本发明专利技术公开了分子标志物STAC2在口腔鳞状细胞癌中的应用，实验证明，STAC2在口腔鳞状细胞癌患者中呈现高表达，利用STAC2特异性siRNA沉默该基因可以降低该基因的表达，抑制口腔鳞状细胞癌的增殖。鉴于此，可以将STAC2应用于口腔鳞状细胞癌的发病机制研究，同时也可以作为口腔鳞状细胞癌诊治的分子靶标应用于临床。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及分子标志物STAC2在口腔鳞状细胞癌中的应用。
技术介绍
口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)是口腔颌面外科较常见的恶性肿瘤，其发病率、致死率均位于口腔颌面部的恶性肿瘤中位居首位。因其恶性程度较高，且易发生淋巴结转移，因此预后较差，并且术后也经常会继发颌面部的畸形，在临床上对于医生制定治疗方案造成很大难度，更重要的是对患者的生存质量造成极大的影响。在我国，鳞癌多发生于40-60岁的成人，男性多于女性部位以舌、颊、牙龈、腭、上颌窦为常见。鳞癌常向区域淋巴结转移，晚期可发生远处转移。肿瘤是一种分子水平的疾病，从基因蛋白水平进行肿瘤的研究是最终途径。分子靶向治疗始于20世纪末，它指在细胞分子水平上，针对已明确的致癌位点设计相应的治疗药物，药物特异地与致癌位点相结合，使肿瘤细胞死亡，而不损伤正常的组织细胞。分子靶向治疗调控肿瘤相关基因、干预肿瘤异常的信号通路或阻断其能量通路，具有高特异性、低毒性和高治疗指数等特点。寻找可干预的分子靶点其实就是寻找肿瘤细胞与正常细胞在生物化学、分子间的差异，包括数量和活性的差异。这些靶点包括生长因子及其受体、癌基因、抑癌基因、肿瘤血管生成因子、端粒及端粒酶、蛋白激酶、DNA拓扑异构酶、法尼基蛋白转移酶、组蛋白去乙酸化酶、DNA引物酶、泛素化途径调控因子等。目前口腔鳞状细胞癌的发病机制尚不完全清楚，临床上也并没有用于口腔鳞状细胞癌诊治的有效的分子标志物，寻找新的分子标志物对于口腔鳞状细胞癌的机制研究以及临床应用都具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种口腔鳞状细胞癌的生物标志物，灵敏和特异性的实现口腔鳞状细胞癌的诊断和治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了分子标志物在制备诊断口腔鳞状细胞癌的产品中的应用，所述分子标志物为STAC2。进一步，所述产品通过测定样本中STAC2基因或其同源物的变化进行诊断。其中，STAC2基因或其同源物的变化可以通过芯片、印迹法、RT-PCR、实时定量PCR、FISH法、CGH法或阵列CGH法、亚硫酸氢盐测序法、COBRA法进行测定。印迹法包括Northern、Southern、Western印迹法。Southern印迹法是将从样本得到的基因组DNA分离并固定，通过检测DNA与STAC2基因的杂交来测定样本中的STAC2基因；Northern印迹法是一种将由样本中获得的mRNA分离、固定，通过检测mRNA与STAC2基因的杂交来检测该基因的mRNA；Western印迹法是一种将样本中的蛋白分离、固定，通过检测抗体与STAC2蛋白的免疫反应来分析基因的表达程度。本专利技术提供了一种诊断口腔鳞状细胞癌的产品，所述产品能够通过检测样本中STAC2基因的表达水平来诊断口腔鳞状细胞癌。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或制剂。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测STAC2基因转录水平的针对STAC2基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的STAC2蛋白的特异性抗体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测STAC2基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括STAC2蛋白的特异性抗体。本专利技术提供了STAC2基因在制备治疗口腔鳞状细胞癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括STAC2基因和/或其表达产物的抑制剂。所述抑制剂包括抑制STAC2基因表达的物质、抑制STAC2基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制STAC2基因表达产物活性的物质。进一步，所述抑制剂包括针对STAC2基因的siRNA、shRNA、反义寡核苷酸和/或针对STAC2蛋白的抗体、配体。优选的，所述抑制剂为siRNA。