【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1(GLP-1)缀合肽及其应用。
技术介绍
糖尿病(DiabetesMellitus)是一种与遗传因素有关,又与多种环境因素相关的慢性全身性疾病,是由于体内胰岛素分泌的绝对或相对不足而引起的糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱,可分为胰岛素依赖型糖尿病(1型)和非胰岛素依赖型糖尿病(2型),其中2型患者占糖尿病病例的80%以上。糖尿病是一种全球性的高发病,据世界卫生组织预测,到2025年全世界糖尿病患者将达到3亿。中国近期一项流行病学调查报告表明,中国糖尿病患病率高达9.7%,远高于全球平均患病率6.4%,按此患病率估算,我国糖尿病患病人数已超过9000万,并且还有约1.5亿潜在的糖尿病危险人群。目前对于1型糖尿病的治疗,研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。而对于2型糖尿病的治疗,临床治疗手段主要是使用口服降糖药物,传统的磺酰脲类和双胍类口服降糖药疗效有限,口服糖尿病药物在治疗2型糖尿病症中最大的不足是无法逆转糖尿病的病因,即“治标不知本”,对于胰岛β细胞的生长、分化、增殖无明显作用。胰高血糖素样肽-1(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)是小肠L细胞分泌的一种多肽类肠促胰岛素。自1987年Mojsov发现GLP-1具有强的促胰岛素释放作用以来,有关的生物学和化学研究不断深入。GLP-1可通过多种机制控制2型糖尿病患者的血糖,当血糖浓度升高时,通过与GLP-1受体高度特异性地结合,刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的产生,使餐后血糖降低并维持在恒定水平。在生理条件下,GLP-1刺激胰岛素分 ...
【技术保护点】
一种含有式Ⅰ(SEQ.ID NO:1)结构的非洲爪蟾胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)类似物;其特征在于其结构为以下形式:His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Xaa2‑Xaa3‑Xaa4‑Xaa5‑Xaa6‑Xaa7‑Xaa8‑Xaa9‑Xaa10‑Xaa11‑Xaa12‑Xaa13‑Xaa14‑Xaa15‑Xaa16‑Xaa17‑Xaa18‑Xaa19‑Xaa20‑Xaa21‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser(SEQ.ID NO:1)其中:Xaa1:Ala,Leu,Val,Met,Ile,Tyr,Phe,Arg,Asn,Lys,Thr,Asp,His,Trp,Gln,Glu,Ser或Gly;Xaa2:Cys(S‑PEG anolog),或Thr;Xaa3:Cys(S‑PEG anolog),或Glu;Xaa4:Cys(S‑PEG anolog),或Tyr;Xaa5:Cys(S‑PEG anolog),或Leu;Xaa6:Cys(S‑PEG anolog),或Glu;Xaa7:Cys(S‑PEG anol ...
【技术特征摘要】
1.一种含有式Ⅰ(SEQ.IDNO:1)结构的非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物;其特征在于其结构为以下形式:His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(SEQ.IDNO:1)其中:Xaa1:Ala,Leu,Val,Met,Ile,Tyr,Phe,Arg,Asn,Lys,Thr,Asp,His,Trp,Gln,Glu,Ser或Gly;Xaa2:Cys(S-PEGanolog),或Thr;Xaa3:Cys(S-PEGanolog),或Glu;Xaa4:Cys(S-PEGanolog),或Tyr;Xaa5:Cys(S-PEGanolog),或Leu;Xaa6:Cys(S-PEGanolog),或Glu;Xaa7:Cys(S-PEGanolog),或Glu;Xaa8:Cys(S-PEGanolog),或Lys;Xaa9:Cys(S-PEGanolog),或Ala;Xaa10:Cys(S-PEGanolog),或Ala;Xaa11:Cys(S-PEGanolog),或Lys;Xaa12:Cys(S-PEGanolog),或Glu;Xaa13:Cys(S-PEGanolog),或Phe;Xaa14:Cys(S-PEGanolog),或Ile;Xaa15:Cys(S-PEGanolog),或Glu;Xaa16:Cys(S-PEGanolog),或Trp;Xaa17:Cys(S-PEGanolog),或Leu;Xaa18:Cys(S-PEGanolog),或Ile;Xaa19:Cys(S-PEGanolog),或Lys;Xaa20:Cys(S-PEGanolog),或Gly;Xaa21:Cys(S-PEGanolog),或Lys;前提是所述序列不是His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser。2.根据权利要求1所述的肽,其中Cys(S-PEGanolog)选自这里:n选自30~80。3.根据权利要求2所述的化合物,其中优选的S-PEGanolog的分子量为~2000。4.根据权利要求1-3所述的非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,优选的序列为:His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Cys(S-PEGanolog)-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2(SEQ.IDNO:2);His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Cys(S-PEGanolog)-Tyr-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2(SEQ.IDNO:3);His-Gly-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Cys(S-PEGanolog)-Leu-Glu-Glu-Lys-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-Pro-Ser...
【专利技术属性】
技术研发人员:韩京,傅俊杰,崔旭,周凤,费颖颖,张莹,司鹏斌,胡月,卫婷,
申请(专利权)人:江苏师范大学,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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