一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法技术

本发明专利技术是一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法，具体步骤为：在低链液态烷烃中加入醚类有机溶剂，充分搅拌均匀，配置成稀释剂；向有夹套的容器中加入配制好的稀释剂，然后加入替普瑞酮混合体，开启搅拌，向夹套中通入循环热水，搅拌使其充分混合；将容器夹套内的循环热水排出，然后通入冷媒，搅拌结晶得到替普瑞酮晶体；将替普瑞酮晶体放入真空抽滤装置中，真空抽滤；将上层滤饼取出，在常温下溶解，得到全反式替普瑞酮。本发明专利技术从根本上解决了全反式替普瑞酮的分离问题，且分离温度可控，分离后得到的全反式替普瑞酮含量高，杂质含量少。过程中溶剂量小，溶剂可回收、套用，无三废产生，适用于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化工合成及制药领域，尤其涉及一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法。
技术介绍
替普瑞酮作为新型胃粘膜保护剂，对于急、慢性胃炎及胃溃疡有良好的治疗效果，但现阶段医药工业所使用的均是顺反异构体(顺式：反式＝2:3)，而多种资料表明，其中只有反式替普瑞酮才是主要起药效的成分，而顺式、反式很难通过高温精馏的方式分离。
技术实现思路
本专利技术旨在解决现有技术的不足，而提供一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法。本专利技术为实现上述目的，采用以下技术方案：一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法，具体步骤为：(1)稀释剂的配制：在低链液态烷烃中加入醚类有机溶剂，二者的质量份数比为100：1～100，充分搅拌均匀，配置成稀释剂；(2)向有夹套的容器中加入配制好的稀释剂，然后加入替普瑞酮混合体，稀释剂和替普瑞酮的混合体的质量份数比为100：10～150，开启搅拌，向夹套中通入循环热水，控制容器中温度为0℃～60℃，充分搅拌1～3小时，控制搅拌速度为60～180r/min，使其充分混合；(3)将容器夹套内的循环热水排出，然后通入冷媒，控制冷媒温度，溶液温度降至-10℃～-30℃，控制搅拌速度为10～50r/min，保温1～5小时；之后继续降温，将溶液温度降至-35℃～-100℃，结晶2～8小时，得到替普瑞酮晶体；(4)准备好带夹套的真空抽滤装置，向夹套中通入-10℃～-100℃的冷媒，打开抽真空装置，将替普瑞酮晶体放入真空抽滤装置中，在真空度为-0.09Mpa下，真空抽滤4～8小时；(5)将上层滤饼取出，在常温下溶解，得到全反式替普瑞酮。所述冷媒为液氮。向容器内通入冷媒降温的过程维持在1～5小时。本专利技术的有益效果是：本专利技术专利从根本上解决了全反式替普瑞酮的分离问题，且分离温度可控，分离后得到的全反式替普瑞酮含量高，杂质含量少。过程中溶剂量小，溶剂可回收、套用，无三废产生，适用于大规模生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明：实施例1：一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法，具体步骤为：(1)稀释剂的配制：在低链液态烷烃中加入四氢呋喃，二者的质量份数比为100：1，充分搅拌均匀，配置成稀释剂；(2)向有夹套的容器中加入配制好的稀释剂，然后加入替普瑞酮混合体，稀释剂和替普瑞酮的混合体的质量份数比为100：10，开启搅拌，向夹套中通入循环热水，控制容器中温度为0℃，充分搅拌1小时，控制搅拌速度为60r/min，使其充分混合；(3)将容器夹套内的循环热水排出，然后通入冷媒，控制冷媒温度，溶液温度降至-10℃，控制搅拌速度为10r/min，保温1小时；之后继续降温，将溶液温度降至-35℃，结晶2小时，得到替普瑞酮晶体；(4)准备好带夹套的真空抽滤装置，向夹套中通入-10℃的冷媒，打开抽真空装置，将替普瑞酮晶体放入真空抽滤装置中，在真空度为-0.09Mpa下，真空抽滤4小时；(5)将上层滤饼取出，在常温下溶解，得到全反式替普瑞酮。所述冷媒为液氮。向容器内通入冷媒降温的过程维持在1小时。