新型皮肤增白剂、组合物和方法技术

一种皮肤增白的美容方法，该方法包括给予皮肤一种组合物，该组合物包括：　　　　ａ．约０．０００００１％至约５０％的通式Ⅰ化合物；　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：每个Ａ↓［１］和／或Ａ↓［２］独立的为＝Ｈ，ＣＯＲ，ＣＯ↓［２］Ｒ　　ＣＯＮＨＲ，其中的Ｒ为饱和或不饱的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１８］的烃；　　　　每一Ｙ↓［１］和／或Ｙ↓［２］独立为Ｈ，饱和或不饱和的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１８］烃，或者为ＯＺ，其中的Ｚ＝Ｈ，ＣＯＲ↑［１］、ＣＯ↓［２］Ｒ↑［１］、ＣＯＮＨＲ↑［１］，并且Ｒ↑［１］＝饱和或不饱和的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１８］的烃；　　　　Ｘ是碳、氮、硫或氧；　　　　Ｎ是在０－２之间的整数；　　　　ｂ．化妆品可接受的载体。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用4-取代的间苯二酚衍生化合物的化妆品方法，以及含有相同试剂，更确切的说，是含有1，3-二噻烷间苯二酚衍生物作为皮肤增白剂的化妆品组合物。很多人都关心自己的色素沉着程度。例如，有老年斑和色斑的人希望自己的色素斑点能够不那么明显，其它人则希望能缓解由于日晒等原因而引起的肤色变深的情况，或者希望在自己自然肤色上增白。为了满足这些需求，人们努力尝试开发能减少黑素细胞中色素产生的产品。然而，迄今为止所鉴定的物质不是功效欠佳就是会产生诸如毒性或皮肤刺激的副作用。因此，一直需要一种可在全面功效上有所改进的新的皮肤增白剂。间苯二酚衍生物对皮肤和头发具有化妆品功效。某些间苯二酚衍生物，特别是4-取代的间苯二酚衍生物可用于具有皮肤增白效果的化妆品组合物之中。间苯二酚衍生物在很多出版物中都有所描述，包括Hu等人的美国专利6,132,740；Collington等人的PCT专利申请WO00/56702；Bradley等人的欧洲专利申请EP 1 134 207；Shinomiya等人的美国专利5,880,314；LaGrange等人的美国专利5,468,472；Hiroaki等人的日本专利申请JP11-255638A2；Torihara等人的美国专利4,959,393和日本已公开的专利申请JP 2001-010925和JP2000-327557。间苯二酚衍生物是已知化合物，并且可通过多种方法得到，其中包括通过将饱和羧酸和间苯二酚在氯化锌存在的条件下浓缩，所得浓缩物用锌汞合金/盐酸还原(Lille，et al.，Tr.Nauch-Issled.Inst.Slantsev 1969，No.18127-134)，或者通过在氧化铝催化剂存在的条件下，在200-400℃之间使间苯二酚与相应烷基醇进行反应(BritishPatent No.1,581,428)。然而，这些化合物中的一些可对皮肤产生刺激。本专利技术公开了新的具有皮肤增白效果的1，3-二噻烷间苯二酚化合物。这些化合物的化学通式和结构将在下文中详细描述。我们发现的这些1，3-二噻烷间苯二酚之前从未用于皮肤增白，是一种有效且对皮肤的刺激性可能很小的新化合物。另一方面，本专利技术涉及制备本专利技术新化合物的创新性的方法。通式I的化合物以及含有此化合物的组合物具有皮肤增白效果，并且刺激性低。本专利技术提供了一种化妆品组合物以及使用除了化妆品可接受的载体之外的约0.000001％至约50％的通式I化合物用以增白皮肤的方法， 其中每个A1和/或A2独立的为＝H或以下式A的COR(酰基)、CO2R、CONHR； 其中R＝是饱和或不饱和、直链或支链的C1-C18的烃；每一Y1和/或Y2独立为的H，饱和或不饱和的C1-C18烃，或者为OZ，其中的Z＝H或式B的COR1、CO2R1、CONHR1 其中的R1＝饱和或不饱和、直链或支链的C1-C18的烃；X是碳、氮、硫或氧；优选为碳；并且N是在0-2之间的整数。当N＝0(零)，X不存在，因此二噻烷结构就是个5-元环，此时化合物具有通式II的结构 在一项优选的实施方案中，每个或所有的A1和/或A2代表H，且Y1和/或Y2代表H。在一项更为优选的实施方案中，N是0；A1和A2都表示H，Y1和Y2都表示H，因此化合物具有以下式III的结构 另一方面，本专利技术涉及制备本专利技术新化合物的创新性的方法。式I、II、和III的化合物可以通过在酸性催化剂的存在下将2，4-二羟基苯甲醛分别与1，2-二巯基乙烷、1，3-二巯基丙烷或1，4-二巯基丁烷反应而获得，其中的酸性催化剂诸如甲磺酸、对-甲苯磺酸、硫酸、盐酸、酸性树脂或它们的混合物。任选的，其中的羟基可进一步的通过公知方法进行取代。例如，其中一个或者两个羟基可以被任一以下酸或者它们的组合酯化阿魏酸、香草酸、癸二酸、杜鹃黄酸、苯甲酸、咖啡酸、香豆酸、水杨酸、半胱氨酸、胱氨酸、乳酸和羟乙酸。进一步的对皮肤有益的试剂可包括在本专利技术方法组合物中，组合物中同样还可包括有机或无机的防晒剂。本专利技术组合物和方法具有有效的皮肤增白效果，并且对皮肤刺激小，制备经济。本文中所使用的术语“化妆组合物”用于描述用于对人类皮肤局部使用的组合物。此文所使用的术语“皮肤”包括脸部、颈部、胸部、背部、手臂、腋窝、手臂、腿部和头皮。除非在实施例中，或者另有明确的说明，所有本说明书中的表示物质的量或反应的程度、物质的物理性质和/或用途的数字都理解为带有“约”的形式。除非另有说明，所有的量都以组合物的重量为计。必须注意的是，在说明任何浓度的范围时，任何特点的浓度上限都与任何稍低一点的浓度相关联。为了避免发生歧义，词语“包括”(“包含”、“含有”)指的是包括但非一定仅由此组成。换句话说，所列举的步骤或选择并不是穷尽的。本专利技术涉及如下所示的式I化合物、含此化合物的组合物、制备此化合物的方法以及此化合物作为皮肤增白剂的用途。此创新性化合物、组合物和制备方法的特殊的优点在于通式I化合物对于皮肤的刺激性小于其它已知的皮肤增白化合物。本专利技术提供了一种化妆品组合物和使用除化妆可接受的载体之外的约0.000001％-约50％的式I化合物以增白皮肤的方法 其中每一A1和/或A2独立的为＝H或COR、CO2R、CONHR，后三者具有下式A中的结构； 其中R＝饱和或不饱和、直链或支链C1-C18烃；并且每一Y1和/或Y2独立的为H，饱和或不饱和的C1-C18的烃，或为OZ，其中的Z＝H或式B的COR1、CO2R1、CONHR1 且其中的R1＝饱和或不饱和、直链或支链C1-C18烃；X是碳、氮、硫或氧，优选为碳；且N是0-2之间的整数。当N＝0时，X不存在，因此二噻烷结构是个5-元环，此时化合物具有式II的通式 在一项优选的实施方案中，每个或所有A1和/或A2代表H，且每一Y1和/或Y2代表H。在一项更为优选的实施方案中，所有A1和A2代表H，所有Y1和Y2代表H，此时的化合物具有以下式II结构 在通式III的化合物中，任选的，羟基(在-OH基团上的一个或两个全部的氢)可以进一步通过本领域技术进行取代。例如，一个或全部两个羟基可以被以下任何酸或它们的组合所酯化阿魏酸、香草酸、癸二酸、杜鹃黄酸、苯甲酸、咖啡酸、香豆酸、水杨酸、半胱氨酸、胱氨酸、乳酸和羟乙酸。实施例合成步骤2，4-二羟基苯甲醛的硫代乙酰化在室温和氮气环境下，将烷基双硫醇(Alkyldithiol)(1.2当量)加入到2，4-二羟基苯甲醛(1.0当量)和对-甲苯磺酸一水化物(0.1当量)的四氢呋喃(0.4-0.5M溶液)中的溶液中。加入硫酸镁(1.0重量当量)，通过TLC监测反应直至2，4-二羟基苯甲醛完全耗尽。混合物在乙酸乙酯∶饱和碳酸氢钠之间分层，有机层使用饱和氯化钠洗涤，并在减压条件下除去溶剂。粗产物使用快速色谱进行纯化，得到纯净的产物。4--1，3-二羟基苯的合成 在室温(R.T.约20℃至约25℃)和氮气环境下，将1，3-丙二硫醇(872μL；8.69mmol)加入到2，4-二羟基苯甲醛(1.0g；7.24mmol)和对-甲苯磺酸一水化物(140mg；0.72mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液中。在10分钟之后，加入硫酸镁(1.0g)，将混合物搅拌2小时，此时TLC(1∶1乙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：B·哈里奇安，M·J·巴拉特，C·A·博斯科，V·德弗洛里奥，J·罗萨，M·T·塔尔曼，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：