取代氮杂螺(4.5)癸烷衍生物制造技术

本发明专利技术涉及对μ阿片样物质受体和/或ORL1受体具有亲和力的取代螺环环己烷衍生物、其制备方法、含有这些化合物的药剂和这些化合物用于制备药剂的用途。

Substituted diaza spiro decane derivatives (4.5)

The present invention relates to a medicament having affinity for opioid receptors and / or ORL1 receptor substituted spirocyclic cyclohexane derivatives, its preparation method, containing these compounds and use of these compounds for preparing medicament.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及对μ阿片样物质受体和ORL1受体具有亲和力的取代螺环环己烷衍生物、其制备方法、含有这些化合物的药剂和这些化合物用于制备药剂的用途。对μ阿片样物质受体和ORL1受体具有亲和力的螺环环己烷衍生物是现有技术中已知的。在这方面，可以参考例如WO2004/043967、WO2005/063769、WO2005/066183、WO2006/018184、WO2006/108565、WO2007/124903、WO2008/009416、WO2008/101659、WO2009/118169和WO2009/118173的完整范围。但是，已知化合物并非在所有方面都令人满意并且需要具有相当或更好性质的其它化合物。因此，在合适的结合测定中，已知化合物有时对hERG离子通道、对L-型钙离子通道（苯基烷基胺、苯并硫氮杂䓬、二氢吡啶结合位点）或在BTX测定（箭毒蛙毒素）中对钠通道表现出一定的亲和力，这各自独立地可被解释为心血管副作用的指征。许多已知化合物还表现出在水性介质中的仅低溶解度，这具有不利影响，尤其对生物利用度。此外，已知化合物的化学稳定性通常不足。因此，该化合物有时没有表现出足够的pH、本文档来自技高网...

【技术保护点】
单一的立体异构体或其混合物、游离化合物和/或其生理可接受的盐和/或溶剂合物形式的通式(1)的化合物其中Y1、Y1'、Y2、Y2'、Y3、Y3'、Y4和Y4'各自彼此独立地选自‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑R0、‑C(=O)R0、‑C(=O)H、‑C(=O)‑OH、‑C(=O)OR0、‑C(=O)NH2、‑C(=O)NHR0、‑C(=O)N(R0)2、‑OH、‑OR0、‑OC(=O)H、‑OC(=O)R0、‑OC(=O)OR0、‑OC(=O)NHR0、‑OC(=O)N(R0)2、‑SH、‑SR0、‑SO3H、‑S(=O)1‑2‑R0、‑S(=O)1‑2NH2、‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.15 EP 14002439.91.单一的立体异构体或其混合物、游离化合物和/或其生理可接受的盐和/或溶剂合物形式的通式(1)的化合物其中Y1、Y1'、Y2、Y2'、Y3、Y3'、Y4和Y4'各自彼此独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CHO、-R0、-C(=O)R0、-C(=O)H、-C(=O)-OH、-C(=O)OR0、-C(=O)NH2、-C(=O)NHR0、-C(=O)N(R0)2、-OH、-OR0、-OC(=O)H、-OC(=O)R0、-OC(=O)OR0、-OC(=O)NHR0、-OC(=O)N(R0)2、-SH、-SR0、-SO3H、-S(=O)1-2-R0、-S(=O)1-2NH2、-S(=O)1-2-NHR0、-S(=O)1-2-N(R0)2、-NH2、-NHR0、-N(R0)2、-N+(R0)3、-N+(R0)2O-、-NHC(=O)R0、-NHC(=O)OR0、-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHR0和-NHC(=O)N(R0)2；或Y1和Y1'，或Y2和Y2'，或Y3和Y3'，或Y4和Y4'一起代表=O；X1、X1'、X2、X2'、X3和X3'各自彼此独立地代表-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CF3、-OR5、-SR5、-SO2R5、-S(=O)2OR5、-CN、-COOR5、-CONR5、-NR6R7或-R0；或X1和X1'，或X2和X2'，或X3和X3'一起代表=O；或X1和X2或X2和X3一起代表-(CH2)2-6-，其中各氢原子也可以被-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CF3、-OR5、-CN或-C1-6-脂族基团替代；或X1和X1'或X2和X2'或X3和X3'各自独立地一起代表C3-6-脂环族基团，其中各氢原子也可以被-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CF3、-OR5、-CN或-C1-6-脂族基团替代；R0各自独立地代表-C1-8-脂族基团、-C3-12-脂环族基团、-芳基、-杂芳基、-C1-8-脂族基团-C3-12-脂环族基团、-C1-8-脂族基团-芳基、-C1-8-脂族基团-杂芳基、-C3-8-脂环族基团-C1-8-脂族基团、-C3-8-脂环族基团-芳基或-C3-8-脂环族基团-杂芳基；R1和R2彼此独立地代表-H或-R0；或R1和R2一起代表-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2NR8CH2CH2-或-(CH2)3-6-；R3代表-R0；R4代表-R11、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-C(=O)N(R12)2；-C(=O)-O-C(C=O)-R12-S(=O)R11或-S(=O)2R11；R5各自独立地代表-H或-R0；R6和R7彼此独立地代表-H或-R0；或R6和R7一起代表-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2NR10CH2CH2-或-(CH2)3-6-；R8代表-H、-R0或-C(=O)R0；R9代表-H、-R0或-OR5、或-NR6R7；R10代表-H或-C1-6-脂族基团；R11代表a)-C1-6-烷基、-C3-6-环烷基或-C1-3-烷基-C3-6-环烷基，其中在C3-6-环烷基中，环碳原子可被氧原子替代，且-C1-6-烷