用于治疗代谢异常的组合物和方法技术

本发明专利技术提供治疗患有葡萄糖代谢异常和/或体重异常的个体的方法以及与其相关的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】以引用的方式并入作为文本文件提供的序列表序列表是作为2015年7月22日创建且具有133KB大小的文本文件“NGMB-139WO_SeqList.txt”随本文提供。该文本文件的内容以全文引用的方式并入本文中。相关申请的交叉引用本申请要求2014年7月30日提交的美国临时申请序列号62/031,063和2015年7月23日提交的美国临时申请序列号62/195,908的优先权权益，所述申请是以全文引用的方式并入本文中。专利
本专利技术尤其涉及适用于治疗代谢相关病状的多肽及其组合物。引言肥胖的最常见原因为过度食物摄取伴随有限能量消耗和/或缺少身体锻炼。肥胖使罹患各种疾病的可能性增加，所述疾病为诸如糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、冠状动脉病、睡眠呼吸暂停、痛风、风湿病和关节炎。此外，死亡风险与肥胖直接相关，使得例如超过40的身体质量指数导致平均预期寿命减少10年以上。当前药理学治疗形态包括靶向诸多受体类别(例如CB1、5-HT2C和NPY)的食欲抑制剂；下视丘中的食欲回路和饥饿素的分子作用的调节剂；和靶向脂肪酶的营养吸收抑制剂。不幸的是，当前形态中无一者显示可有效地治疗肥胖而不导致不良反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多肽，其包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少90％同一性的连续氨基酸序列，其中所述多肽包含对SEQ ID NO:1中的相应氨基酸的以下成对取代中的至少一个：i)D5T/S和R21N；ii)R16N和H18T/S；iii)S23N和E25T/S；iv)S50N和F52T/S或F52N和A54T/S；v)R53N和A55T/S；vi)S64N和H66T/S；vii)K91N和D93T/S或D93N和G95T/S；viii)T94N和V96T/S或V96N和L98T/S；ix)S97N和Q99T/S；以及x)A106N和D108T/S。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.30 US 62/031,063;2015.07.23 US 62/195,9081.一种多肽，其包含与SEQIDNO:1的氨基酸序列具有至少90％同一性的连续氨基酸序列，其中所述多肽包含对SEQIDNO:1中的相应氨基酸的以下成对取代中的至少一个：i)D5T/S和R21N；ii)R16N和H18T/S；iii)S23N和E25T/S；iv)S50N和F52T/S或F52N和A54T/S；v)R53N和A55T/S；vi)S64N和H66T/S；vii)K91N和D93T/S或D93N和G95T/S；viii)T94N和V96T/S或V96N和L98T/S；ix)S97N和Q99T/S；以及x)A106N和D108T/S。2.如权利要求1所述的多肽，其包含对SEQIDNO:1中的相应氨基酸的以下成对取代中的至少一个：D5T和R21N；S23N和E25T或S23N和E25S；R53N和A55T或R53N和A55S；S64N和H66T或S64N和H66S；K91N和D93T或K91N和D93S；D93N和G95T或D93N和G95S；S97N和Q99T或S97N和Q99S；以及A106N和D108T或A106N和D108S。3.如权利要求1所述的多肽，其包含对SEQIDNO:1中的相应氨基酸的以下成对取代中的至少一个：D5T和R21N；S64N和H66T；K91N和D93T；D93N和G95T；以及S97N和Q99T。4.如权利要求1所述的多肽，其包含对SEQIDNO:1中的相应氨基酸的以下成对取代中的至少一个：K91N和D93T/S；以及D93N和G95T/S。5.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述连续氨基酸序列与SEQIDNO:1的氨基酸序列具有至少95％同一性。6.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述连续氨基酸序列为至少98个氨基酸长且与SEQIDNO:1的氨基酸序列具有至少95％同一性，其中所述多肽的C端氨基酸对应于SEQIDNO:1中的位置112上的异亮氨酸。7.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述连续氨基酸序列为至少98个氨基酸长且不包括对应于SEQIDNO:1的N末端上所存在的前三个氨基酸的前三个氨基酸，其中所述C端氨基酸对应于SEQIDNO:1中的位置112上的异亮氨酸。8.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述连续氨基酸序列为至少98个氨基酸长且不包括对应于SEQIDNO:1的N末端上所存在的前六个氨基酸的前六个氨基酸，其中所述C端氨基酸对应于SEQIDNO:1中的位置112上的异亮氨酸。9.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述连续氨基酸序列为至少98个氨基酸长且不包括对应于SEQIDNO:1的N末端上所存在的前十四个氨基酸的前十四个氨基酸。10.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其在N末端上包含信号序列。11.如权利要求10所述的多肽，其中所述信号序列为IgK信号序列。12.如权利要求10或11所述的多肽，其中所述信号序列经由接头与所述多肽缀合。13.如权利要求12所述的多肽，其中所述接头为可裂解接头。14.如权利要求1-13中任一项所述的多肽，其中所述多肽与异源多肽融合。15.如权利要求14所述的多肽，其中所述异源多肽为血清白蛋白、麦芽糖结合蛋白或免疫球蛋白Fc多肽。16.如权利要求15所述的多肽，其中所述异源多肽为血清白蛋白，且所述血清白蛋白为人血清白蛋白、食蟹猕猴血清白蛋白或牛血清白蛋白。17.如权利要求15所述的多肽，其中所述异源多肽为免疫球蛋白Fc多肽。18.如权利要求14-17中任一项所述的多肽，其中所述异源多肽与所述多肽的N末端缀合。19.如权利要求14-17中任一项所述的多肽，其中所述异源多肽与所述多肽的C末端缀合。20.一种融合蛋白质，其从N末端至C末端连续包含：异源多肽-[(G4S)]5-GDF15；异源多肽-[(G4S)]5-ΔN3-GDF15；或异源多肽-[(G4S)]5-ΔN6-GDF15。21.如权利要求20所述的融合蛋白质，其中所述异源多肽为血清白蛋白、麦芽糖结合蛋白或免疫球蛋白Fc多肽。22.如权利要求21所述的融合蛋白质，其中所述异源多肽为血清白蛋白，且所述血清白蛋白为人血清白蛋白、食蟹猕猴血清白蛋白或牛血清白蛋白。23.如权利要求20-22中任一项所述的融合蛋白质，其在N末端包含信号序列。24.如权利要求23所述的融合蛋白质，其中所述信号序列为IgK信号序列。25.一种经修饰的GDF15N-糖基化二聚体，其中所述二聚体包含两个彼此共价接合的如权利要求1所述的多肽，其中所述二聚体经N-糖基化。26.如权利要求25所述的经修饰的GDF15N-糖基化二聚体，其中所述两个多肽各自包含选自以下的氨基酸序列：SEQIDN...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·A·林德浩特，R·霍尔丹卡，田晖，许哲源，
申请(专利权)人：NGM生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US