3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种有机化合物的制备方法，具体地说是一种３－羟基－６－羟甲基吡啶的制备方法。它是将糠胺与甲醛反应生成５－羟甲基糠胺，在同一反应釜再加入溴素进行氧化重排生成３－羟基－６－羟甲基吡啶。本方法具有反应过程简单，反应时间短，不需要中间进行分离纯化，通过一锅煮，最后进行分离纯化。本工艺简单、原料易得、操作简便、收率高、易于工业化，从而达到降低生产成本的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种有机化合物的制备方法，具体地说是一种3-羟 基- 6-羟甲基吡啶的制备方法。
技术介绍
3_羟基_6_羟甲基吡啶是一种重要的有机化学中间体，广泛应用于 农药、医药产品的生产中。先前有一 些研究。Elming等利用2-乙酰氧甲基-5-乙酰氨基甲基呋喃为原料在 甲醇中电解，再用氢氧化钠处理，进而用盐酸催化重排得到3-羟基-6-羟甲基吡啶。其收率达到74%。是一非常好的合成线路(Acta.Chem. Scand. 1956， 10,1603-5)。然而该方法的原料不易购买，而且价格相当昂贵。如果从简单原 料开始生产，其需要经过三步反应，其工艺路线如下，由于步骤多收 率也不高，从而削弱本合成线路的优势。<formula>formula see original document page 4</formula>为了简化原料的生产，Muller等对该方法进行了改进。直接采用 2-羟甲基_5_氨甲基呋喃为原料，用溴直接与其反应得到。但是相对第-种合成线路，依然要生产原料(Tetrahedron 1998 ,54， 10703-10712)。Elming等也采用2-羟甲基-5-氨甲基呋喃为原料，在盐酸重排成 6-甲基-3-吡啶醇(Acta. Chem. Scand. 1956, 10,1603-5)。而Seredyuk 等将6-甲基-3-吡啶醇用间氯过氧苯甲酸氧化，在醋酸酐中重排得到 3-羟基-6-羟甲基吡啶。该合成线路格外长，但所采用的反应收率较高 (J. Am. Soc Chem. 2008,130(4)， 1431-1439)。综上所述，已经报道的合成线路存在一些实际问题，如原料需要 另外生产，或者反应需要特殊装置，或者反应收率过低，不利于该产 品的生产成本的降低。因此专利技术一种简单的3-羟基-6-羟甲基吡啶的 制备方法非常有益。 专利技术目的本专利技术的目的就是针对现有技术方法的缺陷，提供一种3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法，它采用一步法的生产工艺，克服了现有方法 存在的原料价格昂贵或生产工艺复杂的缺点。我们经过深入研究发现在第三种方法采用2-羟甲基-5-氨甲基呋喃为原料重排过程中，Clauson-Kaas等采用糠胺为原料，利用甲醛溶 液在低温对其羟甲基化后直接在盐酸中重排得到6-甲基-3-吡啶醇 (Acta. Chem. Scand.1967, 21(4), 1104)。根据这些相关的报道，经过进一步深入研究得到本专利技术的技术方 案是将Clauson-Kaas等的羟甲基化和Muller等的溴氧化重排综合 考虑，采用糠胺为原料，在同一反应釜先用甲醛对糠胺进行羟甲基化， 直接用溴氧化重排生成3-羟基-6-羟甲基吡啶。其制备方法是,<formula>formula see original document page 5</formula>本专利技术较好的技术方案是糠胺与甲醛是在盐酸介质中进行反 应，反应时温度控制在-5'C至5"C;加入溴素进行氧化重排时同时加 入甲醇作溶剂；将进行氧化重排后的产品通过乙腈重结晶的方法将产品提纯。本方法具有反应过程简单，反应时间短，不需要中间进行分离纯 化，通过一锅煮，最后进行分离纯化。本工艺简单、原料易得、操作 简便、收率高、易于工业化，从而达到降低生产成本的目的。 具体实施例方式以下结合实施例对本专利技术作进一歩描述 实施例1:在2000毫升的三口瓶中加入230毫升浓盐酸和325毫升水，冷 却至-5'C，然后依次滴滴加97克糠胺和100克37%甲醛溶液。滴加 时温度不超过0t:滴加完毕，在0。C继续搅拌30分钟，再在此温度下 2小时内滴加1210毫升1M溴的甲醇溶液，然后在室温下继续搅拌2 小时。用氨水中和到pH为7，过滤，用乙腈重结晶，得到97克，收 率为77%。熔点123-125°C 实施例2:在2000升的反应釜中加入230升浓盐酸和325升水，冷却至-5i:， 然后依次滴加97公斤糠胺和100公斤37%甲醛溶液。滴加时温度不 超过Ot:，滴加完毕，在0。C继续搅拌30分钟，再在此温度下2小时 内滴加1210升1M溴的甲醇溶液，然后在室温下继续搅拌2小时。 用氨水中和到pH7，过滤，用乙腈重结晶，得到96公斤，收率为77%。 熔点122-125°C权利要求1、一种，它是将糠胺与甲醛反应生成5-羟甲基糠胺，在同一反应釜再加入溴素进行氧化重排生成3-羟基-6-羟甲基吡啶。2、 根据权利要求1所述的， 其特征是将进行氧化重排后的产品通过乙腈重结晶的方法将产品提 纯。3、 根据权利要求1所述的， 其特征是糠胺与甲醛是在盐酸介质中进行反应。4、 根据权利要求1所述的， 其特征是糠胺与甲醛进行反应时温度控制在-5"C至5°C。5、 根据权利要求1所述的， 其特征是加入溴素进行氧化重排时同时加入甲醇作溶剂。全文摘要本专利技术涉及一种有机化合物的制备方法，具体地说是一种。它是将糠胺与甲醛反应生成5-羟甲基糠胺，在同一反应釜再加入溴素进行氧化重排生成3-羟基-6-羟甲基吡啶。本方法具有反应过程简单，反应时间短，不需要中间进行分离纯化，通过一锅煮，最后进行分离纯化。本工艺简单、原料易得、操作简便、收率高、易于工业化，从而达到降低生产成本的目的。文档编号C07D213/00GK101381341SQ20081019740公开日2009年3月11日 申请日期2008年10月27日 优先权日2008年10月27日专利技术者张闰扬 申请人:湖北志诚化工科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３－羟基－６－羟甲基吡啶的制备方法，它是将糠胺与甲醛反应生成５－羟甲基糠胺，在同一反应釜再加入溴素进行氧化重排生成３－羟基－６－羟甲基吡啶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张闰扬，
申请(专利权)人：湖北志诚化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：42[中国|湖北]