聚普瑞锌在制备根除幽门螺旋杆菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了聚普瑞锌在制备根除幽门螺旋杆菌药物中的应用，临床试验证实，聚普瑞锌具有很强的抗幽门螺旋杆菌活性，可以有效抑制幽门螺旋杆菌的活性，且其杀菌效能与药物浓度成正相关，可用于制备用于治疗幽门螺旋杆菌密切相关的胃炎、胃溃疡、胃癌、十二指肠炎、十二指肠溃疡和十二指肠癌等疾病的相关药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，特别涉及聚普瑞锌在制备根除幽门螺旋杆菌药物中的应用。
技术介绍
幽门螺旋杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的革兰染色阴性菌，通常寄生于人胃小凹的黏液层内，依靠其尿素酶分解产生的氨来中和胃酸，从而在胃内定植。幽门螺旋杆菌分泌两种毒素CagA和VacA，其中CagA能够使与细胞增殖有关的蛋白质NFAT活性化，促使细胞异常增殖，并引起一系列炎症反应，是急、慢性胃炎以及胃、十二指肠溃疡的主要致病原因，与胃癌的发生也密切相关。目前，临床上普遍采用国际标准三联疗法对幽门螺旋杆菌感染进行治疗，即将铋、甲硝唑与四环素或氨苄青霉素联用，幽门螺旋杆菌根除率为50-90％，该疗法副作用大，同时可能导致幽门螺旋杆菌耐药株的产生，从而进一步增加治疗难度，另外，幽门螺旋杆菌在抗生素和体内不利因素的诱导下可形成细胞壁缺陷的L型，这也是临床上幽门螺旋杆菌感染治愈后易复发的主要因素之一。因此，寻找一种更加高效、安全的抗幽门螺旋杆菌的新药物十分必要。聚普瑞锌是锌与L-肌肽的螯合物，L-肌肽是锌理想的转运体，能够增加锌在体内的吸收与代谢，它兼具抗炎和抗氧化的功能，对酒精，醋酸，盐酸和非甾体抗炎药等引起胃黏膜损伤具有显著的保护和修复作用。现有技术公开了许多聚普瑞锌治疗胃酸失衡等原因导致的消化道溃疡的技术，如CN201310227401.6公开了一种聚普瑞锌化合物，通过粘附在粘膜受损处，提高粘膜防御作用的功效。但是现有技术并没有公开聚普瑞锌在抑制和根除幽门螺旋杆菌上的用途。
技术实现思路
本专利技术提供了聚普瑞锌在制备根除幽门螺旋杆菌药物中的应用。进一步的，所述药物用于治疗幽门螺旋杆菌引起的疾病。进一步的，所述疾病包括胃炎、胃溃疡、胃癌、十二指肠炎、十二指肠溃疡和十二指肠癌。本专利技术还提供了一种制剂，包括聚普瑞锌和药用载体。进一步的，所述制剂包括但不限于胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液或微丸制剂。进一步的，所述制剂优选为片剂，所述片剂主要由重量份数比为1：14-20的聚普瑞锌和药用载体制备而成。进一步的，所述药用载体包括如下重量份数的各成分：采用预凝胶淀粉、普鲁兰多糖、羟乙基甲基纤维素、聚甲基丙烯酸树脂、乳糖醇、酒石酸钾钠和聚普瑞锌一起制备的片剂可以延长其在消化道内的作用时间，提高治疗效果。进一步的，所述药用载体还包括如下重量份数的各成分：淀粉甘醇酸钠0.6-1甲壳糖0.3-0.8烟酰胺0.1-0.2。在片剂中加入淀粉甘醇酸钠、甲壳糖和烟酰胺可进一步延长片剂在消化道内的作用时间，延长片剂治疗的有效时长，减少其中一个成分，或变化其中一个成分，片剂的有效作用时间变短。进一步的，所述药用载体还包括如下重量份数的各成分：蔗糖单月桂酸酯0.2-0.4水杨酸甲酯钠0.05-0.1。在片剂中加入蔗糖单月桂酸酯和水杨酸甲酯钠可显著提高片剂的稳定性，减少其中一个成分，或变化其中一个成分，片剂的稳定性下降。本专利技术还提供一种片剂的制备方法，包括如下步骤：S1.将普鲁兰多糖和羟乙基甲基纤维素溶解于8倍质量的蒸馏水中制得混合溶液；S2.将聚普瑞锌、预凝胶淀粉与聚甲基丙烯酸树脂混合均匀后与混合溶液混合均匀中，再经过制粒、干燥、整粒后制成药物颗粒；S4.将药物颗粒与乳糖醇、酒石酸钾钠加入混合机中混合10分钟，再置于压片机中压片即可制得片剂。本专利技术提供了聚普瑞锌在制备根除幽门螺旋杆菌药物中的应用，临床试验证实，聚普瑞锌具有很强的抗幽门螺旋杆菌活性，可以有效抑制幽门螺旋杆菌的活性，且其杀菌效能与药物浓度成正相关，可用于制备用于治疗幽门螺旋杆菌密切相关的胃炎、胃溃疡、胃癌、十二指肠炎、十二指肠溃疡和十二指肠癌等疾病的相关药物。具体实施方式实施例1一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：实施例2一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：所述片剂的制备方法包括如下步骤：S1.将普鲁兰多糖和羟乙基甲基纤维素溶解于8倍质量的蒸馏水中制得混合溶液；S2.将聚普瑞锌、预凝胶淀粉与聚甲基丙烯酸树脂混合均匀后与混合溶液混合均匀中，再经过制粒、干燥、整粒后制成药物颗粒；S4.将药物颗粒与乳糖醇、酒石酸钾钠加入混合机中混合10分钟，再置于压片机中压片即可制得片剂。