本专利技术还提供了一种治疗口腔鳞状细胞癌的药物组合物，所述药物组合物包含上面所述的STAC2的抑制剂。本专利技术提供了一种组合药物，所述组合药物包括上述的药物组合物、和含抗肿瘤剂的药物组合物。进一步，抗肿瘤剂的药物组合物包括但不限于免疫治疗剂如西妥昔单克隆抗体，化学治疗剂或化学放射性治疗剂如卡波铂或者是一种相关类别的铂类药物、紫杉烷或者是一种类别的紫衫烷，或者是两者。本专利技术还提供了一种抑制细胞增殖的方法，所述方法是将针对STAC2基因的siRNA、shRNA、反义寡核苷酸或功能缺失型基因在体外导入到肿瘤细胞中。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了与口腔鳞状细胞癌发生发展相关的生物标志物—STAC2，通过检测受试者STAC2的变化，来实现口腔鳞状细胞癌的早期诊断。本专利技术提供了治疗口腔鳞状细胞癌的分子靶标，通过靶向于分子标志物来治疗疾病具有敏感性和特异性。本专利技术对口腔鳞状细胞癌的机制研究提供了一定的理论基础。附图说明图1显示利用QPCR检测STAC2基因在口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况；图2显示利用QPCR检测STAC2基因在口腔鳞状细胞癌细胞中的表达情况；图3显示利用QPCR检测siRNA对STAC2基因表达的影响；图4显示MTT法检测STAC2对口腔鳞状细胞癌细胞增殖活性的影响；图5显示利用transwell小室检测STAC2基因对口腔鳞状细胞癌细胞侵袭的影响。具体的实施方式本专利技术首次发现了STAC2与口腔鳞状细胞癌的发生发展相关，并验证了STAC2在口腔鳞状细胞癌中高表达。STAC2可作为口腔鳞状细胞癌的独立预测因子，也可以和其他的基因标志物联合应用。本专利技术中术语“生物标志物”是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因或蛋白。本领域技术人员将认识到，本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的标志物基因的任何特定变体的基因表达进行定量。作为非限制性的实例，标志物基因可具有SEQIDNO.1或SEQIDNO.2指定的编码序列或氨基酸序列。在一些实施方案中，其具有与所列的序列至少85％相同或相似的cDNA序列或氨基酸序列，诸如上述所列的序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％相同或相似的cDNA序列或氨基酸序列。本文所述的生物标志物包括基因和蛋白。此类生物标志物包括含有编码生物标志物的核酸序列或此序列的互补序列的完整或部分序列的DNA。生物标志物核酸还包括含有所关注的任何核酸序列的完整或部分序列的RNA。生物标志物蛋白是由本专利技术的DNA生物标志物编码的或对应于本专利技术的DNA生物标志物的蛋白。生物标志物蛋白包含任何生物标志物蛋白或多肽的完整或部分氨基酸序列。生物标志物基因和蛋白的片段和变体也包括在本专利技术的范围内。所谓“片段”是指多核苷酸的一部分或氨基酸序列并因而编码的蛋白的一部分。为生物标志物核苷酸序列的片段的多核苷酸通常包含至少10、15、20、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、800、900、1,000、1,100、1,200、1,300或1,400个连续的核苷酸，或最多存在于本文所公开的全长生物标志物多核苷酸中的核苷酸个数本文档来自技高网...
【技术保护点】
分子标志物在制备诊断口腔鳞状细胞癌的产品中的应用，其特征在于，所述分子标志物为STAC2。
【技术特征摘要】
1.分子标志物在制备诊断口腔鳞状细胞癌的产品中的应用，其特征在于，所述分子标志物为STAC2。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过测定样本中STAC2基因或其同源物的变化进行诊断。3.一种诊断口腔鳞状细胞癌的产品，其特征在于，所述产品能够通过检测样本中STAC2基因的变化来诊断口腔鳞状细胞癌。4.根据权利要求3所述的产品，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒或制剂。5.STAC2基因在制备治疗口腔鳞状细胞癌的药物组合物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物组合物包括S...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜海威，边洋，孙耀兰，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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