呼吸疾病相关基因特异性siRNA、含有siRNA的双螺旋寡RNA结构、含有它们的组合物用于预防或治疗呼吸疾病制造技术

本发明专利技术涉及与呼吸疾病相关的基因特异性siRNA，具体涉及与特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD)相关的基因特异性siRNA，以及含有所述基因特异性siRNA的高度有效的双螺旋寡RNA结构，其中所述双螺旋寡RNA结构具有如下结构，其中亲水性和疏水性材料用简单共价键或接头介导的共价键结合至双螺旋RNA结构(siRNA)的两端，从而有效转入细胞中，并且所述亲水性和疏水性材料能够通过溶液中双螺旋寡RNA结构的疏水作用转换为纳米颗粒。合意的是双螺旋寡RNA结构中含有的siRNA是对CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，所述CTGF、Cyr61或Plekho1是与呼吸疾病尤其是特发性肺纤维化和COPD相关的基因。此外，本发明专利技术涉及用于产生双螺旋寡RNA结构的方法以及用于预防或治疗呼吸疾病(尤其是特发性肺纤维化和COPD)的含有双螺旋寡RNA结构的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及呼吸疾病相关基因特异性siRNA和高效结构，其包含含有所述siRNA的双螺旋寡RNA(“双螺旋寡RNA结构”)。所述双螺旋寡RNA结构具有这样的结构，在该结构中亲水性材料和疏水性材料通过使用简单共价键或接头介导的共价键而缀合至双螺旋RNA(siRNA)的两端，从而有效递送至细胞中，其中所述结构可以通过水溶液中双螺旋寡RNA结构的疏水作用转换为纳米颗粒形式。双螺旋寡RNA结构中含有的siRNA优选为对于CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA(下文称为CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA)，其是与呼吸疾病相关的，尤其是与特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD)相关的基因。此外，本专利技术涉及用于产生双螺旋寡RNA结构的方法和含有所述双螺旋寡RNA结构用于预防或治疗呼吸疾病(尤其是特发性肺纤维化和COPD)的药物组合物。
技术介绍
用于抑制基因表达的技术在用于治疗疾病的治疗剂开发和靶标确认中是重要的工具。在这些技术中，由于发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，其包含有义链和与所述有义链互补的反义链，其中所述有义链和反义链包含任一选自下组的序列：SEQ ID NO:1至600和602至604。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.07.05 KR 10-2013-00793111.一种CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，其包含有义链和与所述
有义链互补的反义链，其中所述有义链和反义链包含任一选自下组的序列：
SEQIDNO:1至600和602至604。
2.根据权利要求1的CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，其中所述有
义链或反义链具有19至31个核苷酸。
3.根据权利要求1的CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，其中所述有
义链和与所述有义链互补的反义链包含任一选自下组的序列：SEQIDNO:1、
2、3、4、5、6、7、8、9、10、35、42、59、101、102、103、104、105、
106、107、108、109、110、124、153、166、187、197、201、202、203、
204、205、206、207、208、209、210、212、218、221、223、301、302、
303、305、306、307、309、317、323、329、409、410、415、417、418、
420、422、424、427、429、504、505、506、507、514、515、522、523、
524、525、602、603和604。
4.根据权利要求1-3任一项的CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，其
中所述siRNA的有义链或反义链包含多于一个化学修饰。
5.根据权利要求4的CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，其中所述化
学修饰多于选自下组的任一项：
在核苷酸的糖结构中2’碳处用-CH3(甲基)、-OCH3(甲氧基)、-NH2、-F(氟)、
-O-2-甲氧基乙基、-O-丙基、-O-2-甲基硫乙基(methylthioethyl)、-O-3-氨基丙
基、-O-3-二甲基氨基丙基、-O-N-甲基乙酰胺基或-O-二甲基氨基氧乙基取代
-OH基团；
在核苷酸的糖结构中用硫取代氧；
核苷酸与硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯(boranophosphate)、或甲基磷酸酯之
间的结合的修饰；和
核苷酸修饰为肽核酸(PNA)、修饰为锁核酸(LNA)、或修饰为解锁核酸
(UNA)。
6.根据权利要求1-5任一项的CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA，其
中多于一个磷酸基团结合至siRNA的反义链的5’端。
7.一种包含双螺旋寡RNA的结构，其由如下结构式(1)代表：
结构式(1)
A-X-R-Y-B
其中A是亲水性材料，B是疏水性材料，X和Y各自独立为简单共价键
或接头介导的共价键，且R是CTGF、Cyr61或Plekho1特异性siRNA。
8.权利要求7的结构，其中所述包含双螺旋寡RNA的结构由如下结构式
(2)代表：
结构式(2)
A-X-S-Y-B
AS
其中S是权利要求7的siRNA的有义链，而AS是权利要求7的反义链，A、
B、X和Y与权利要求7中所定义的相同。
9.权利要求8的结构，其中所述包含双螺旋寡RNA的结构由如下结构式
(3)或结构式(4)代表：
结构式(3)
A-X-5′S3′-Y-B
AS
结构式(4)
A-X-3′S5′-Y-B
AS
其中A、B、X、Y、S和AS与权利要求8中所定义的相同，而5’和3’意指
所述siRNA的有义链的5’和3’端。
10.权利要求7-9任一项的结构，其中所述CTGF、Cyr61或Plekho1特异
性siRNA是根据权利要求1-6任一项的siRNA。
11.权利要求7-10任一项的结构，其中所述亲水性材料具有200至10,000
的分子量。
12.权利要求11的结构，其中所述亲水性材料是选自下组的任一项：聚
乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚噁唑啉...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡济旭，朴翰浯，尹坪伍，韩宝兰，金美羅，
申请(专利权)人：柏业公司，株式会社柳韩洋行，
类型：发明
国别省市：韩国;KR