小刺猴头多糖药用成份、其制备方法和以该化合物为活性成份的药物组合物技术

本发明专利技术提供一种小刺猴头多糖，同时提供了其制备方法和以该化合物为活性份的药物组合物，以小刺猴头子实体包括菌丝体为原料，用水煎１～３次，每次时间为１～３小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入０－３ｇ酶，调温３５～６０℃，ｐＨ值５～７，除去蛋白；精滤后加乙醇进行醇沉，最终浓度为７０％，过滤收集沉淀，水溶，离心除渣，取上清液醇沉至醇浓度为７０％，收集沉淀的小刺猴头多糖；同时提供了以活性小刺猴头多糖组份为主要药物或与其它药物组方，可用于治疗慢性萎缩性胃炎、浅表性胃炎、消化性胃溃疡和十二指肠球部溃疡或其它原因引起的胃痛、胃酸过多等疾病，并具有镇痛、抗炎作用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开一种小刺猴头多糖药用成份，同时提供了其制备方法和以该化合物为活性成份的药物组合物，属于中药有效成份提取及应用

技术介绍
本专利技术所述的小刺猴头Hericium Caput-medusae(Bull.ex Fr)Pers，是和治疗胃溃疡、慢性萎缩性胃炎的药物“胃乐新”为同一菌株。“胃乐新”是将小刺猴头菌经深层发酵、然后发酵液经浓缩后制造而成。由于未经提取，含有多种培养基成份，有效物质成份不清，药物的质量标准可控性不强，并且药物中还含有大量的糖分，给糖尿病人的应用带来诸多不便，其治疗应用受到了很大的限制。
技术实现思路
本专利技术提供了一种小刺猴头多糖药用成份(以下减称HP)。本专利技术进一步提供了从HP中提取有效成分HP I和HP II。本专利技术还提供了从小刺猴头中提取上述物质的制备方法，适用于工业化生产。本专利技术进一步提供了以小刺猴头多糖组份为主要药物或与其它药物组方用于慢性萎缩性胃炎、浅表性胃炎、消化性胃溃疡、十二指肠球部溃疡、免疫力低下、肿瘤等疾病的治疗以及镇痛、抗炎作用等。小刺猴头多糖有效成份的结构式如下HP I分子式 其中，A-1Fuc4-；B-(-1Glc3-)2-；C-(-1Glc6-)3-。HP II分子式 其中，A-(-1Glc3-)2-；B-1Gal6-。小刺猴头多糖是通过以下提取方法获得的方法1以小刺猴头子实体为原料，用水煎1～3次，每次时间为1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入酶0～3g进行酶解反应，调温45～60℃，PH值5～7，除去蛋白；精滤后加乙醇进行醇沉，最终浓度为70％，过滤收集沉淀，水溶，离心除渣，取上清液醇沉至醇浓度为70％，醇沉2-3次，收集沉淀的小刺猴头多糖(HP)。方法2以小刺猴头为原料，用20％乙醇回流提取3次，每次时间为3小时，合并提取液，减压浓缩，浓缩液加乙醇至含醇量为80％，醇沉2-3次，静置24小时，抽滤，沉淀物以无水乙醇适量洗涤，干燥，粉碎成细粉，得小刺猴头多糖(HP)。将方法1或方法2所得多糖(HP)水溶后上DEAE-SepharoseCL-6B柱纯化，0.1mol.L-1+0.15mol.L-1NaCl常规洗脱，经透析、浓缩、冻干得HP I。再用0.1mol.L-1+4.5mol.L-1NaCl梯度洗脱，经透析、浓缩、冻干得HP II。按药剂学方法，可以将本专利技术的小刺猴头多糖制备成多种临床药物剂型作为慢性萎缩性胃炎、浅表性胃炎、消化性胃溃疡、十二指肠球部溃疡、免疫力低下、肿瘤等疾病的治疗和镇痛抗炎的药物，所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。其中，口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸制剂中的任何一种。本专利技术的药物优选含有1％-99％的小刺猴头多糖和99％-1％的赋形剂(包括其它配伍的药物)，优选含有30％-80％的小刺猴头多糖和70％-20％的药用赋形剂(包括其它配伍用的药物)，最好含有60％-70％的小刺猴头多糖和40％-30％的赋形剂(包括其它配伍用的药物)。本专利技术的药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本专利技术药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的小刺猴头多糖为一定的药物原料，再配伍其它可允许合用的中药或化学药品。下述的药理实验证实了小刺猴头多糖药物制剂具有治疗慢性萎缩性胃炎、浅表性胃炎、消化性胃溃疡、十二指肠球部溃疡等疾病和镇痛等药理活性表1小刺猴头子实体有效部位及有效成份对氨水引起的慢性萎缩性胃炎大鼠胃液成份的影响(X±S) 模型组与正常对照组比较△P＜0.05；△△△P＜0.001，给药组与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。