治疗化合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供具有通式(I)的化合物；

Therapeutic compounds and methods of their use

The present invention provides compounds having general formula (I);

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗化合物及其使用方法本专利技术涉及适用于在哺乳动物中治疗有机化合物，且具体说来涉及适用于治疗钠通道介导的疾病或病状如疼痛以及与钠通道调节有关的其他疾病和病状的钠通道(例如NaV1.7)抑制剂。电压门控钠通道是在神经、肌肉及其他电可兴奋细胞中产生动作电位的跨膜蛋白，并且是正常感觉、情绪、思维及运动的必需成分(Catterall，W.A.，Nature(2001)，第409卷，第988-990页)。这些通道是由与辅助β亚基有关的高度加工的α亚基组成。成孔α亚基足以满足通道功能，但通道门控的动力学和电压依赖性部分地通过β亚基修饰(Goldin等人，Neuron(2000)，第28卷，第365-368页)。电生理记录、生化纯化及分子克隆已鉴定了十个不同的钠通道α亚基和四个β亚基(Yu，F.H.，等人，Sci.STKE(2004)，253；及Yu，F.H.，等人，Neurosci.(2003)，20：7577-85)。已对钠通道蛋白家族进行了广泛的研究并且显示其参与许多重要的身体机能。此领域中的研究已鉴定了造成通道功能和活性的主要变化的α亚基的变体，这最终可导致主要的病理生理学病状。此蛋白质家族的成员表示为NaV1.1至NaV1.9。NaV1.7是由基因SCN9A编码的河豚毒素敏感性电压门控钠通道。人类NaV1.7首先是从神经内分泌细胞克隆而来(Klugbauer，N.，等人，1995EMBOJ.，14(6)：1084-90.)且大鼠NaV1.7是由嗜铬细胞瘤PC12细胞系克隆而来(Toledo-Aral，J.J.，等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1997)，94：1527-1532)且由大鼠脊神经后根神经节克隆而来(Sangameswaran，L.，等人，(1997)，J.Biol.Chem.，272(23)：14805-9)。NaV1.7主要在外周神经系统、尤其在伤害感受器和嗅觉神经元及交感神经元中表达。已显示NaV1.7的抑制或阻断导致镇痛活性。在主要感受伤害的感觉神经元亚组中NaV1.7表达的敲除造成对炎性疼痛的抗性(Nassar，等人，op.cit.)。同样，在人类中功能突变的丧失造成先天性痛觉淡漠(CIP)，其中个体对炎性和神经性疼痛都有抗性(Cox，J.J.，等人，Nature(2006)；444：894-898；Goldberg，Y.P.，等人，Clin.Genet.(2007)；71：311-319)。相反，已在两种人类可遗传疼痛病状，即原发性肢端红痛症和家族性直肠疼痛中确定了NaV1.7功能突变的获得(Yang，Y.，等人，J.Med.Genet.(2004)，41(3)：171-4)。另外，对通道门控的时间和电压依赖性有细微作用的单核苷酸多态性(R1150W)对疼痛感觉有很大影响(Estacion，M.，等人，2009.AnnNeurol66：862-6；Reimann，F.，等人，ProcNatlAcadSciUSA(2010)，107：5148-53)。约10％患有多种疼痛病状的患者具有赋予对疼痛的更大敏感性的等位基因且因此更可能对NaV1.7的阻断有反应。因为NaV1.7在感觉和交感神经元两者中表达，所以可以预期增强的疼痛感觉将伴随有心血管异常如高血压，但没有报道关联性。因此，CIP突变和SNP分析都表明人类疼痛反应对NaV1.7电流的变化比自主神经功能的扰动更敏感。已显示钠通道阻断剂适用于治疗疼痛(参见，例如Wood，J.N.，等人，J.Neurobiol.(2004)，61(1)，55-71。遗传和功能研究已提供证据支持NaV1.7的活性作为哺乳动物中的疼痛信号传导的主要组成部分。(参见Hajj，等人NatureReviewsNeuroscience；2013，第14卷，49-62；及Lee，等人Cell；2014，第157卷；1-12)。目前，在诊所中存在有限数量的以最少的不良副作用治疗疼痛的有效钠通道阻断剂。因此，仍然需要可提供更大的治疗指数的选择性电压门控钠通道调节剂(例如，NaV1.7的调节剂)。专利技术概述1.一方面，本专利技术提供新型化合物，其具有适用于治疗疼痛的钠通道阻断活性。在第一实施方案(实施方案1；缩写为“E1”)中，本专利技术提供一种式(I)化合物；或其药学上可接受的盐；其中：D不存在或为-CH2-；E为四唑基、-C(＝O)ORo或-C(＝O)NRoaRob，Ro为氢或C1-6烷基；Roa为氢或C1-6烷基；Rob为氢、羟基或C1-6烷基；R1和R2各自独立地选自由以下组成的组：氢、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8杂烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C2-7杂环烷基-C1-6烷基、C3-8环烷基、及C2-7杂环烷基，其中所述R1和R2取代基独立地任选被1-3个选自由以下组成的组的R1/2取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、羧基、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基；或者R1和R2被结合以形成包含1至2个选自N、O及S的杂原子的3至7元碳环或杂环，且其中所述碳环或杂环任选被1至3个选自由以下组成的组的R1/2取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、＝CH-R1/2a、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基，其中所述R1/2a为H或C1-8烷基；或者R1和R4被结合以形成包含1至2个选自N、O及S的杂原子的3至7元杂环，其中所述杂环任选被1至3个选自由以下组成的组的R1/4取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、＝CH-R1/4a、