基、-C3-6-环烷基或-C1-3-烷基-C3-6-环烷基被彼此独立地选自-NO2、-CHO、=O、-C(=O)R0、-C(=O)H、-C(=O)-OH、-C(=O)OR0、-C(=O)NH2、-C(=O)NHR0、-C(=O)N(R0)2、-OH、-OR0、-OC(=O)H、-OC(=O)R0、-OC(=O)OR0、-OC(=O)NHR0、-OC(=O)N(R0)2、-SH、-SR0、-SO3H、-S(=O)1-2-R0、-S(=O)1-2NH2、-S(=O)1-2-NHR0、-S(=O)1-2-N(R0)2、-NH2、-NHR0、-N(R0)2、-N+(R0)3、-N+(R0)2O-、-NHC(=O)R0、-NHC(=O)OR0、-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHR0、-NH-C(=O)N(R0)2、-Si(R0)3和-PO(OR0)2的取代基单取代或多取代；或b)未被取代或被单取代或多取代的-C7-8-烷基、-C7-12-环烷基或C3-12-杂环烷基，其在环中具有多至3个选自O、N和S的杂原子，条件是排除仅具有一个氧原子作为杂原子的杂环，或c)-芳基、-杂芳基、-C4-8-环烷基-C3-12-脂环族基团、-C1-8-脂族基团-芳基、-C1-8-脂族基团-杂芳基、-C3-8-脂环族基团-C1-8-脂族基团、-C3-8-脂环族基团-芳基或-C3-8-脂环族基团-杂芳基，和R12代表H、-C1-8-脂族基团、-C3-12-脂环族基团、-芳基、-杂芳基、-C1-8-脂族基团-C3-12-脂环族基团、-C1-8-脂族基团-芳基、-C1-8-脂族基团-杂芳基、-C3-8-脂环族基团-C1-8-脂族基团、-C3-8-脂环族基团-芳基或-C3-8-脂环族基团-杂芳基；其中“脂族基团”各自独立地是支链或非支链、饱和或单-或多不饱和、未被取代或被单取代或多取代的脂族烃基；“脂环族基团”各自独立地是饱和或单-或多不饱和的、未被取代或被单取代或多取代的、脂环族、单环或多环烃基；其中关于“脂族基团”，包括-C4-8-烷基、-C7-12-烷基，和\脂环族基团\，包括-C7-12-环烷基和-C3-12-杂环烷基，“被单取代或多取代”被理解为是指一个或多个氢原子被-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CHO、=O、-R0、-C(=O)R0、-C(=O)H、-C(=O)-OH、-C(=O)OR0、-C(=O)NH2、-C(=O)NHR0、-C(=O)N(R0)2、-OH、-OR0、-OC(=O)H、-OC(=O)R0、-OC(=O)OR0、-OC(=O)NHR0、-OC(=O)N(R0)2、-SH、-SR0、-SO3H、-S(=O)1-2-R0、-S(=O)1-2NH2、-NH2、-NHR0、-N(R0)2、-N+(R0)3、-N+(R0)2O-、-NHC(=O)R0、-NHC(=O)OR0、-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHR0、-NH-C(=O)N(R0)2、-Si(R0)3、-PO(OR0)2替代；“芳基”各自独立地代表具有至少一个芳环但在该环中没有杂原子的碳环环系，其中该芳基可任选与另外的饱和、(部分)不饱和或芳族环系稠合且各芳基可以未被取代或被单取代或多取代，其中芳基上的取代基可以相同或不同并且可以在芳基的任何所需和可能的位置；“杂芳基”代表含有1、2、3、4或5个杂原子的5-、6-或7-元环状芳族基团，其中杂原子相同或不同并且是氮、氧或硫并且该杂环可以未被取代或被单取代或多取代；其中在杂环上取代的情况下，取代基可以相同或不同并且可以在杂芳基的任何所需和可能的位置；且其中该杂环也可以是双环或多环体系的一部分；其中关于“芳基”和“杂芳基”，“被单取代或多取代”被理解为是指该环系的一个或多个氢原子被选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-CHO、=O、-R0、-C(=O)R0、-C(=O)H、-C(=O)OH、-C(=O)OR0、-C(=O)NH2、-C(=O)NHR0、-C(=O)-N(R0)2、-OH、-O(CH2)1-2O-、-OR0、-OC(=O)H、-OC(=O)R0、-OC(=O)OR0、-OC(=O)NHR0、-OC(=O)N(R0)2、-SH、-SR0、-SO3H、-S(=O)1-2-R0、-S(=O)1-2NH2、-NH2、-NHR0、-N(R0)2、-N+(R0)3、-N+(R0)2O-、-NHC(=O)R0、-NHC(=O)OR0、-NHC(=O)NH2、-NHC(=O)NHR0、-NHC(=O)N(R0)2、-Si(R0)3、-PO(OR0)2的取代基一次或数次替代；其中各任选存在的N环原子可被氧化（N-氧化物）。2.如权利要求1中所述的化合物，其中Y1'、Y2'、Y3'和Y4'各自代表-H。3.如权利要求1或2中所述的化合物，其中R0各自独立地代表-C1-8-脂族基团、-C3-12-脂环族基团、-芳基、-杂芳基、-C1-8-脂族基团-C3-12-脂环族基团、-C1-8-脂族基团-芳基、-C1-8-脂族基团-杂芳基、-C3-8-脂环族基团-C1-8-脂族基团、-C3-8-脂环族基团-芳基或-C3-8-脂环族基团-杂芳基；其中这些未被取代或被彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-C2H5、-NH2、-NO2、-SH、-CF3、OH、-OCH3、-OC2H5和-N(CH3)2的取代基单取代或多取代。4.如权利要求1至3之一中所述的化合物，其中R3代表-C1-8-脂族基团、-芳基、-杂芳基、-C1-3-脂族基团-芳基、-C1-3-脂族基团-杂芳基或-C1-3-脂族基团-C5-6-脂环族基团；其中这些未被取代或被彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-C2H5、-NH2、-NO2、-SH、-CF3、OH、-OCH3、-OC2H5和-N(CH3)2的取代基单取代或多取代；R4代表-R11或-C(=O)R11；和X1、X1'、X2、X2'、X3、X3'各自彼此独立地代表-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CF3、-OR5、-SR5、-SO2R5、-S(=O)2OR5、-CN、-COOR5、-CONR5、-NR6R7或-R0；或X1和X1'，或X2和X2'，或X3和X3'一起代表=O。5.如权利要求1至4之一中所述的化合物，其中Y1、Y1'、Y2、Y2'、Y3、Y3'、Y4和Y4'各自代表-H。6.如权利要求1至5之一中所述的化合物，其具有通式(3.1)。7.