实施例2：一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法，具体步骤为：(1)稀释剂的配制：在低链液态烷烃中加入四氢呋喃，二者的质量份数比为100：100，充分搅拌均匀，配置成稀释剂；(2)向有夹套的容器中加入配制好的稀释剂，然后加入替普瑞酮混合体，稀释剂和替普瑞酮的混合体的质量份数比为100：150，开启搅拌，向夹套中通入循环热水，控制容器中温度为60℃，充分搅拌3小时，控制搅拌速度为180r/min，使其充分混合；(3)将容器夹套内的循环热水排出，然后通入冷媒，控制冷媒温度，溶液温度降至-30℃，控制搅拌速度为50r/min，保温5小时；之后继续降温，将溶液温度降至-100℃，结晶8小时，得到替普瑞酮晶体；(4)准备好带夹套的真空抽滤装置，向夹套中通入-100℃的冷媒，打开抽真空装置，将替普瑞酮晶体放入真空抽滤装置中，在真空度为-0.09Mpa下，真空抽滤8小时；(5)将上层滤饼取出，在常温下溶解，得到全反式替普瑞酮。所述冷媒为液氮。向容器内通入冷媒降温的过程维持在5小时。实施例3：一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法，具体步骤为：(1)稀释剂的配制：在低链液态烷烃中加入乙丙醚，二者的质量份数比为100：50，充分搅拌均匀，配置成稀释剂；(2)向有夹套的容器中加入配制好的稀释剂，然后加入替普瑞酮混合体，稀释剂和替普瑞酮的混合体的质量份数比为100：80，开启搅拌，向夹套中通入循环热水，控制容器中温度为30℃，充分搅拌2小时，控制搅拌速度为120r/min，使其充分混合；(3)将容器夹套内的循环热水排出，然后通入冷媒，控制冷媒温度，溶液温度降至-25℃，控制搅拌速度为30r/min，保温3小时；之后继续降温，将溶液温度降至-50℃，结晶5小时，得到替普瑞酮晶体；(4)准备好带夹套的真空抽滤装置，向夹套中通入-50℃的冷媒，打开抽真空装置，将替普瑞酮晶体放入真空抽滤装置中，在真空度为-0.09Mpa下，真空抽滤6小时；(5)将上层滤饼取出，在常温下溶解，得到全反式替普瑞酮。所述冷媒为液氮。向容器内通入冷媒降温的过程维持在3小时。本专利技术专利从根本上解决了全反式替普瑞酮的分离问题，且分离温度可控，分离后得到的全反式替普瑞酮含量高，杂质含量少。过程中溶剂量小，溶剂可回收、套用，无三废产生，适用于大规模生产。上面对本专利技术进行了示例性描述，显然本专利技术具体实现并不受上述方式的限制，只要采用了本专利技术的方法构思和技术方案进行的各种改进，或未经改进直接应用于其它场合的，均在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法，其特征在于，具体步骤为：(1)稀释剂的配制：在低链液态烷烃中加入醚类有机溶剂，二者的质量份数比为100：1～100，充分搅拌均匀，配置成稀释剂；(2)向有夹套的容器中加入配制好的稀释剂，然后加入替普瑞酮混合体，稀释剂和替普瑞酮的混合体的质量份数比为100：10～150，开启搅拌，向夹套中通入循环热水，控制容器中温度为0℃～60℃，充分搅拌1～3小时，控制搅拌速度为60～180r/min，使其充分混合；(3)将容器夹套内的循环热水排出，然后通入冷媒，控制冷媒温度，溶液温度降至‑10℃～‑30℃，控制搅拌速度为10～50r/min，保温1～5小时；之后继续降温，将溶液温度降至‑35℃～‑100℃，结晶2～8小时，得到替普瑞酮晶体；(4)准备好带夹套的真空抽滤装置，向夹套中通入‑10℃～‑100℃的冷媒，打开抽真空装置，将替普瑞酮晶体放入真空抽滤装置中，在真空度为‑0.09Mpa下，真空抽滤4～8小时；(5)将上层滤饼取出，在常温下溶解，得到全反式替普瑞酮。

【技术特征摘要】
1.一种低温下分离全反式替普瑞酮的方法，其特征在于，具体步骤为：(1)稀释剂的配制：在低链液态烷烃中加入醚类有机溶剂，二者的质量份数比为100：1～100，充分搅拌均匀，配置成稀释剂；(2)向有夹套的容器中加入配制好的稀释剂，然后加入替普瑞酮混合体，稀释剂和替普瑞酮的混合体的质量份数比为100：10～150，开启搅拌，向夹套中通入循环热水，控制容器中温度为0℃～60℃，充分搅拌1～3小时，控制搅拌速度为60～180r/min，使其充分混合；(3)将容器夹套内的循环热水排出，然后通入冷媒，控制冷媒温度，溶液温度降至-10℃～-30℃，控制搅拌速度为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜勇雄，张玮，杨慧敏，王玉龙，刘鹏，刘宝峰，杜躺雄，
申请(专利权)人：天津瑞安医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12