一种常温下超高压提取乌头原碱的方法及其制成的制剂技术

一种常温下超高压提取乌头原碱的方法及其制成的制剂，属于医药技术领域，首先将含有乌头原碱的中药材粉碎成粗粉，加入乙醇，混合密闭后在常温下浸泡，将该混合物置入高压容器中，在常温下施加１００～１０００ＭＰａ压力进行提取，保压，卸压后滤过，将药渣以１ｇ∶１～３０ｍｌ的药材与溶剂比加入水，混合密闭后置入高压容器中，在常温下施加压力进行提取，保压，卸压后滤过；合并两次提取液，浓缩至无醇味，调ｐＨ值，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量达５０～８０％，静置过夜，滤过，滤液浓缩，滤过，加注射用水至规定量，灌装，灭菌，即得；本发明专利技术具有提取率高、提取时间极短、减少溶剂消耗，绿色环保的积极效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术医药技术，特别涉及一种采用常温下超高压技术提取乌头原碱(单酯型生物碱)的方法及其制成的制剂，A61P35/00。技术背景 中药乌头是毛茛科多年生草本植物乌头的块根，包括川乌、草乌等。临床上其主要的功效是祛风除湿、散寒止痛，常用于治疗风寒湿痹、关节疼痛，以及跌打损伤疼痛等病症。其止痛效果尤为突出。用川乌、草乌为原料制成的乌头注射液的主治功能为镇静，止痛，用于胃癌、肝癌等晚期癌症的疼痛。但由于乌头具有较大的毒性，在使用中稍有不慎，即可引起中毒，甚至死亡。因此，临床应用前必须进行严格的炮制，以便控制毒性，达到安全有效的目的。 乌头原碱(单酯型生物碱)是乌头的毒性成分，对采用各种手段炮制后的乌头进行比较，研究证实经炮制提取后乌头中的乌头碱含量大大降低，而毒性很小的有药效作用的乌头原碱含量却大大升高。由此可知，乌头的炮制提取原理就是使毒性较大的乌头碱转化成毒性很小的乌头原碱，即苯甲酰乌头胺和乌头胺。 通常乌头炮制提取的主要方法有煎煮、回流、渗漉等方法提取，这几种方法的主要问题是加热容易造成有效成分的变性，且提取收率低、提取时间长、工艺繁琐。也有应用超声波、微波、超临界CO2萃取的方法提取的。超声波、微波法提取虽然缩短了提取时间，降低能耗，但主要问题是不易实现工业规模，且噪音大，影响人身体健康。超临界CO2适于提取脂溶性物质，乌头原碱则是水溶性的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种常温下超高压提取乌头原碱的一种常温下超高压提取乌头原碱的方法及其制成的制剂。 在传统的乌头提取中，炮制过程中反复浸泡蒸制，乌头碱转化成乌头原碱仍不完全，并在炮制过程中大量损失，提取工艺复杂，需要先乙醇回流提取数小时，再用水回流提取数小时，浓缩后醇沉，历时时间长，需7～10天；而在常温超高压提取条件下，可以使用生乌头直接提取，使乌头碱直接转化成乌头原碱，省去后续的乌头碱水解的步骤，减少成分损失，在提取分离处理过程中，大大缩短工时，由原来的7～10天缩短到1～2小时，既节约能源又提高产量，克服了目前传统的乌头提取中存在的缺陷。 本专利技术乌头原碱的超高压提取方法，首先将含有乌头碱、乌头原碱、乌头次碱的中药材粉碎成粗粉，以1g∶1～30ml的药材与溶剂比加入1g∶1～30ml乙醇，混合密闭后在常温下浸泡1～10h，将该混合物置入高压容器中，在常温下施加100～1000MPa压力进行提取，保压1～20min，卸压后滤过，将药渣以1g∶1～30ml的药材与溶剂比加入水，混合密闭后置入高压容器中，在常温下施加100～1000MPa压力进行提取，保压1～20min，卸压后滤过，滤液浓缩至无醇味；合并两次提取液，调PH值至3～6.5，加乙醇使含醇量达50～80％，静置过夜，滤过，滤液浓缩，滤过，加注射用水至规定量，灌装，灭菌，即得乌头注射液。 所述的含乌头碱、乌头原碱、乌头次碱的中药材为川乌、草乌、附子、亚东乌头、短柄乌头、铁棒槌、伏毛铁棒槌、小白撑、黄花乌头、雪上一支蒿等，本专利技术优选川乌和草乌。 本专利技术的剂型为由川乌、草乌等含乌头碱、乌头原碱、乌头次碱的中药材为主要原料用常温超高压提取方法水提取物或醇提取物作为活性成分和药效学上可接受的附加剂组成的内用、外用的片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂、洗剂、栓剂、凝胶剂、软膏剂、气雾剂、喷雾剂。 本专利技术不同提取方法的比较 用来提取乌头原碱的方法很多，不同的提取方法，乌头原碱的含量和提取工艺不同。应此，我们对常温下超高压提取方法和其它提取方法进行比较实验结果见表1 ①水煎煮4h；②75％浓度的乙醇回流4h；③75％浓度的乙醇，加压500MPa，保压5min。 