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基，其中所述R1/4a为H或C1-8烷基；且R2选自由以下组成的组：氢、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、C1-8烷基、C1-8卤烷基及C1-8杂烷基；R3选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、I、-CN、C1-8烷基及C1-8卤烷基；R4选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基及C1-4卤烷基；或R1和R4被结合以形成如上所述的3至7元杂环；R5选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、-CN、C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C3-8环烷基及C2-7杂环基，其中所述C3-8环烷基和C2-7杂环基任选被1-3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)-、-N(C1-4二烷基)-、及C1-4烷基，所述C1-4烷基被1-3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)-及-N(C1-4二烷基)-；L为C1-6亚烷基，其中L任选被1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代、氧代(＝O)及C1-4卤烷基，且其中连接至L上的同一原子的任意两个取代基任选地结合以形成3至5元碳环；下标m表示整数0或1；X1和X2各自独立地选自由以下组成的组：不存在、-S-、-O本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物；

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.07 US 62/021,5871.一种式(I)化合物；或其药学上可接受的盐；其中：D不存在或为-CH2-；E为四唑基、-C(＝O)ORo或-C(＝O)NRoaRob，Ro为氢或C1-6烷基；Roa为氢或C1-6烷基；Rob为氢、羟基或C1-6烷基；R1和R2各自独立地选自由以下组成的组：氢、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8杂烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C2-7杂环烷基-C1-6烷基、C3-8环烷基、及C2-7杂环烷基，其中所述R1和R2取代基独立地任选被1-3个选自由以下组成的组的R1/2取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、羧基、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基；或者R1和R2被结合以形成包含1至2个选自N、O及S的杂原子的3至7元碳环或杂环，且其中所述碳环或杂环任选被1至3个选自由以下组成的组的R1/2取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、＝CH-R1/2a、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基，其中所述R1/2a为H或C1-8烷基；或者R1和R4被结合以形成包含1至2个选自N、O及S的杂原子的3至10元杂环，其中所述杂环任选被1至3个选自由以下组成的组的R1/4取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、＝CH-R1/4a、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基，其中所述R1/4a为H或C1-8烷基；且R2选自由以下组成的组：氢、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、C1-8烷基、C1-8卤烷基及C1-8杂烷基；R3选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、I、-CN、C1-8烷基及C1-8卤烷基；R4选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基及C1-4卤烷基；或R1和R4被结合以形成如上所述的3至7元杂环；R5选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、-CN、C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C3-8环烷基及C2-7杂环基，其中所述C3-8环烷基和C2-7杂环基任选被1-3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)-、-N(C1-4二烷基)-、及C1-4烷基，所述C1-4烷基被1-3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)-及-N(C1-4二烷基)-；L为C1-6亚烷基，其中L任选被1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代、氧代(＝O)及C1-4卤烷基，且其中连接至L上的同一原子的任意两个取代基任选地结合以形成3至5元碳环；下标m表示整数0或1；X1和X2各自独立地选自由以下组成的组：不存在、-S-、-O-及-N(RX)-，其中Rx为H、C1-8烷基、C1-8卤烷基，且其中如果下标m为0，那么X1或X2中的一个不存在；环“A”选自由以下组成的组：(i)包含氮原子且进一步任选包含1-2个选自N、O及S的杂原子的C2-11杂环；其中RAA独立地选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8杂烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-(XRAA)0-1NRAA1RAA2、-(XRAA)0-1ORAA1、-(XRAA)0-1SRAA1、-(XRAA)0-1N(RAA1)C(＝O)ORAA3、-(XRAA)0-1OC(＝O)N