由表1结果分析，饮用氨水90天可造成大鼠慢性萎缩性胃炎，造型组与正常对照组比较，胃液中游离酸度降低(P＜0.05)，而各给药组给药治疗30天后均有不同程度的好转，使游离酸度及胃蛋白酶消化活性增加，血清胃泌素含量降低。表2小刺猴头子实体有效部位及有效成份对氨水引起的慢性萎缩性胃炎大鼠血浆中cAMP及cGMP含量的影响(X±S) 模型组与正常组比较△P＜0.05；给药组与模型组比较*P＜0.05。由表2结果表明，小刺猴头子实体无论是有效成份还是有效部位均可以降低cGMP的含量，升高cAMP的含量(P＜0.05)。表3小刺猴头子实体有效部位及有效成份对氨水引起的慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜肌层及胃粘膜肌层厚度的影响(X±Sμm) 模型组与对照组比较△P＜0.05；△△△P＜0.001；给药组与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。由表3结果表明，小刺猴头子实体有效成份及有效部位各组均可明显抑制胃窦及胃体粘膜的萎缩变薄，与模型对照组比较有非常显著的差异。表4小刺猴头子实体有效部位及有效成份对实验性萎缩性胃炎病理检查结果(X±S) 注每只动物(胃窦、胃体)检验观察4个视野，即8只动物观察32个视野，10只动物观察40个视野作为最后判断胃炎程度的结果，其余两个部位(窦体交界处及前胃、胃腺交界处)每只动物观察一个视野。表4结果可证明因服用氨水引发的慢性萎缩性胃炎各给药组均可使炎症减轻，幽门螺旋杆菌数量较模型组明显减少，表明该多糖对实验性慢性胃炎有明显的治疗作用。表5小刺猴头子实体有效部位及有效成份对氨水引起的慢性萎缩性胃炎幽门螺旋杆菌数量的影响(X±S) 模型组与对照组比较△△△P＜0.001给药组与模型组比较**P＜0.01；***P＜0.001表5结果可证明因服用氨水引发的慢性萎缩性胃炎各给药组均可使炎症减轻，幽门螺旋杆菌数量较模型组明显减少，表明该多糖对实验性慢性胃炎有明显的治疗作用。表6小刺猴头子实体有效部位及有效成份对综合法造成的萎缩性胃炎大鼠胃液成份的影响(X±S) 模型组与正常对照组比较△P＜0.05；△△P＜0.01给药组与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01表6结果表明，采用主动免疫和胆汁及热水灌胃的综合法造成的萎缩性胃炎模型成立，造模后大鼠胃液游离酸降低，胃蛋白酶活性减弱，血清胃泌素含量明显升高(P＜0.01)，而给药一个月后，各给药组均有不同程度的治疗作用，使胃酸及胃蛋白酶活性增强而血清胃泌素含量较模型组降低(P＜0.05，P＜0.01)。表7小刺猴头子实体有效部位及有效成份对综合法造成的萎缩性胃炎大鼠血浆中cAMP及cGMP含量的影响(X±S) 给药组与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01由表7结果可见，模型组较正常对照组血浆cAMP有明显的下降趋势，而对cGMP影响不大，各给药组(除有效成份组外)血浆cAMP均较模型对照组升高，尤其是小刺猴头子实体有效部位高、中剂量组明显使血浆cAMP含量升高(P＜0.01，P＜0.05)。表8小刺猴头子实体有效部位及有效成份对综合法造成的萎缩性胃炎大鼠胃粘膜层及胃粘膜肌层厚度的影响(X±Sμm) 模型组与对照组比较△△＜0.01；给药组与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001由表8结果表明，小刺猴头子实体有效成份及有效部位各组均明显抑制胃窦及胃体粘膜的萎缩变薄，与模型对照组比较有非常显著的差异。表9小刺猴头子实体有效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种小刺猴头多糖药用成份，是通过以下步骤提取的：以小刺猴头子实体包括菌丝体为原料，用水煎１～３次，每次时间为１～３小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入０－３ｇ酶，调温３５～６０℃，ＰＨ值５～７，水解除去蛋白；精滤后加乙醇进行醇沉，最终浓度为 ７０％，过滤收集沉淀，水溶，离心除渣，取上清液醇沉至醇浓度为７０％，收集沉淀，得小刺猴头多糖ＨＰ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张金亭，周东亚，黄勇，李敬轩，李金花，于文斌，赵丽茹，
申请(专利权)人：吉林省生物研究所，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]