用于预防或治疗皮疹的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括作为活性成分的表皮生长因子。所述皮疹包括由施用表皮生长因子受体抑制剂诸如埃罗替尼引起的作为不良反应的皮肤病。

Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of skin rashes

The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of skin rashes, comprising epidermal growth factors as active ingredients. The rash caused by the application of epidermal growth factor receptor inhibitors such as erlotinib as the adverse reaction of skin disease.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防或治疗皮疹的药物组合物。更具体地，本专利技术涉及用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括作为活性成分的表皮生长因子。
技术介绍
表皮生长因子受体(EGFR)通常高表达于多种实体瘤，并且其为已知的细胞增殖、存活、转移和血管生成的调控因子(CiardielloFetal.,EurJCancer39:1348-1354)。在临床开发阶段中用于治疗EGFR抑制的主要药理策略包括使用抑制配体-受体结合的单克隆抗体和抑制酪氨酸激酶结构域激活的小分子。西妥昔单抗(抗-EGFR单克隆抗体)和埃罗替尼(EGFR酪氨酸激酶抑制剂)均为主要的EGFR抑制剂。临床使用西妥昔单抗的主要适应症为结肠直肠癌和头颈癌，埃罗替尼为非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PC)的首选药物(ShepherdFAetal.,NEnglJMed353:123-132；BonnerJAetal.,NEnglJMed354:567-578；CunninghamDetal.,NEnglJMed351:337-345；ZhouCetal.,LancetOncol12:735-742；以及MooreMJetal.,JClinOncol25:1960-1966)。近期临床试验提供了实质的证据证实，埃罗替尼、吉非替尼和阿法替尼应该为在治疗患有EGFR突变-阳性NSCLC的患者中的医护标准，而且这些药剂应被视为首要的治疗方案(ZhouCetal.,LancetOncol12:735-742；MaemondoMetal.,NEnglJMed362:2380-2388；以及SequistLVetal.,JClinOncol31:3327-3334)。基于患者报告的病症的生活质量(QoL)和到恶化的时间分析，在随机的埃罗替尼治疗的患者中显示出统计上显著的临床上有意义的益处(BezjakAetal.,JClinOncol24:3831-3837)。皮疹是所有EGFR抑制剂的常见副作用(LynchTJ,Jr.etal,Oncologist12:610-621；以及LiTetal.,TargetOncol4:107-119)。腰部以上的皮疹发展是最常见的与埃罗替尼相关的不良反应，并且皮疹通常在开始治疗的7-10天内发展(LynchTJ,Jr.etal.,Oncologist12:610-621)。皮疹可不用治疗而自行消退，并在继续治疗后再次出现。这种慢性的副作用使患者非常痛苦(JoshiSSetal.,Cancer116:3916-3923)。干燥病也常见于EGFR抑制剂疗法的患者。在包括眼睛、会阴和阴道区域的身体任何部位，患者出现不同程度的皮肤鳞状、干燥和瘙痒。皮肤干燥和瘙痒导致的痒还可能导致重复感染，从而导致蜂窝组织炎和毛囊炎。干燥病还可能导致嘴唇肿胀和龟裂、黏膜刺激性、红斑和炎症(Galimont-CollenAFetal.,EurJCancer43:845-851)。EGFR抑制剂疗法还与发生在约6-12％的患者中的甲沟炎有关，最常影响大脚指的甲床(LynchTJ,Jr.etal.,Oncologist12:610-621)。这些指甲的变化导致炎症、触痛、化脓的肉芽肿瘤型病变的形成和侧甲襞或手指远端甲床开裂。埃罗替尼相关表皮效应(ERSE)在NSCLC和PC临床试验(3-4级，在约10％的患者中)中的总体发病率为75％(LynchTJ,Jr.etal.,Oncologist12:610-621；LiTetal.,TargetOncol4:107-119；ThatcherNetal.,Oncologist14:840-847；以及GridelliCetal.,CritRevOncolHematol66:155-162)。