实施例3一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：实施例4一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：实施例5一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：实施例6一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：实施例7一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：对照例1一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：对照例2一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：对照例3一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：对照例4一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：对照例5一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：对照例6一种片剂，制备100粒该片剂所需各成分的重量如下：下述试验中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；所用的试剂、生物材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。聚普瑞锌治疗或根除幽门螺旋杆菌的效果试验1.供试菌株幽门螺旋杆菌标准菌株选择NCTC11637，将NCTC11637均匀接种于含有8％脱纤维羊血的哥伦比亚血琼脂培养基中，采用抽气换气法，在37℃、微氧(5％O2、10％CO2和85％N2)的条件下培养2-3d，然后收集细菌，经涂片革兰氏染色、氧化酶、触酶和尿素酶鉴定为阳性后，再次涂布于含有8％脱纤维羊血的哥伦比亚血琼脂培养基，在37℃、微氧(5％O2、10％CO2和85％N2)的条件下培养2-3d，所得菌株作为标准菌株；幽门螺旋杆菌临床菌株采取自幽门螺旋杆菌阳性的慢性胃炎或消化性溃疡患者的胃黏膜组织，充分均浆，均匀涂布于幽门螺旋杆菌选择性培养基，于37℃微需氧环境下培养3-5d，然后收集细菌，经涂片革兰氏染色，氧化酶、触酶和尿素酶鉴定为阳性后，再次涂布于含有8％脱纤维羊血的哥伦比亚血琼脂培养基，在37℃、微氧(5％O2、10％CO2和85％N2)的条件下培养2-3d，所得菌株作为临床菌株。2.最低抑菌浓度的测定配置聚普瑞锌浓度分别为10.0、8.0、6.0、5.0、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5和0.25μg/mL的含药琼脂平皿；分别将幽门螺旋杆菌标准菌株和5组幽门螺旋杆菌临床菌株(Hp01、Hp02、Hp03、Hp04、Hp05)采用脑心脊液稀释至3×108cfu/ml，取稀释后的菌液1μL分别接种于上述药物浓度的含药琼脂平皿中，并同时接种于无药培养基作为对照；接种后在37℃、微氧(5％O2、10％CO2和85％N2)的条件下培养72h后观察结果，完全不出现菌落的琼脂平皿的聚普瑞锌浓度为聚普瑞锌对该菌株的最低抑菌浓度(MIC)，结果见表1。表1聚普瑞锌对幽门螺旋杆菌标准菌株和临床菌株的MIC值(μg/mL)由上述结果可知：聚普瑞锌对幽门螺旋杆菌的标准菌株NCTC11637和临床菌株均具有显著的抑菌效果，对幽门螺旋杆菌的标准菌株NCTC11637和临床菌株的MIC值均为0.5μg/mL，其有效剂量低于临床用药剂量。3.杀菌效果评价设置空白对照组试验和3组药物杀菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
聚普瑞锌在制备根除幽门螺旋杆菌药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.聚普瑞锌在制备根除幽门螺旋杆菌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于治疗幽门螺旋杆菌引起的疾病。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述疾病包括胃炎、胃溃疡、胃癌、十二指肠炎、十二指肠溃疡和十二指肠癌。4.一种制剂，其特征在于：所述制剂包括聚普瑞锌和药用载体。5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于：所述制剂为片剂，所述片剂主要由重量份数比为1：14-20的聚普瑞锌和药用载体制备而成。6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于：所述药用载体包括如下重量份数的各成分：7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于：所述药用载体还包括如下重量份数的各成分：淀粉甘醇酸钠0...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢文博，李晓冬，黄晓光，李明如，腾楠，生野，
申请(专利权)人：吉林省博大伟业制药有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22