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)C(＝O)N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1C(＝O)N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)C(＝O)RAA2、-(XRAA)0-1C(＝O)ORAA1、-(XRAA)0-1OC(＝O)RAA1、-(XRAA)0-1S(O)1-2RAA3、-(XRAA)0-1S(O)1-2N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)S(O)1-2N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)S(O)1-2(RAA3)、及-C(＝O)RAA1；其中XRAA选自由以下组成的组：不存在、C1-4亚烷基、C1-4亚杂烷基、C2-4亚烯基及C2-4亚炔基；XRAA任选被1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4杂烷基及氧代(＝O)；RAA1和RAA2各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基及C1-8卤烷基；RAA3选自由C1-8烷基、C2-8烯基及C1-8卤烷基组成的组；其中RAA取代基任选被1至5个选自以下的RRAA取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基及C1-4二烷基氨基；n为0至5的整数；RA选自由以下组成的组：-(C＝O)ORA1、(C6-10芳基)1-2-(XRA)-、(5至10元杂芳基)1-2-(XRA)-、(C3-12环烷基)1-2-(XRA)-、及(C2-11杂环基)1-2-(XRA)-，其中RA的所述C6-10芳基、5至10元杂芳基、C3-12环烷基及C2-11杂环基独立地任选被1至5个选自由以下组成的组的RRA取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、-N(RA1)C(＝O)ORA3、-OC(＝O)N(RA1)(RA2)、-N(RA1)C(＝O)N(RA1)(RA2)、-C(＝O)N(RA1)(RA2)、-N(RA1)C(＝O)RA2、-C(＝O)ORA1、-C(＝O)ORA1、-OC(＝O)RA1、-S(O)1-2RA3、-S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-N(RA1)S(O)1-2(RA3)、-C(＝O)RA1、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C2-5杂环基、C2-5杂环氧基、5至6元杂芳基及苯基，其中RRA取代基任选被1至5个选自以下的RRAi取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4(卤代)烷氧基、C1-4烷基氨基及C1-4二烷基氨基；XRA选自由以下组成的组：不存在、-O-、-S-、-N(H)-、-N(C1-4烷基)-、-S(O)1-2-、-S(O)1-2N(H)-、-C(C＝O)N(H)-、-C(C＝O)N(C1-4烷基)-、-OC(C＝O)N(H)-、-N(H)C(C＝O)N(H)-、-N(H)S(o)1-2N(H)-、-C(＝O)-、C1-4亚烷基、C1-4亚杂烷基、C2-4亚烯基及C2-4亚炔基；其中XRA任选被1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4杂烷基及氧代(＝O)；RA1和RA2各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；RA3选自由以下组成的组：C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；并且q为0至1的整数；(ii)C3-12元碳环；其中RA选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8二烷基氨基、C1-8卤烷基、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NO2、＝O、-(XRA)0-1NRA1RA2、-(XRA)0-1ORA1、-(XRA)0-1SRA1、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)ORA3、-(XRA)0-1OC(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1C(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)RA2、-(XRA)0-1C(＝O)ORA1、-(XRA)0-1OC(＝O)RA1、-(XRA)0-1S(O)1-2RA3、-(XRA)0-1S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3)、-C(＝O)RA1、C3-6环烷基、C2-5杂环基、5至10元杂芳基及苯基；其中XRA选自由以下组成的组：C1-4亚烷基、C1-4亚杂烷基、C2-4亚烯基及C2-4亚炔基；其中RA1和RA2独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；RA3选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；其中RA取代基任选被1至5个选自以下的RRA取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基及C1-4二烷基氨基；n为整数0；并且q为0至6的整数；(iii)在2位、3，4位、2，4位、或3，5位处被独立地选自RA的组取代的苯基，其中每个RA选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8二烷基氨基、C1-8卤烷基、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NO2、＝O、-(XRA)0-1NRA1RA2、-(XRA)0-1ORA1、-(XRA)0-1SRA1、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)ORA3、-(XRA)0-1OC(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1C(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)RA2、-(XRA)0-1C(＝O)ORA1、-(XRA)0-1OC(＝O)RA1、-(XRA)0-1S(O)1-2RA3、-(XRA)0-1S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3)、-C(＝O)RA1、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C2-5杂环基、C2-5杂环烷氧基、5至10元杂芳基及苯基；其中XRA选自由以下组成的组：C1-4亚烷基、C1-4亚杂烷基、C2-4亚烯基及C2-4亚炔基；其中RA1和RA2独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；RA3选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；其中RA取代基任选被1至5个选自以下的RRA取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C2-5杂环氧基、及C2-7杂环基，所述C2-7杂环基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、及C1-4烷氧羰基；(iv)萘基；及(v)包含1至3个氮原子且任选进一步包含1至2个选自O和S的杂原子的5至10元杂芳基；其中在(iv)和(v)中RA选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8二烷基氨基、C1-8卤烷基、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NO2、＝O、-(XRA)0-1NRA1RA2、-(XRA)0-1ORA1、-(XRA)0-1SRA1、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)ORA3、-(XRA)0-1OC(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1C(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)RA2、-(XRA)0-1C(＝O)ORA1、-(XRA)0-1OC(＝O)RA1、-(XRA)0-1S(O)1-2RA3、-(XRA)0-1S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3)、-C(＝O)RA1、C3-6环烷基、C2-5杂环基、5至10元杂芳基及苯基；其中XRA选自由以下组成的组：C1-4亚烷基、C1-4亚杂烷基、C2-4亚烯基及C2-4亚炔基；其中RA1和RA2独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；RA3选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；其中RA取代基任选被1至5个选自以下的RRA取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基及C2-5杂环氧基；n为整数0；并且q为0至4的整数；条件是所述化合物不是：或其盐。2.如权利要求1所述的化合物，其为式(II)化合物：或其盐；其中：Ro为氢或C1-6烷基；R1和R2各自独立地选自由以下组成的组：氢、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8杂烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C2-7杂环烷基-C1-6烷基，其中所述R1和R2取代基独立地任选被1-3个选自由以下组成的组的R1/2取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基；或者R1和R2被结合以形成包含1至2个选自N、O及S的杂原子的3至7元碳环或杂环，且其中所述碳环或杂环任选被1至3个选自由以下组成的组的R1/2取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基；或者R1和R4被结合以形成包含1至2个选自N、O及S的杂原子的3至7元杂环，其中所述杂环任选被1至3个选自由以下组成的组的R1/4取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-NH2、-NO2、C1-6烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C1-8烷基氨基及C1-8二烷基氨基；且R2选自由以下组成的组：氢、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、C1-8烷基、C1-8卤烷基及C1-8杂烷基；R3选自由以下组成的组：氢、F、Cl、Br、I、-CN、C1-8烷基及C1-8卤烷基；R4选自由以下组成的组：氢、C1-4烷基及C1-4卤烷基；或R1和R4被结合以形成如上所述的3至7元杂环；R5选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、-CN、C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8烷氧基、C3-8环烷基及C2-7杂环基，其中所述C3-8环烷基和C2-7杂环基任选被1-3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)-、-N(C1-4二烷基)-、及C1-4烷基，所述C1-4烷基被1-3个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)-及-N(C1-4二烷基)-；L为C1-6亚烷基，其中L任选被1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代、氧代(＝O)及C1-4卤烷基，且其中连接至L上的同一原子的任意两个取代基任选地结