在大部分患者中，ERSE会影响生活质量，这经常导致治疗剂量的调整或治疗的暂时中断(JoshiSSetal.,Cancer116:3916-3923；以及LacoutureMEetal.,SupportCareCancer18:509-522)。虽然皮肤病反应可能是存活预测的替代指标(Perez-SolerRetal.,JClinOncol22:3238-3247)，但他们引起患者显著的身体和心理-社会不安(JoshiSSetal.,Cancer116:3916-3923)。鉴于在NSCLC和PC治疗中EGFR-靶向药剂尤其是埃罗替尼的使用增加，皮疹管理的病因研究应该是高优先级的。因此，有必要开发能够抑制源于在NSCLC和PC治疗中使用EGFR-靶向药剂尤其是埃罗替尼的皮疹的方法。
技术实现思路
技术问题本专利技术的专利技术人使用表皮生长因子(EGF)对ERSE问题尤其是皮疹进行了临床试验。其结果是，发现表皮生长因子能以统计学显著性的方式抑制由于埃罗替尼治疗引起的作为副作用的皮疹。因此，本专利技术提供一种用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括表皮生长因子。解决问题的技术方案根据本专利技术的一方面，提供了一种用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括作为活性成分的表皮生长因子。在本专利技术的药物组合物中，皮疹可以为由施用表皮生长因子受体抑制剂例如埃罗替尼引起的皮肤病。而且，本专利技术的药物组合物可为局部施用的剂型，例如软膏剂。本专利技术的有益效果本专利技术发现，皮疹尤其是由施用表皮生长因子受体抑制剂例如埃罗替尼引起的作为不良反应的皮疹，可通过局部施用表皮生长因子而有效地预防和/或治疗。因此，本专利技术的药物组合物可有效地用于预防或治疗皮疹。附图说明图1显示患有非小细胞肺癌的用埃罗替尼(150mg)治疗的74岁女性患者。在图1(a)中，在皮脂丰富区域和口周区域观察到带有脓疱和硬皮的红斑块。图1(b)显示治疗4周后改善的皮肤病变。图2显示图1的组织病理学发现。图2(a)显示中度至重度稠密的血管周围的组织淋巴细胞浸润，并发现在基线处的毛囊周炎症有血管扩张和渗透出的血红细胞，图2(b)显示治疗4周后显著减少的炎症细胞浸润。图3显示患有胰腺癌的用埃罗替尼(100mg)和吉西他滨治疗的44岁男性患者。在图3(a)中，在面部观察到散布的丘疹和脓疱。在图3(b)中，用EGF软膏治疗4周后仅观察到轻度红斑和小丘疹。具体实施方式本专利技术提供用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括作为活性成分的表皮生长因子。本专利技术的药物组合物中，术语“表皮生长因子(EGF)”是指已知的促进表皮再生的蛋白，包括本领域已知的任何天然蛋白和/或重组蛋白(例如rh-EGF)。术语“皮疹”是指影响皮肤颜色、外观或纹理的皮肤变化。皮疹可以局部的在身体的一部分，或影响整个皮肤。皮疹还可以指“荨麻疹”。皮疹由多种原因引起，包括过敏、皮炎等。在本专利技术中，术语“皮疹”包括任何原因和所有原因引起的皮疹。在一个实施方案中，所述皮疹可以是由施用表皮生长因子受体抑制剂引起的作为不良反应的皮肤病。所述表皮生长因子受体抑制剂包括EGFR-酪氨酸激酶抑制剂，例如埃罗替尼、吉非替尼、拉帕替尼等，但不限于此。优选地，本专利技术的药物组合物可有效地应用于由施用埃罗替尼引起的作为不良反应的皮疹。本专利技术的药物组合物可连同药学上接受的辅料一起制成各种剂型。优选地，本专利技术的药物组合物可制成局部施用的剂型，例如外用溶液、乳剂、软膏剂、面霜、洗剂、帖剂等，更优选制本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括作为活性成分的表皮生长因子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.29 KR 10-2014-00648241.用于预防或治疗皮疹的药物组合物，其包括作为活性成分的表皮生长因子。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述皮疹为由施用表皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴成容，闵庚铉，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，东亚大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR