二氢胆固醇的用途制造技术

本发明专利技术涉及使用多达50mg/kg体重的低剂量二氢胆固醇(DHC)来治疗或预防超重或肥胖和/或高脂血症和/或与任意前述病症相关的疾病。本发明专利技术还涉及包含DHC的组合物。

Two use of hydrogen cholesterol

The present invention relates to the use of low doses of two 50mg/kg (DHC) in the treatment or prevention of overweight or obesity and / or hyperlipidemia and / or diseases associated with any of the aforementioned conditions. The invention also relates to compositions comprising DHC.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用低剂量的二氢胆固醇来治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症和/或与任意前述病症相关的疾病。本专利技术还涉及包含DHC的组合物。
技术介绍
高脂血症是指个体血浆中的一种或多种脂质的血浆水平(例如，哺乳动物的血浆脂质水平)异常地高于正常值的一种病症。例如，高脂血症可指高胆固醇血症、高甘油三酯血症或它们的任意组合。多种疾病都与高脂血症相关。例如，个体血浆胆固醇水平升高是心血管疾病(CVD)的主要风险因素之一。据世界卫生组织(WHO)报告，在2008年估计有1730万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的30％，心血管疾病成为造成全球死亡和残疾的主要原因。超重和肥胖也是心血管疾病以及多种其他疾病(例如，诸如II型糖尿病的代谢疾病)的风险因素。超重和肥胖是指个体(例如，哺乳动物)身体脂肪过量的一种病症。身体质量指数(下文称为BMI)是通常用来评估个体是否超重或肥胖的量度。对于人类来说，如果BMI为25至30，则被归为过重或超重。如果BMI超过30，则被归为肥胖。对于患有超重或肥胖和/或高脂血症(例如，高胆固醇血症、高甘油三酯血症以及它们的组合)的大多数个体来说，膳食建议和锻炼是首要的治疗方式，但单靠这些措施效果往往不够充分，通常有必要辅以一些形式的药物治疗。然而，已知的药物(尤其是在有效剂量上有要求的药物)可能存在缺点，即不希望的副作用。因此，需要可用于治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症但不存在现有技术所有缺点的药物。人们惊讶地发现，可使用低剂量的二氢胆固醇(下文称为“DHC”)来使体重增加最小化和/或来降低血浆脂质水平，尤其是血浆甘油三酯水平、血浆胆固醇水平以及它们的组合。这一发现源于低剂量DHC对叙利亚金仓鼠的影响这一研究。已知的是，这种仓鼠模型特别适于研究脂质代谢，尤其是功能食品对血浆胆固醇水平的影响(参见ZeshengZhangetal.,2009；Choosinghamstersbutnotratsasamodelforstudyingplasmacholesterol-loweringactivityoffunctionalfoods；MolecularNutrition&FoodResearchVolume53,Issue7,pages921–930(张泽生等人，2009年，“选择仓鼠而非大鼠作为模型研究功能食品的降低血浆胆固醇活性”，《分子营养与食品研究》，第53卷，第7期，第921-930页))。据本专利技术人所知，所述研究在同类研究中首次鉴定出低剂量DHC具有降血脂作用，并且不存在副作用或风险最小。以前用过其他几种动物模型(例如，公鸡、大鼠和兔子)来研究DHC对血浆胆固醇水平的影响。然而，这些研究采用的DHC剂量比本文所公开的DHC剂量高。所述高剂量增加了与其相关的副作用(例如，胆管结石和血小板功能异常)的风险。此外，这些动物模型在用于研究胆固醇代谢时的可接受性也存在争议。因此，没有相关研究表明可如本文所公开使用低剂量DHC来使副作用的风险最小和/或避免副作用的风险。
技术实现思路