合以形成3至5元碳环；下标m表示整数0或1；X1和X2各自独立地选自由以下组成的组：不存在、-S-、-O-及-N(RX)-，其中Rx为H、C1-8烷基、C1-8卤烷基，且其中如果下标m为0，那么X1或X2中的一个不存在；环“A”选自由以下组成的组：(i)包含氮原子且进一步任选包含1-2个选自N、O及S的杂原子的C2-11杂环；其中RAA独立地选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8卤烷基、C1-8杂烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-(XRAA)0-1NRAA1RAA2、-(XRAA)0-1ORAA1、-(XRAA)0-1SRAA1、-(XRAA)0-1N(RAA1)C(＝O)ORAA3、-(XRAA)0-1OC(＝O)N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)C(＝O)N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1C(＝O)N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)C(＝O)RAA2、-(XRAA)0-1C(＝O)ORAA1、-(XRAA)0-1OC(＝O)RAA1、-(XRAA)0-1S(O)1-2RAA3、-(XRAA)0-1S(O)1-2N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)S(O)1-2N(RAA1)(RAA2)、-(XRAA)0-1N(RAA1)S(O)1-2(RAA3)、及-C(＝O)RAA1；其中XRAA选自由以下组成的组：不存在、C1-4亚烷基、C1-4亚杂烷基、C2-4亚烯基及C2-4亚炔基；XRAA任选被1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4杂烷基及氧代(＝O)；RAA1和RAA2各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基及C1-8卤烷基；RAA3选自由C1-8烷基、C2-8烯基及C1-8卤烷基组成的组；其中RAA取代基任选被1至5个选自以下的RRAA取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基及C1-4二烷基氨基；n为0至5的整数；RA选自由以下组成的组：-(C＝O)ORA1、(C6-10芳基)1-2-(XRA)-、(5至10元杂芳基)1-2-(XRA)-、(C3-12环烷基)1-2-(XRA)-、及(C2-11杂环基)1-2-(XRA)-，其中RA的所述C6-10芳基、5至10元杂芳基、C3-12环烷基及C2-11杂环基独立地任选被1至5个选自由以下组成的组的RRA取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、＝O、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、-N(RA1)C(＝O)ORA3、-OC(＝O)N(RA1)(RA2)、-N(RA1)C(＝O)N(RA1)(RA2)、-C(＝O)N(RA1)(RA2)、-N(RA1)C(＝O)RA2、-C(＝O)ORA1、-C(＝O)ORA1、-OC(＝O)RA1、-S(O)1-2RA3、-S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2)、-N(RA1)S(O)1-2(RA3)、-C(＝O)RA1、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C2-5杂环基、C2-5杂环氧基、5至6元杂芳基及苯基，其中RRA取代基任选被1至5个选自以下的RRAi取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧基、C1-4(卤代)烷氧基、C1-4烷基氨基及C1-4二烷基氨基；XRA选自由以下组成的组：不存在、-O-、-S-、-N(H)-、-N(C1-4烷基)-、-S(O)1-2-、-S(O)1-2N(H)-、-C(C＝O)N(H)-、-C(C＝O)N(C1-4烷基)-、-OC(C＝O)N(H)-、-N(H)C(C＝O)N(H)-、-N(H)S(O)1-2N(H)-、-C(＝O)-、C1-4亚烷基、C1-4亚杂烷基、C2-4亚烯基及C2-4亚炔基；其中XRA任选被1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4杂烷基及氧代(＝O)；RA1和RA2各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；RA3选自由以下组成的组：C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8卤烷基、C3-8环烷基、苯基、苄基、5至6元杂芳基及C2-7杂环基；并且q为0至1的整数；(ii)C3-12元碳环；其中RA选自由以下组成的组：C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8二烷基氨基、C1-8卤烷基、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NO2、＝O、-(XRA)0-1NRA1RA2、-(XRA)0-1ORA1、-(XRA)0-1SRA1、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)ORA3、-(XRA)0-1OC(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0-1N(RA1)C(＝O)N(RA1)(RA2)、-(XRA)0...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC·安德烈斯，P·伯杰隆，P·R·比希勒，S·乔杜里，C·M·德恩哈特，T·福肯，W·龚，M·E·格林伍德，A·哈桑，I·W·赫米恩，Q·贾，B·萨菲那，S·孙，M·S·威尔森，A·Y·泽诺瓦，
申请(专利权)人：基因泰克公司，泽农医药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US