如权利要求1至6之一中所述的化合物，其中X1、X1'、X2、X2'、X3和X3'代表H；或X2和X2'，或X3和X3'一起代表=O；R0各自独立地代表-C1-8-脂族基团、-C3-12-脂环族基团、-芳基、-杂芳基、-C1-8-脂族基团-C3-12-脂环族基团、-C1-8-脂族基团-芳基、-C1-8-脂族基团-杂芳基、-C3-8-脂环族基团-C1-8-脂族基团、-C3-8-脂环族基团-芳基或-C3-8-脂环族基团-杂芳基；其中这些未被取代或被彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-C2H5、-NH2、-NO2、-SH、-CF3、OH、-OCH3、-OC2H5和-N(CH3)2的取代基单取代或多取代；R1代表CH3；R2代表-H或-CH3；或R1和R2一起形成环并代表-(CH2)3-4-；且R3代表-C1-8-脂族基团、-芳基、-杂芳基、-C1-3-脂族基团-芳基、-C1-3-脂族基团-杂芳基或-C1-3-脂族基团-C5-6-脂环族基团；其中这些未被取代或被彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-C2H5、-NH2、-NO2、-SH、-CF3、OH、-OCH3、-OC2H5和-N(CH3)2的取代基单取代或多取代；R4代表-R11或-C(=O)R11；R5各自独立地代表-H或R0；R6和R7彼此独立地代表-H或R0；或R6和R7一起代表-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2NR10CH2CH2-或-(CH2)3-6-；R9代表-R0、-OR5、或-NR6R7；R10代表-H或-C1-6-脂族基团，和R11代表C3-12-杂环烷基，其在环中具有多至3个选自O、N和S的杂原子，条件是排除仅具有一个氧原子作为杂原子的杂环，-芳基、-杂芳基、-C4-8-环烷基-C3-12-脂环族基团。8.如权利要求1至7之一中所述的化合物，其中R1和R2各自代表-CH3。9.如权利要求1至8之一中所述的化合物，其中R3选自苯基、苄基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基和2-噻吩基，其中该基团可未被取代或被彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-C2H5、-NH2、-NO2、-SH、-CF3、OH、-OCH3、-OC2H5和-N(CH3)2的取代基单取代或多取代，或R3选自-乙基、-正丙基、-正丁基、-乙烯基或-烯丙基，其未被取代或被-OCH3、-OH或-OC2H5，特别是被-OCH3或-OC2H5单取代或多取代。10.如权利要求1至9之一中所述的化合物，其具有通式(5)其中：X1选自-H、苄基或C1-3-烷氧基-被取代的-C1-4-烷基；X2和X2’任一或两者为-H，或一起代表=O；R1是甲基且R2是-H或-甲基；R3代表-C1-8-脂族基团、-芳基、-杂芳基、-C1-3-脂族基团-芳基、-C1-3-脂族基团-杂芳基或-C1-3-脂族基团-C5-6-脂环族基团；其中这些未被取代或被彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-C2H5、-NH2、-NO2、-SH、-CF3、OH、-OCH3、-OC2H5和-N(CH3)2的取代基单取代或多取代；和R4是根据通式(6)的组其中n=1、2、3或4R40、R40’和R41，彼此独立地为H或被取代或未被取代的C1-3-烷基。11.如权利要求1至11之一中所述的化合物，其中R4选自。12.如权利要求1至12之一中所述的化合物，其来自下组：(1;2)(E)-1-[8-苄基-8-(二甲基氨基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(3)(3,8-二苄基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-二甲基胺；(4;5)(E)-1-(8-二甲基氨基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(6)8-二甲基氨基-N-乙基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-甲酰胺；(7)(3-苄基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-二甲基胺；(8)二甲基-[3-(吡啶-4-基甲基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(9)8-苄基-8-(二甲基氨基)-N-乙基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-甲酰胺；(10)[8-苄基-3-(吡啶-4-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(11;12)(E)-1-[8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(13)(E)-1-[8-(二甲基氨基)-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(14;15)2-苄基-8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-2-氮杂螺[4.5]癸-3-酮；(16)[3-苄基-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(17)[8-(二甲基氨基)-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(18)[8-二甲基氨基-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-吡啶-3-基甲酮；(19)[8-二甲基氨基-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-吡啶-4-基甲酮；(20)[8-二甲基氨基-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-吡啶-2-基甲酮；(21)二甲基-[8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(22)二甲基-[8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-(吡啶-3-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(23)二甲基-[8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-(吡啶-4-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(24)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(25)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-吡啶-4-基甲酮；(26)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-吡啶-3-基甲酮；(27)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-吡啶-2-基甲酮；(28;29)二甲基-[3-(吡啶-4-基甲基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(30)二甲基-[3-(吡啶-3-基甲基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(31)二甲基-(3-苯基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-胺；(32)8-二甲基氨基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-甲酸叔丁酯；(33)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-(1H-咪唑-1-基)-甲酮；(34)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-(5-甲基噻吩-2-基)-甲酮；(35)二甲基-[8-噻吩-2-基-3-(噻吩-2-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(36)二甲基-[3-[(5-甲基噻吩-2-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(37)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-噻吩-2-基甲酮；(38)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-(3-甲基噻吩-2-基)-甲酮；(39)[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-(5-氟噻吩-2-基)-甲酮；(40)[3-[(5-氟噻吩-2-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(41)[3-[(5-氟吡啶-3-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(42)[3-[(2-氟吡啶-3-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(43)[3-[(6-氟吡啶-3-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(44)[3-[(5-氟吡啶-2-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(45)[3-[(3-氟吡啶-4-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(46)(3-苄基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-二甲基胺；(47)二甲基-[3-(嘧啶-5-基甲基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(48)二甲基-[3-(嘧啶-4-基甲基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(49)(8-二甲基氨基-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基)-吡啶-4-基甲酮；(50)(8-二甲基氨基-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基)-苯基甲酮；(51)(3-苄基-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-二甲基胺；(52)(8-二甲基氨基-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基)-吡啶-2-基甲酮；(53)(8-二甲基氨基-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基)-吡啶-3-基甲酮；(54)二甲基-[8-苯基-3-(吡啶-4-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(55)二甲基-[8-苯基-3-(吡啶-2-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(56)二甲基-[8-苯基-3-(吡啶-3-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-胺；(57)5-[2-[8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-2-氧代-乙基]-[1,3]二氧杂环己烷-2-酮；(58)(E)-1-[8-(5-氯噻吩-2-基)-8-二甲基氨基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(59)[3-苄基-8-(5-氯噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(60)[8-(5-氯噻吩-2-基)-8-二甲基氨基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(61)(E)-1-[8-(二甲基氨基)-8-(5-氟噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(62)[8-二甲基氨基-8-(5-氟噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(63)[8-(环己基甲基)-8-二甲基氨基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(64)[3-苄基-8-(环己基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(65)[8-(环戊基甲基)-8-二甲基氨基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(66)[3-苄基-8-(环戊基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-二甲基胺；(67)(8-环戊基-8-二甲基氨基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基)-苯基甲酮；(68)(3-苄基-8-环戊基-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-二甲基胺；(69;70)[3-苄基-8-(二甲基氨基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-苯基甲酮；(71;72)[3-苄基-8-(二甲基氨基)-3-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-噻吩-2-基甲酮；(73;74)(E)-1-[8-(氮杂环丁烷-1-基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(75;76)[8-(氮杂环丁烷-1-基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(77)8-(氮杂环丁烷-1-基)-3-苄基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷；(78;79)(E)-1-[8-(氮杂环丁烷-1-基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-3-苯基丙-2-烯-1-酮；(80;81)[8-(氮杂环丁烷-1-基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-苯基甲酮；(82;83)8-(氮杂环丁烷-1-基)-3-苄基-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸烷；(84)3-苄基-8-二甲基氨基-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-4-酮；(85)8-二甲基氨基-3-(吡啶-4-基甲基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-4-酮；(86;87)3,8-二苄基-8-(二甲基氨基)-3-氮杂螺[4.5]癸-4-酮；(88;89)8-(二甲基氨基)-3-(吡啶-4-基甲基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(90;91)8-(二甲基氨基)-2-氧代-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-甲酸叔丁酯；(92;93)8-(二甲基氨基)-3-[(5-甲基噻吩-2-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(94;95)8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-(噻吩-2-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(96;97)8-(二甲基氨基)-8-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代-3-氮杂螺[4.5]癸-3-甲酸叔丁酯；(98;99)3-苄基-8-(二甲基氨基)-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(100)8-(二甲基氨基)-8-(5-甲基噻吩-2-基)-3-(吡啶-4-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(101;102)3-苄基-8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(103;104)8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-(吡啶-4-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(105;106)8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-(噻吩-2-基甲基)-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(107;108)8-(二甲基氨基)-3-[(5-甲基噻吩-2-基)-甲基]-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(109)8-(二甲基氨基)-3-[(5-氟噻吩-2-基)-甲基]-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(110)3-[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-N,N-二甲基丙酰胺；(111)2-[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-N,N-二甲基乙酰胺；(112)1-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-乙酮；(113)1-(氮杂环丁烷-1-基)-3-[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-丙-1-酮；(114)3-苄基-8-环戊基-8-(二甲基氨基)-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(115)8-(二甲基氨基)-3-[2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(116)8-(二甲基氨基)-3-[(1-甲基-哌啶-4-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(117)8-二甲基氨基-3-[2-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基)-乙基