一种用于去除单克隆抗体中异构体的复性液及复性方法技术

本发明专利技术公开了一种用于去除单克隆抗体中异构体的复性液和复性方法，所述复性液包括以下组分：磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液或三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液中的一种或两种10‑150mmol/L；精氨酸或氯化钠10‑500mmol/L；氧化性谷胱甘肽0.5‑6mmol/L；还原性谷胱甘肽0.5‑6mmol/L，pH 5.0‑9.0。利用本发明专利技术的复性液对单克隆抗体溶液进行处理，通过简单的复性工艺可有效减少单克隆抗体中的异构体含量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗体领域，更具体地，本专利技术公开了一种用于去除单克隆抗体中异构体的复性液及复性方法。
技术介绍
近年来制药工业领域在以酶、抗体和细胞因子(例如促红细胞生成素、干扰素、纤溶酶原激活物等)为基础的产品方面取得巨大成功。全世界对蛋白质治疗药物的需求逐年增加。治疗性单克隆抗体(mAbs,monoclonalantibodies)在蛋白质治疗药物中是重要一类。它们被称为单克隆抗体，因为相对于多克隆抗体，它们是由衍生自单个抗体形成细胞的免疫细胞(细胞克隆)分泌的。单克隆抗体的特征在于它们每个仅直接对抗免疫原性物质的一个表位，从而仅对抗一个抗原决定簇，并且因此在治疗疾病中可以非常特异地应用。抗体在生产过程中由于受到复杂培养环境的影响，诸如酶解反应或者自发性降解，都会造成抗体的异质性，而这种异质性必须通过质量研究进行衡量，以保证产品的完整性和生产过程的一致性。异质性具备聚体、降解、糖基化修饰、氧化、脱酰基化、异构体、二硫键错配等多种形式。作为一个完整的抗体分子具有2条重链和2条轻链，但是在抗体的生产过程中，会出现一系列轻重链错配的抗体异构体，例如：2条重链和1条轻链(2H1L)异构本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于去除单克隆抗体中异构体的复性液，其特征在于，包括以下组分：磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液或三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液中的一种或两种 10‑150mmol/L，精氨酸或氯化钠 10‑500mmol/L，氧化性谷胱甘肽 0.5‑6mmol/L，和还原性谷胱甘肽 0.5‑6mmol/L；其中，所述还原性谷胱甘肽：所述氧化性谷胱甘肽的比例为4：1‑1：2，且复性液pH 5.0‑9.0。

【技术特征摘要】
1.一种用于去除单克隆抗体中异构体的复性液，其特征在于，包括以下组分：磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液或三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液中的一种或两种10-150mmol/L，精氨酸或氯化钠10-500mmol/L，氧化性谷胱甘肽0.5-6mmol/L，和还原性谷胱甘肽0.5-6mmol/L；其中，所述还原性谷胱甘肽：所述氧化性谷胱甘肽的比例为4：1-1：2，且复性液pH5.0-9.0。2.如权利要求1所述的用于去除单克隆抗体中异构体的复性液，其特征在于，包括以下组分：磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液或三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液中的一种或两种20-120mmol/L，精氨酸或氯化钠50-250mmol/L，氧化性谷胱甘肽0.5-4mmol/L，和还原性谷胱甘肽0.5-4mmol/L；其中，所述还原性谷胱甘肽：所述氧化性谷胱甘肽的比例为4：1-1：2，且复性液pH5.0-9.0。3.如权利要求2所述的用于去除单克隆抗体中异构体的复性液，其特征在于，所述还原性谷胱甘肽：所述氧化性谷胱甘肽的比例为3：1。4.如权利要求3所述的用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱云斌，贡以捷，陆晨琳，胡辉，
申请(专利权)人：三生国健药业上海股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31