一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法技术

一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸3~8份、碳酸氢钠3~8份、氯化钠0.5~0.9份、聚乙二醇6000 0.75~1.35份、聚乙二醇4000 0.2~0.7份、糊精1~7份、蔗糖2~10份、质量分数为8%~16%PVP/VA64乙醇溶液17~28份；按照本发明专利技术制得的左旋奥拉西坦泡腾片在制备过程中颗粒成型性好，粉层量少，颗粒粒度检测不符合规定的颗粒重量小于5%，颗粒流动性好，休子角小于35°，片重差异低于2%，压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解速度快，崩解时限不超过30秒，并且本品货架期可长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。

A rapid disintegration of levo oxiracetam effervescent tablets and preparation method thereof

A fast disintegrating levo oxiracetam effervescent tablet, which is characterized in that it comprises the following raw materials by weight ratio: 1 prepared levo oxiracetam and tartaric acid 3~8, sodium bicarbonate 3~8, sodium chloride 0.5~0.9, polyethylene glycol 6000, polyethylene glycol 4000 0.75~1.35 0.2~ 0.7 1~7, 2~10 sucrose and dextrin a, mass fraction of ethanol solution of 8%~16%PVP/VA64 17~28; according to the prepared levo oxiracetam effervescent tablets in the preparation of particle forming process of powder layer, less particle size detection does not meet the requirements of the weight of the particles less than 5% particles, good fluidity, Hugh sub angle less than 35 degrees, tablet weight difference below 2%, not sticking and pressing process, refined gas fast, fast disintegration, disintegration time less than 30 seconds, and the shelf life can be up to 24 months, the preparation process is simple and feasible, the market is worth Extension\u3002

【技术实现步骤摘要】
一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法
本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，该药于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。叶雷等在公开号为CN103735545A专利中提到左旋奥拉西坦对酒精中毒所致昏迷的促醒作用明显，而右旋奥拉西坦基本没有作用，左旋奥拉西坦的上述促醒效果为消旋奥拉西坦的2倍；左旋奥拉西坦对外伤、麻醉所致昏迷的促醒作用均显著。张峰等在公开号为CN103599101A的专利中披露左旋奥拉西坦对液压及自由落体所致创伤性脑损伤大鼠学习记忆认知功能障碍均有明显的改善作用，其药效远高于右旋奥拉西坦。且200mg/kg左旋奥拉西坦与400mg/kg奥拉西坦的作用相当。药代动力学研究结果显示：左旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦在比格犬体内无明显手性转化。比格犬单次静脉注射给予左旋和2倍剂量的消旋奥拉西坦后血浆中左旋奥拉西坦的主要药动学参数均无明显差异。安全药理、急毒、长毒等试验结果表明，在同等剂量水平下，左旋奥拉西坦与奥拉西坦对受试动物或细胞的毒性无明显差异。上述临床前的研究结果表明，左旋奥拉西坦是奥拉西坦体内发挥药效的主要活性成分，单独使用本品可降低临床使用剂量，降低潜在的毒副反应。现有奥拉西坦泡腾制剂主要存在制粒过程颗粒不易成型、颗粒粉层较多、粒径不易控制，颗粒流动性差，压片所得片的片重差异大，压片过程容易粘冲、成品产气慢、崩解慢等技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片。本专利技术的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦泡腾片的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的酸源、碱源、粘合剂、润滑剂、填充剂、矫味剂制得；其中所述酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸中的一种；所述碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种；所述粘合剂为水、乙醇、蔗糖、淀粉浆、糊精、共聚维酮VA64(PVP/VA64)中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、氧化镁、石蜡中的一种或多种；填充剂为淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、氯化钠中的一种或多种；所述矫味剂为蔗糖、麦芽糖、乙基麦芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦、香精中的一种或多种。专利技术人在研究过程中发现，选择适宜的辅料种类、特定的原辅料用量配比关系，配合特殊的处理方法，可以使得上述左旋奥拉西坦泡腾片生产过程颗粒流动性好，压片片重稳定，压片过程不会粘冲，成品产气快，崩解快；上述左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸3～8份、碳酸氢钠3～8份、氯化钠0.5～0.9份、聚乙二醇60000.75～1.35份、聚乙二醇40000.2～0.7份、糊精1～7份、蔗糖2～10份、质量分数为8％～16％PVP/VA64乙醇溶液17～28份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度40～45℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃～50℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120～150分钟，保证颗粒水分≤2％；将干燥后的酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下。进一步的，为了提高左旋奥拉西坦泡腾片压片过程中颗粒流动性，加快崩解时间，一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸4～7份、碳酸氢钠4～7份、氯化钠0.6～0.8份、聚乙二醇60000.9～1.2份(氯化钠：聚乙二醇6000＝2∶3)、聚乙二醇40000.3～0.6份、糊精3～7份、蔗糖3～6份、质量分数为9％～12％PVP/VA64乙醇溶液19～26份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度45℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为130～140分钟，保证颗粒水分≤2％；将干燥后的酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下。上述所需原辅料，均为本领域技术人员公知的，市场上均可购买到。一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得酸相颗粒，备用；2.取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度42℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机(安装12目尼龙筛)，制粒，得碱相颗粒，备用；3.将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度45℃，控制相对湿度低于30％，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为130～140分钟，保证颗粒水分≤2％；4.整粒、分筛：将酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30％以下；5.压片：设定好压片机压力、调节本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸3~8份、碳酸氢钠3~8份、氯化钠0.5~0.9份、聚乙二醇6000 0.75~1.35份、聚乙二醇4000 0.2~0.7份、糊精1~7份、蔗糖2~10份、质量分数为8%~16%PVP/VA64乙醇溶液17~28份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度40~45℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃~50℃，控制相对湿度低于30%，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120~150分钟，保证颗粒水分≤2%；将干燥后的酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30%以下。...

【技术特征摘要】
1.一种崩解快的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸3~8份、碳酸氢钠3~8份、氯化钠0.5~0.9份、聚乙二醇60000.75~1.35份、聚乙二醇40000.2~0.7份、糊精1~7份、蔗糖2~10份、质量分数为8%~16%PVP/VA64乙醇溶液17~28份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎，过100目筛后收集混合粉末，备用；将处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加热熔化，设定熔化温度40~45℃，待聚乙二醇6000和聚乙二醇4000熔化后，加入上述碳酸氢钠与氯化钠的混合粉末，搅拌混合均匀，冷却后置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得碱相颗粒，备用；将酸相湿颗粒、碱相湿颗粒分别投入鼓风干燥箱中，设定温度40℃~50℃，控制相对湿度低于30%，开始干燥；随时观察颗粒情况，干燥时间为120~150分钟，保证颗粒水分≤2%；将干燥后的酸相颗粒与碱相颗粒混合置于粉碎整粒机中，用16目筛过筛整粒，控制环境温度25℃以下，相对湿度30%以下。2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦泡腾片，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份、酒石酸4~7份、碳酸氢钠4~7份、氯化钠0.6~0.8份、聚乙二醇60000.9~1.2份（氯化钠：聚乙二醇6000=2:3）、聚乙二醇40000.3~0.6份、糊精3~7份、蔗糖3~6份、质量分数为9%~12%PVP/VA64乙醇溶液19~26份；取处方量的左旋奥拉西坦、酒石酸、糊精、蔗糖混合，置于万能粉碎机中，粉碎，过100目筛后收集混合粉末，将混合粉末置于湿法制粒机中加入粘合剂，启动制粒机（安装12目尼龙筛），制粒，得酸相颗粒，备用；取处方量的碳酸氢钠、氯化钠混合，置于万能粉碎机中粉碎...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50