技术实现思路
在权利要求书中陈述。本专利技术人发现，可使用低剂量DHC来使体重增加最小化和/或来降低血浆脂质水平，尤其是血浆胆固醇水平和/或血浆甘油三酯水平。因此，可使用低剂量DHC来治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症，尤其是高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症，以及与任意前述病症相关的疾病，例如：脂蛋白失调；高脂血症相关的心脑血管疾病，包括冠心病、心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、中风、跛行、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝病；代谢疾病，诸如II型糖尿病；以及它们的组合。可使用低剂量DHC来使个体(例如，人、猫或狗)的体重增加最小化和/或来降低其血浆脂质水平，尤其是血浆胆固醇水平和/或血浆甘油三酯水平。DHC的低剂量可为多达50mg/kg个体体重，具体地讲，DHC的低剂量为多达40mg、多达35mg、30mg至35mg或多达30mg/kg个体体重。由于使用低剂量DHC会使副作用(诸如胆管结石)的风险最小，因此使用低剂量DHC很有吸引力。如果将本文所述的低剂量DHC与饮食和/或锻炼计划结合使用可能会特别有益，因为这样可对低密度脂蛋白(下文称为LDL)和高密度脂蛋白(下文称为HDL)转运的脂质(例如，胆固醇和/或甘油三酯)之间的比率产生积极的影响。本文所述的DHC的用途可能与中老年个体尤其相关，因为这些人更有可能患上高脂血症。DHC可以任何形式(例如，以纯净物形式或以组合物形式(如以营养产品、食物产品、功能性食物产品、老年保健产品、乳制品、营养补充剂、药物制剂、饮料产品、饮食或宠物食物产品的形式))经肠(如口服)施用给个体(如哺乳动物)。本文提供了此类组合物，该组合物可包含任何量的DHC，但通常将包含选自以下浓度范围内的DHC：按组合物的重量计，0.01％至0.4％、0.02％至0.38％、0.05％至0.36％、0.1％至0.34％、0.15％至0.32％或者0.2％至0.3％。DHC或包含DHC的组合物可被包括在套装产品中，该套装产品还包括指示对应于/等于本文所限定的DHC剂量的剂量需求的标签。附图说明图1a表示二氢胆固醇(DHC)的化学结构。图1b表示胆固醇的化学结构。图2表示用于分析二氢胆固醇(DHC)对血浆胆固醇的影响的高脂血症仓鼠模型的研究设计(实施例6)。图3表示用非胆固醇饮食(NCD)、高胆固醇饮食(HCD)以及添加有0.2％DHC(DA)、0.3％DHC(DB)、0.2％β-谷甾醇(SA)和0.3％β-谷甾醇(SB)的四种实验饮食喂养仓鼠6周后，仓鼠的血浆总胆固醇(TC)、非HDL胆固醇(nHDL-C)和总三酰基甘油(TG)的变化(实施例6)。数据表示为平均值±标准偏差；对于NCD、HCD和DB，n＝7；对于DA、SA和SB，n＝8；在p<0.05的情况下，具有不同上标(a、b、c、d)的同一行的平均值差异显著。图4表示用非胆固醇饮食(NCD)、高胆固醇饮食(HCD)以及添加有0.2％DHC(DA)、0.3％DHC(DB)、0.2％β-谷甾醇(SA)和0.3％β-谷甾醇(SB)的四种实验饮食喂养仓鼠1周和6周后，仓鼠粪便排泄中的中性固醇和酸性固醇(实施例6)。数据表示为平均值±标准偏差；对于NCD、HCD和DB，n＝7；对于DA、SA和SB，n＝8；在p<0.05的情况下，具有不同上标(a、b、c、d、e)的同一行的平均值差异显著。图5表示用非胆固醇饮食(NCD)、高胆固醇饮食(HCD)以及添加有0.2％DHC(DA)、0.3％DHC(DB)、0.2％β-谷甾醇(SA)和0.3％β-谷甾醇(SB)的四种实验饮食喂养仓鼠后，膳食二氢胆固醇(DHC)和β-谷甾醇对仓鼠体内(a)动脉粥样硬化斑块以及(b)肝胆固醇和二氢胆固醇的影响(实施例6)。数值表示为平均值±标准偏差(对于NCD、HCD和DB，n＝7；对于DA、SA和SB，n＝8)。具有不同上标字母的平均值差异显著，p<0.05。图6表示用非胆固醇饮食(NCD)、高胆固醇饮食(HCD)以及添加有0.2％DHC(DA)、0.3％DHC(DB)、0.2％β-谷甾醇(SA)和本文档来自技高网...

【技术保护点】
多达50mg/kg体重剂量的二氢胆固醇，用于治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症和/或与任意前述病症相关的疾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.多达50mg/kg体重剂量的二氢胆固醇，用于治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症和/或与任意前述病症相关的疾病。2.根据权利要求1使用的二氢胆固醇，其中所述二氢胆固醇以多达40mg、多达35mg、30mg至35mg或多达30mg/kg体重的剂量使用。3.根据权利要求1或2使用的二氢胆固醇，其中与超重或肥胖和/或高脂血症相关的所述疾病选自：脂蛋白失调；高脂血症相关的心脑血管疾病，包括冠心病、心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、中风、跛行、外周血管疾病；代谢疾病，诸如肥胖、脂肪肝、II型糖尿病；以及它们的组合。4.根据权利要求1至3中任一项使用的二氢胆固醇，其中高脂血症为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或它们的组合。5.根据权利要求1至4中任一项使用的二氢胆固醇，所述二氢胆固醇用于选自人、猫和狗的哺乳动物。6.根据权利要求1至5中任一项使用的二氢胆固醇，其中所述DHC经肠，例如经口服施用。7.根据权利要求1至6中任一项使用的二氢胆固醇，所述二氢胆固醇与饮食和/或锻炼计划结合使用。8.根据权利要求5使用的二氢胆固醇，其中所述哺乳动物为中老年。9.根据权利要求1至8中任一项使用的二氢胆固醇，其中所述DHC以选...

【专利技术属性】
技术研发人员：关蕾，赵酉酉，王军宽，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH