功能衰竭外，其它疾病也可以引发高磷酸盐血症。初级甲状旁腺机能衰退症是引发高磷酸盐血症的一个罕见病因(例如，参见D.Mizumoto等，Clin.Nephrol,42,315-321(1994))。磷酸根中毒也可由服用了含磷酸根的灌肠剂、口服泻药或尿酸化剂而引发。甲状腺癌往往引发高磷酸盐血症。在化疗法快速去瘤过程中也可能引发高磷酸盐血症，由于去瘤中产生过量的尿酸还可能同时危及肾脏(例如，参见T.Smith,South.Med.J.81,415-416(1988))。母亲患有糖尿病的婴儿也被报道发现有高磷酸盐血症(例如，参见R.C.Tsang等，儿科学杂志(J.Pediatics),89,115-119(1976))。虽然不如肾功能衰竭那样常见，但这些疾病也会引起严重的健康问题。治疗这些高磷酸盐血症的病因的方法包括从饮食上控制磷酸根的摄入以降低磷酸根的吸收量。另一种引发严重健康问题和高花费的疾病是肾结石的形成。在北美每年有400,000病例因肾结石而住院治疗。这些病例中有234,000例是草酸盐结石。一些哺乳类的新陈代谢途径可以导致草酸根的形成，草酸根不能进一步被代谢，必须通过肾脏来排出体外。但是，这些途径所产生的草酸根占不到尿中草酸根的三分之一，而饮食摄取的草酸根则占代谢病患者尿液中草酸根来源的67％(例如，参见R.P.Holmes等，Scanning Microsco.9:1109-1120(1995))。体内形成的和饮食摄取的草酸根都必须随其它物质如钙、过量氢、尿素和钠通过肾脏而排出体外。草酸钙和草酸在尿液中的溶解度低，容易沉淀而形成肾结石。患有脂肪痢、回肠切除、回肠旁路、严重回肠粘膜疾病或胰腺功能不足的病人比健康人对食用草酸根有较高的吸收，并更易患有草酸根结石症(例如，参见J.Q.Stauffer，美国消化疾病杂志(Am.J.Dig.Dis.),22:921-928(1977)；A.F.Hofmann等，国际妇产杂志(Int.J.Obes.)5:513-518(1981)；K.Dharmsathaphorn等，消化疾病科学(Dig.Dis.Sci.)27:401-405(1982)；Gastroenterology 84:293-300(1983)；和D.P.D’Cruz等，英国泌尿学杂志(Br.J.Urol.)64:231-234(1989))。遗传性的高草酸尿症引起体内草酸根的形成，后者引发肾草酸根结石的形成。饮食摄入草酸根能够加剧这些患者肾结石的形成。虽然目前对高磷酸盐血症的治疗强调限制磷酸根的饮食摄入以降低体内磷酸根的含有量，但对于患者来说这往往不足以完全治疗高磷酸盐血症并且是非常令人烦恼的。除限制饮食外，有必要经常进行一些防止所消化的磷酸根被胃肠系统吸收的治疗手段(例如，参见J.A.Ramirez等，国际肾脏杂志30,753-759(1986)；和M.S.Sheikh等，临床研究杂志(J.Clin.Invest.)83,66-73(1989))。同样地，高草酸尿症的治疗或集中在通过排除各种饮食以降低草酸根的饮食摄入，或集中在防止胃肠系统的对草酸根的吸收。限制饮食是困难和混乱的。一些文章作者建议必须排除所有的绿色蔬菜、大黄属植物、茶和巧克力。另一些文章作者虽然允许食用除菠菜外的绿色蔬菜，但建议必须限制在饮食中加入甜菜、坚果、小麦糠和草莓(例如，参见L.K.Massey等，J.Am.Diet.Assoc.93:901-906(1993))。有些文章作者建议摄入高量的钙，而有些作者则要求限制钙的摄入。有些作者要求低蛋白饮食，而有些作者则坚持认为蛋白对治疗无关，而对碳水化合物和脂肪的食用必须降低到最少。建议采用的草酸根的肠道结合剂已包括钙、镁、铝和纤维(例如，参见R.P.Holmes等，Scanning Microsco.9:1109-1120(1995)和A.F.Hofmann等，国际妇产杂志5:513-518(1981))。其他作者担心过量的钙会导致更多结石的形成。有些作者反对采用纤维。这些手段没有一个是特别有效的，经证明有50％的患者在除去肾结石后的第一个6年内重新患上肾结石。优选的治疗方法应包括采用一种在胃肠系统中与草酸根结合以防止其吸收的制剂。通常实现与磷酸根或草酸根结合的方法包括采用配位剂。“配位剂”是吸引特定的其它化合物并将它们与配位剂结合起来的化合物。可以通过许多不同的机理来将目标分子或离子与配位剂相吸引。简单的配位剂可以是能够与一种物质反应并生成随后发生沉淀的不溶性化合物的离子。两种离子生成不溶性分子的反应是配合物形成的最简单的方式之一。“螯合剂”是配位剂的一种，可形成称为“螯合物”的配合物。螯合剂通过配位本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·西蒙，T·T·马斯特森，A·D·斯特里克兰，M·L·希尔顿，
申请(专利权)人：陶氏环球技术公司，
类型：发明
国别省市：