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(118)8-二甲基氨基-3-[(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基)-甲基]-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(119)3-[8-(二甲基氨基)-2-氧代-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-2,2-二甲基丙酰胺；(120)[8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-噻吩-2-基甲酮；(121)[8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-(5-甲基噻吩-2-基)-甲酮；(122)[8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-(5-氟噻吩-2-基)-甲酮；(123)1-(8-丁基-8-二甲基氨基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-2-(5-甲基噻吩-2-基)-乙酮；(124;128)3-苄基-8-丁基-8-(二甲基氨基)-3-氮杂螺[4.5]癸-2-酮；(125)1-[8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙酮；(126)1-[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-2-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙酮；(127)1-[3-[[8-(二甲基氨基)-8-苯基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-甲基]-氮杂环丁烷-1-基]-乙酮；(129)1-[3-[[8-(二甲基氨基)-8-噻吩-2-基-3-氮杂螺[4.5]癸-3-基]-甲基]-氮杂环丁烷-1-基]-乙酮；(SC-1001)顺式-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-N-吡啶-2-基-乙酰胺；(SC-1002)顺式-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-N-吡啶-3-基-乙酰胺；(SC-1003)顺式-4-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-N-[(1,1-二氧代-硫化环戊烷-4-基)-甲基]-丁酰胺；(SC-1004)顺式-4-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-2,2-二甲基-N-嘧啶-5-基-丁酰胺；(SC-1005)顺式-4-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-2,2-二甲基-N-嘧啶-4-基-丁酰胺；(SC-1006)顺式-2-[8-二甲基氨基-8-(3-甲氧基-丙基)-3-氧代-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基]-乙酰胺；(SC-1007)顺式-3-[8-二甲基氨基-8-(3-甲氧基-丙基)-3-氧代-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基]-丙酰胺；(SC-1008)顺式-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-吡嗪-2-基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-乙酰胺；(SC-1009)顺式-3-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-吡嗪-2-基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-丙酰胺；(SC-1010)顺式-4-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-吡嗪-2-基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-丁酰胺；(SC-1011)顺式-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-吡啶-2-基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-乙酰胺；(SC-1012)顺式-3-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-吡啶-2-基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-丙酰胺；(SC-1013)顺式-4-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-吡啶-2-基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-丁酰胺；(SC-1014)顺式-N-苄基-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-乙酰胺；(SC-1015)顺式-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺；(SC-1016)顺式-N-(2-氰基乙基)-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-乙酰胺；(SC-1017)顺式-3-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-N-(3-甲氧基-丙基)-丙酰胺；(SC-1018)顺式-N-(氰基-甲基)-2-(8-二甲基氨基-3-氧代-8-苯基-2-氮杂螺[4.5]癸-2-基)-乙酰胺；(SC-1019)顺式-N-(2-氰基乙基)-3-(8-二甲基氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：A韦格特，S屈纳特，RM克尼希斯，B诺尔特，K林茨，S哈尔芬格，BY克格尔，P拉特克利费，F泰尔，O格勒格，B布劳恩，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE