白细胞介素10用于抑郁治疗的神经保护作用制造技术

本发明专利技术提供了IL-10的一种新应用。经体内和体外实验共同证明IL-10具有神经保护作用，是一种较有发展前途的神经保护因子，因而可以用其制备预防或者治疗有神经损伤的抑郁类疾病或症状的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，是白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)在神经保护方面的用途，属于药物开发领域。
技术介绍
抑郁症(depression)是一种情感障碍疾病(affectivedisorder)。情感障碍是描述心境异常的医学术语，表现为显著而持久的情感低落，这种情绪通常为本人和/或他人明显的感觉到，程度可以从闷闷不乐到伤心欲绝，持续时间很长，很难以用客观的现实境遇来解释或缓解，严重时，可以引致自杀。据世界卫生组织调查显示，2014年全球有超过4亿人患有抑郁症，遍布各个年龄组，而当年自杀的人数估计高达150万。如此高的发病率和自杀率也使得抑郁症成为世界上死亡率排名第三的疾病。传统的抗抑郁药物由于都是以单胺系统来设计的药物，虽然种类繁多作用机制也各有不同，但是普遍存在临床治疗周期长，响应率低，靶点效应同症状改善的不同步以及严重的副作用等缺陷。而近年来随着科学界对抑郁症的认识的深入，发现了抑郁症的神经损伤机制。这里的神经损伤，是指中枢神经系统，主要是大脑神经炎症导致的神经细胞受损。神经细胞是高等动物神经系统的结构单位和功能单位，包括神经元和胶质细胞。因此，神经保护为开发抗抑郁药物提供了新的思路和靶点。IL-10属于一种抗炎性细胞因子，具有减少炎症反应，拮抗炎性介质的作用。已有研究表明：在抑郁模型小鼠中，IL-10可以通过减少促炎症细胞因子表达而起到缓解抑郁样行为的作用。所以，IL-10在抑郁症的神经免疫反应中发挥重要作用。但是关于IL-10在抑郁症中发挥神经保护作用的具体研究还有待深入。<br>
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供IL-10在抑郁症中的一种神经保护用途。经过动物实验和细胞实验发现IL-10具有较好的神经保护作用，是一种比较有发展前途的治疗抑郁症的药物，尤其是针对由由慢性温和应激所致的抑郁症。具体实施方式实验例1.IL-10对慢性温和应激(chronicmildstress，CMS)小鼠抑郁样行为的改善作用实验方法：CMS是一种通用的诱导抑郁的实验模型。本研究体内实验采用小鼠CMS模型，检测小鼠抑郁样行为：强迫游泳和悬尾实验。强迫游泳的基本原理是，当小鼠处在一个狭窄不可回避的容器中游泳时，在起初的挣扎之后会以身体在水中漂浮或者小幅后退滑动来维持一种不动行为，而这种行为又叫绝望行为。同理，悬尾实验也是检测绝望行为的实验，当小鼠处于一个短期的不可回避的逆境时(比如悬挂其尾部于离地一定高度)，其行为会从运动状态转换到不动状态。当小鼠抑郁样行为改善以后，会减少这种绝望行为的时间。本实验将C57BL/6J小鼠用一系列通用的温和应激刺激，如食物剥夺24小时，水剥夺24小时，倾斜笼子24小时，湿垫料24小时，频闪照明24小时，夜间照明24小时，束缚应激2小时。每天一种应激，每周应激顺序不一样，持续4周。32只小鼠分为：对照-生理盐水、CMS-生理盐水、对照-IL-10和CMS-IL-10四个实验组，每组8只动物。CMS3周以后每天一次腹腔注射生理盐水或者IL-10(1μg/kg)，连续注射一周。注射完后，检测小鼠强迫游泳和悬尾实验小鼠一动不动的时间。强迫游泳是将小鼠至于水深12cm、水温22±1℃、21×12cm玻璃杯中。维持游泳6min，并记录统计后四分钟中小鼠一动不动的的时间。悬尾实验是将小鼠尾巴尖端固定在离地60cm高处悬挂，记录录像6min并统计其中一动不动的时间。实验结果：IL-10对CMS小鼠抑郁样行为的影响如表1-2所示。实验显示，与对照-生理盐水组相比，在CMS-生理盐水组中，强迫游泳和悬尾实验中的小鼠一动不动的时间都增加。数据统计分析表明与CMS-生理盐水组相比，IL-10处理的小鼠一动不动的时间明显得到降低[表1：F(3,25)＝13.551，p<0.01；表2：F(3,25)＝9.263，p<0.01]，恢复到接近对照-生理盐水组的水平。说明IL-10在CMS的抑郁小鼠中具有显著的抗抑郁作用，可以起到保护效应。表1IL-10对CMS小鼠抑郁样行为-强迫游泳的影响表2IL-10对CMS小鼠抑郁样行为-悬尾实验的影响数据采用mean±SEM表示；**p<0.01vs.对照-生理盐水，##p<0.01vs.CMS-生理盐水。实验例2.IL-10对CMS小鼠大脑中IDO表达的改善作用实验方法：吲哚胺2,3双加氧酶(Indoleamine2,3dioxygenase,IDO)是肝脏以外催化色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的限速酶，色氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸。正常状态下IDO表达水平较低，但在抑郁症等精神类疾病中表达水平显著增高，并且使色氨酸-犬尿氨酸代谢途径紊乱，催化色氨酸沿着3-羟基犬尿氨途径合成喹啉酸。3-羟基犬尿氨和喹啉酸具有神经毒性，会产生神经损伤。本实验采用体内CMS的模型，从小鼠大脑组织中提取mRNA，检测IDO的mRNA表达水平。mRNA水平的检测用实时荧光定量PCR的方法，所用仪器为Bio-RadCFX96。本实验将C57BL/6J小鼠用一系列通用的温和应激刺激，如食物剥夺24小时，水剥夺24小时，倾斜笼子24小时，湿垫料24小时，频闪照明24小时，夜间照明24小时，束缚应激2小时。每天一种应激，每周应激顺序不一样，持续4周。20只小鼠分为：对照-生理盐水、CMS-生理盐水、对照-IL-10和CMS-IL-10四个实验组，每组5只动物。CMS3周以后每天一次腹腔注射生理盐水或者IL-10(1μg/kg)，连续注射一周。注射完后，提取小鼠大脑组织总mRNA，检测IDO表达。实验结果：IL-10对CMS小鼠大脑中IDO表达的影响如表3所示。实验显示，与对照-生理盐水组相比，在CMS-生理盐水组中，IDO表达增加。数据统计分析表明与CMS-生理盐水组相比，IL-10处理的小鼠IDO的mRNA表达明显降低[F(3,18)＝7.609，p<0.01]。说明IL-10对CMS小鼠IDO的表达具有显著的抑制作用，可以起到神经保护作用。表3IL-10对CMS小鼠大脑IDO表达的影响数据采用mean±SEM表示；**p<0.01vs.对照-生理盐水，##p<0.01vs.CMS-生理盐水。实验例3.IL-10对细菌内毒素-脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)所致的星形胶质细胞中IDO的表达增加有改善作用实验方法：LPS刺激可以模拟体内抑郁症的模型。星形胶质细胞是大脑中数量最多的神经细胞。本实验采用体外星形胶质细胞培养的模型，对从小鼠大脑中分离培养的星形胶质细胞用LPS刺激，然后检测星形胶质细胞中IDO的mRNA水平和蛋白水平的表达情况。mRNA水平的检测用实时荧光定量PCR的方法，所用仪器为Bio-RadCFX96；蛋白水平的检测用WesternBlot的方法，统计软件为ImageJ，version1.45j。本实验从C57BL/6J小鼠幼鼠(1-3天大)分离出星本文档来自技高网...

【技术保护点】
IL‑10在制备用于神经保护方面的保健品或药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.IL-10在制备用于神经保护方面的保健品或药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于缓解和/或治疗有神经损伤的抑郁类疾病或症状的保健品或药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于体内CMS应激所引起的IDO代谢异常所致的抑郁类疾病。
4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：游自立，赵秋影，张静，
申请(专利权)人：电子科技大学，
类型：发明
国别省市：四川;51