金银花提取物,其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及从中药金银花（Ｌｏｎｉｃｅｒａ　　ｊａｐｏｎｉｃａ　　Ｔｈｕｎｂ．）或其基源植物忍冬或同属其他植物中制备植物提取物的方法，以及由该方法制备的金银花提取物，和含有该提取物的药物组合物，所述组合物的有效成分为开联番木鳖苷酸及其衍生物类化合物。该方法包括水或醇提取，提取物经沉淀和色谱方法精制，如果需要还可用凝胶柱色谱进一步纯化，得到的提取物中开联番木鳖苷酸及其衍生物的含量在５０％以上，优选７０％以上。用本发明专利技术的制备方法得到的金银花提取物具有解热、镇痛、消炎、抗菌和抗病毒的活性，可用于治疗高热症、疼痛和感染性疾病，尤其是病毒性肺炎、病毒性感冒和艾滋病等疾病。

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法和应用的制作方法
本专利技术属于天然药物
，具体地，本专利技术涉及从中药金银花或其基源植物忍冬或同属植物中提取、精制得到的植物提取物及其提取方法，以及含有该提取物的药物组合物。用本专利技术方法得到的提取物主要含有开联番木鳖苷酸(裂环马钱子苷酸，secologanic acid)及其衍生物，即环烯醚萜苷类化合物，或称为总环烯醚萜苷。所述的植物提取物具有解热、镇痛、抗炎、抗菌和抗病毒作用，该提取物和含有该提取物的药物组合物可用于制备治疗高热症、疼痛、感染性疾病，特别是用于治疗病毒性肺炎、病毒性感冒和艾滋病等疾病的药物和保健品。并且，所述的开联番木鳖苷酸及其衍生物还可作为中药金银花的质量控制指标。
技术介绍
金银花首载于梁·陶弘景《名医别录》，名忍冬。《中国药典》(1963年版)将忍冬作为金银花首载于梁·陶弘景《名医别录》，名忍冬。《中国药典》(1963年版)将忍冬作为金银花的唯一来源，1977年后各版《中国药典》根据临床疗效、地区习惯用药等综合考虑，选定忍冬科的4种植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花为金银花。其中正品为忍冬的干燥花蕾，我国大部分地区均产，以山东产量最大，河南产的质量较佳。事实上，全国各地所用者远不止于此。全世界忍冬属植物约200种，我国有98种，广布于全国各省区，而以西南部种类最多，其中可供药用的品种达47种。由于金银花的药用品种相对混乱，因此为了保证其质量和药效的稳定性，2005版《中国药典》规定金银花为忍冬科的植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花；同时，将红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.和毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花为金银花单独列为“山银花”(参见国家药典委员会编，《中华人民共和国药典》一部，2000年版，北京，化学工业出版社，p.177；和国家药典委员会编，《中华人民共和国药典》一部，2005年版，北京，化学工业出版社，pp.152～153)。金银花和山银花具有清热解毒，凉散风热等功效。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。临床上用于治疗风热犯肺，上呼吸道感染所致发热、咽痛等症。近年来，以金银花原料相继开发了许多单方和复方制剂。尽管金银花具有较好的临床疗效，但其有效成分及现行的质量控制指标仍然有必要进行深入研究和探讨。化学成分研究表明金银花中含有有机酸类、三萜皂苷类、黄酮及其苷类、环烯醚萜苷类、挥发油等。实验研究表明金银花的药理活性多种多样，主要有抑菌、抗病毒、解热、抗炎、保肝、止血、抗氧化、免疫调节等作用。虽然从金银花中已经分离得到并鉴定了多种成分，但目前认为金银花中主要有效成分为绿原酸类化合物；此外，还有挥发性成分芳樟醇等。因此，通常以绿原酸的含量高低来评价金银花质量的优劣，金银花的提取、精制工艺多以绿原酸类化合物为考察指标，少部分以挥发性成分为考察指标。绿原酸虽具有解热和广谱的抗菌、抗病毒作用，但其并非是金银花中唯一解热、抑菌和抗病毒成分，且绿原酸在体内能被蛋白质灭活，其抗菌和抗病毒作用并不强。因此，对金银花解热、镇痛、消炎、抗菌、抗病毒的有效成分和作用机理尚不完全清楚。