Fistulains B在治疗肾功能不全药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Fistulains B在预防和/或治疗肾功能不全药物中的应用，属于药物新用途技术领域，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物FistulainsB的新用途，尤其涉及FistulainsB在制备治疗肾功能不全药物中的应用。
技术介绍
慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常见的慢性的难治性疾病。不论何种病因，肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭(即尿毒症)。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。本专利技术涉及的化合物FistulainsB是一个2015年发表(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，具有抗病毒作用(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)，对于本专利技术涉及的FistulainsB在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗肾功能不全活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
技术实现思路
本专利技术通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。FistulainsB1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药Benazepril10mg/kg剂量组相当。造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。FistulainsB1.25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril10mg/kg剂量组。FistulainsB0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常(Benazepril10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平)。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，FistulainsB0.625mg/kg、1.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。实验结果表明，FistulainsB对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。所述化合物FistulainsB结构如式(Ⅰ)所示：所述FistulainsB在制备治疗肾功能不全药物中的应用，FistulainsB对顺铂造成的小鼠肾损伤有保护作用。一种治疗肾功能不全药物，由FistulainsB为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物FistulainsB加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。一种治疗肾功能不全药物，由FistulainsB为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物FistulainsB，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。本专利技术涉及的FistulainsB在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。术语：BUN：尿素难Cre：肌酐具体实施方式本专利技术所涉及化合物FistulainsB的制备方法参见文献(MinZhou，etal.,FistulainsAandB,NewBischromonesfromtheBarkofCassiafistula,andTheirActivities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物FistulainsB片剂的制备：取20克化合物FistulainsB加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物FistulainsB胶囊剂的制备：取20克化合物FistulainsB加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。1、顺铂所致小鼠急性肾损伤模型的建立：取雄性昆明KM小鼠，16～18g，按体重随机分为溶剂对照组和顺铂模型组、给药组，共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺铂以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射给药。本专利技术化合物于注射顺铂前2天开始口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药Benazepril(K)，在注射顺铂时同时口服给药，每天一次，共给药三次(在注射顺铂前2天开始给药的效果不及同时给药，给药五次的效果不及三次)，以上各给药体积均为0.4ml/20g。注射顺铂后第3天、5天、7天分别眼球取血，用试剂盒检测血清BUN、Cre，并称体重。2、研究结果表1FistulainsB对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后3天)*P<0.05，与模型组比较表2FistulainsB对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后5天)*P<0.05，与模型组比较表3FistulainsB对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后7天)*P<0.05，与模型组比较上述实验结果表明，在造模后3天，模型组血清结果、尿素氮显著升高，FistulainsB1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素氮水平，作用与阳性药Benazepril10mg/kg剂量组的作用相当。造模型后5天，模型组血清结果、尿素氮仍保持较高水平，FistulainsB1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril10mg/kg剂量组。FistulainsB0.625mg/kg剂量组能降低尿素氮水平，与阳性药Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。造模后7天，模型组及各给药组血肌酐水平恢复正常(Benazepril10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平)，模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，FistulainsB0.625mg/kg、1.25mg/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药Benazepril。结论：FistulainsB对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当，可以用来制备预防、治疗肾功能不全药物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
Fistulains B在治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物Fistulains B结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.FistulainsB在治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物FistulainsB结构如式(Ⅰ)所示：2.如权利要求1所述FistulainsB在治疗肾功能不全药物中的应用，其特征在于FistulainsB对顺铂造成的小鼠肾损伤有保护作用。3.一种治疗肾功能不全药物，其特征在于以权利要求1所述的Fistulain...

【专利技术属性】
技术研发人员：时贞平，
申请(专利权)人：南京康凯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32