表1不同水解方法的比较 从实验结果知，超高压提取较水煎煮乌头原碱的水解率提高2.5倍，提取时间是回流提取的1.4％，因此超高压提取方法具有收率高、时间短、简化工艺步骤、能耗低、效益高等优点。 本专利技术不同提取压力实验 称量10g川乌、草乌混合试样8份，分别加入一定浓度的乙醇100mL(即药材与溶剂比为1g∶10ml)，密封浸泡2h(小时)，分别加压100、200、300、400、500、600、800、1000MPa浸取，保压时间为5min(分钟)，卸压，过滤后测量各试样所获得的提取液中乌头原碱的含量和乌头碱的限量，见表2。 表2不同压力提取比较 从上表可以看出，在100～1000MPa范围内，随着压力的升高，乌头原碱的含量逐渐增加，当压力达到800MPa后，乌头原碱的含量变化不再显著，有效成分已经基本完全溶出。因此，选择压力范围为100～1000MPa。 本专利技术不同溶剂实验 精确称量10g川乌、草乌混合试样2份，分别准确加入水100mL、75％乙醇100mL(即药材与溶剂比为1g∶10ml)，密封浸泡2h，加压500MPa浸取，保压时间为5min，卸压，过滤后测量各试样所获得的提取液中乌头原碱的含量和乌头碱的限量，见表3。 表3不同溶剂提取比较 不同的溶剂对乌头原碱的溶出率不一样，在上述溶剂中，乙醇具有提取率高、无毒、易回收等特点，因此，选择乙醇作为超高压提取的溶剂为最佳。 本专利技术不同溶剂浓度实验 精确称量10g川乌、草乌混合试样6份，分别准确加入20％、30％、50％、75％、80％、95％浓度的乙醇100ml(即药材与溶剂比为1g∶10ml)，密封浸泡2h，加压500MPa浸取，保压时间为5min，卸压，过滤后测量各试样所获得的提取液中乌头原碱的含量和乌头碱的限量，见表3。 表4不同溶剂浓度比较 提取溶剂乙醇的浓度的大小，影响乌头原碱的溶出率，选择合适的溶剂浓度，可以提高得率。从表4可知，当乙醇浓度增大时，乌头原碱的提取得率增大。因此，选择乙醇的最佳浓度范围为30～95％。 本专利技术不同溶剂加入量实验 精确称量10g川乌、草乌混合试样6份，分别准确加入75％浓度的乙醇10ml(药材与溶剂比1∶1)、20ml(药材与溶剂比1∶2)、60ml(药材与溶剂比1∶6)、100ml(药材与溶剂比1∶10)、150ml(药材与溶剂比1∶15)、300ml(药材与溶剂比1∶30)，密封浸泡2h，加压500MPa浸取，保压时间为5min，卸压，过滤后测量各试样所获得的提取液中乌头原碱的含量和乌头碱的限量，见表5。 表5不同溶剂加入量比较 从上表中可以看出当药材与溶剂比在1∶1～1∶30范围内，随着药材与溶剂比的增加，乌头原碱的含量逐渐增加。而药材与溶剂比的增加到1∶15时，乌头碱的含量明显增加导致乌头碱限量检查不合格。因此，药材与溶剂比的最佳范围为1g∶2～30ml。 本专利技术不同提取保压时间比较实验 精确称量10g川乌、草乌混合试样5份，准确加入50％浓度的乙醇100mL(固液比为1∶10)，密封浸泡2h，加压1000MPa浸取，保压时间为1、5、10、15、20min，卸压、过滤后测量各试样所获得的提取液中乌头原碱的含量和乌头碱的限量，见表6。 表6不同提取保压时间比较 从实验结果看，保压时间在20min内，有效成分基本上溶出完全。因为在超高压下，溶解平衡和水解平衡的时间很短。一般在几分钟即可达到，因此我们选择保压时间为1～20min。 本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种常温下超高压提取乌头原碱的方法及其制成的制剂，包括以下步骤：　　　　①将含乌头碱、乌头原碱、乌头次碱的中药材粉碎成粗粉，以１ｇ∶２～３０ｍｌ的药材与溶剂比加入３０％－９５％乙醇，混合密闭后在常温下浸泡１～１０ｈ；　　　　②将该混合物置入高压容器中，在常温下施加１００～１０００ＭＰａ压力进行提取，保压１～２０ｍｉｎ，卸压后滤过；　　　　③将药渣以１ｇ∶２～３０ｍｌ的药材与溶剂比加入水，混合密闭后置入高压容器中，在常温下施加１００～１０００ＭＰａ压力进行提取，保压１～２０ｍｉｎ，卸压后滤过，滤液浓缩至无醇味；　　　　④合并两次提取液，调ＰＨ值至３～６．５，加乙醇使含醇量达５０～８０％，静置过夜，滤过，回收乙醇，浓缩至无醇味，检验；　　　　⑤加注射用水至规定量，灌装，灭菌，即得乌头注射液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高陆，王丽清，张守勤，崔彦丹，刘春梅，朱丽佳，王长征，吴华，
申请(专利权)人：修涞贵，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]