有关金银花资源和其中成分的研究可参见上海医药工业研究院中药分析室，上海中药制药一厂，金银花有效成分的初步研究，医药工业，1975，7，24；石钺，石任兵和陆蕴如，我国药用金银花资源、化学成分及药理研究进展，中国药学杂志，1999，34(11)，724-727；娄红祥等人，金银花中水溶性化合物的分离与结构确定，中草药，1996，27(4)，195-197；Son KunHo等人，Triterpenoid saponins from the aerial parts of Lonicera japonica，Phytochemistry，1994，35(4)，1005-1008；Hideaki Kawai等人，Studies on thesaponins of Lonicera japonica Thunb，Chem.Pharm.Bull，1988，36(12)4769-4773；中冲太七郎，金银花の成分に就いて，药学杂志，1949，69，320；中冲太七郎，金银花の成分に就いて，药学杂志，1961，81，558；高玉敏等，金银花化学成分的研究，中草药，1995，26(11)568；黄丽瑛等人，中药金银花化学成分的研究，中草药，1996，27(11)，645；和SonKun Ho等人，Flavonoids from the aerial parts of Lonicera japonica，Arch.Pharmacal Res.，1992，15(4)，365。以上文献引入本文作为参考。本专利技术人研究发现金银花中具有解热、抗炎、抗菌、抗病毒作用的有效部位主要以环烯醚萜苷类化合物为主，尤其是以开联番木鳖苷酸为主(含量大于10％)，而其中绿原酸类化合物的总含量小于5％。在药理活性评价中，该有效部位和其中的主要化合物均表现出显著的解热、抗炎、抗菌和抗病毒作用。然而，现有的制备方法不但忽略了环烯醚萜苷类化合物，同时，以绿原酸类化合物为考察指标的质量控制标准也无法反映其中环烯醚萜苷类化合物的含量情况。环烯醚萜类化合物普遍存在于植物界，文献报道金银花的基源植物忍冬Lonicera japonica Thunb.中含有以下结构的5个环烯醚萜类化合物，分别为secologanin dimethylacetal、loganin(番木鳖苷，或马钱子苷)、vogeloside、epi-vogeloside和开联番木鳖苷酸(或裂环马钱子苷酸，secologanic acid)，参见Kim Youngleem，KimYoungmi，Kim Jinwoong等人，Isolation of flavonoids from herbs ofLudwigia prostrate and flowers of Lonicera jiaponica.Soul TaehakkyoYakhak Nonmunjip，1997，22，43。 文献中已经报道了通过反复多次的正相和反相硅胶柱色谱分离纯化，从金银花及其基源植物忍冬或忍冬属其他植物中得到包括开联番木鳖苷酸和其他环烯醚萜衍生物类单体化合物的方法，例如可参见HideakiKawai，Masanori Kuroyanagi，Akira Ueno.Iridoid Glucosides from Lonicerajaponica Thunb，Chem.Pharm.Bull.，1988，36(9)，p3664；王国亮等，豫北平原栽培金银花精油化学成分分析，中国中药杂志，1992，17(5)，p268；张玲等，山东金银花鲜花挥发油的化学成分的研究，中国现代应用药学，1998，15(1)，p18；姚育法等，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有解热、镇痛、消炎、抗菌和抗病毒作用的金银花提取物，该提取物是从金银花或其基源植物忍冬或同属其他植物中提取制备的，其中的有效成分是以开联番木鳖苷酸为主要成分的环烯醚萜类化合物，其中所述环烯醚萜类化合物的结构式如下：＊＊＊　 　其中Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］各自独立地表示Ｏ、Ｎ或Ｓ；Ｒ、Ｒ↓［１］或Ｒ↓［２］各自独立地表示氢、Ｃ↓［１－６］低级烷基或Ｃ↓［２－６］低级链烯基；其中以提取物的总重量计，所述环烯醚萜类化合物的含量大于５０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石建功，李帅，王素娟，杨永春，安玉伟，韩丰年，
申请(专利权)人：石家庄汉康生化药品有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]