臭氧化油在肝病防治中的应用制造技术

本发明专利技术涉及臭氧化油在肝病防治中的应用和与治疗肝病的药物联合用药，有效地预防和治疗乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纤维化、肝硬化、脂肪肝。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及臭氧化油用于肝病的预防、治疗和与治疗肝病的药物联合用药。
技术介绍
VelioBocci在《臭氧治疗学》一书中概述了使用低剂量的臭氧气体能够发挥许多有益功能，且无副作用，即臭氧疗法（见VelioBocci撰写的《Oxygen-OzoneTherapy》，北京大学医学出版社，2004）。臭氧疗法可以通过多种给药途径来实现，并针对不同疾病产生不同的功效。臭氧化油外用作为抗菌剂、除臭剂用于褥疮和溃疡等皮肤病的治疗药物。因此，现已知臭氧具有氧化和抗菌作用。将臭氧化油直接灌胃用于幽门螺旋杆菌引起的胃炎的治疗。肌肉或皮下注射臭氧气体来治疗慢性病毒肝炎和血管性疾病。阴道直接通入臭氧气体能够治愈炎症和细菌感染。将臭氧气体直接与一定体积的血液在体外混合，再回输给患者被称为自体血疗法，能够调理人体内环境，降低机体的敏感性和增强机体免疫力。直肠直接吹臭氧气体能够改善帕金森病的症状（见LambertoRe，MohamedN.Mawsouf，SilviaMenendez，OlgaS.Leon，GregorioM.Sanchez，andFrankHernandez撰写的《OzoneTherapy:ClinicalandBasicEvidenceofItsTherapeuticPotential》，ArchivesofMedicalResearch，2008，39:17-26）。腹腔给臭氧气体能够保护心脏免受急性心肌梗塞的损伤（ClaraDiFilippo，MargheritaLuongo，RaffaeleMarfella，FrancaFerraraccio，BiagioLettieri，AnnalisaCapuano，FrancescoRossi，MicheleD'Amico撰写的《Oxygen/ozoneprotectstheheartfromacutemyocardialinfarctionthroughlocalincreaseofeNOSactivityandendothelialprogenitorcellsrecruitment》，Naunyn-SchmiedArchPharmacol，2010，382:287–291）。从结构上看，尽管臭氧化油和臭氧气体（:O-O-O）并不是同一物质，但臭氧化油是通过对油的加成臭氧得到，故在其分子中具有臭氧化物结构，与臭氧气体的功能相似。以上各种给药途径均表明臭氧能够以气体的方式直接被机体吸收并发挥功能。臭氧气体的功能可能通过以下三个途径来实现：（1）、臭氧在体内通过生物化学反应，生成类似活性氧的物质（羟基自由基OH-、超氧阴离子O2-等），广泛影响着机体氧化还原系统；（2）、臭氧能够引起内皮祖细胞聚集和促进一氧化氮（NO）的生成，起到舒张血管的作用；（3）、臭氧能够诱导骨髓干细胞到血管损伤部位，促进损伤血管修复重建，但具体机制尚不明确。上述给药途径存在诸多缺陷：沿途与太多物质接触，难以保证气体进入机体的有效浓度。若给予过量极易诱发机体产生不适反应，且操作过程繁琐，再加上疗程较长，患者难以接受。尤其是自体血疗法，每周2～3次，连续10周为一疗程。本专利技术以油与臭氧加成的方式，得到臭氧化油，再将此油以肠溶胶囊包裹，能够克服直接使用臭氧气体的诸多缺点。既保证臭氧化油不与外界任何物质接触，在常态下亦可长期稳定保存；还能定量控制臭氧化油进入机体，从而避免通过其它给药方式给药，人为造成药量不当。臭氧化油肠溶胶囊的给药途径为直接口服，对机体伤害最小，操作简单易行，方便携带，为其推广奠定了良好的基础。在臭氧化油产品中，臭氧化橄榄油、葵花油、大豆油作为抗菌剂、除臭剂用于褥疮和溃疡等皮肤病的治疗的外用药品已经上市。但将臭氧化油制成肠溶胶囊的形式通过直接口服的方式进入机体而产生功效，目前尚无报道。在本专利技术中，通过直接口服臭氧化油肠溶胶囊，腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式，能够产生药物作用。臭氧由于它广泛地存在于常见的大气中，具有多种生物活性，如：心血管保护作用、抗氧化作用、抗紫外及抗辐射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫调节作用等。在医药化工和食品等领域都具有广泛的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是利用臭氧化油制剂和给药途径来预防和治疗乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纤维化、肝硬化、脂肪肝，制备简便、成本低廉。经临床应用验证，本专利技术具有疗效显著，口服剂量低，无毒副作用，有效率高等优点。在本专利技术中，之所以选择权利要求1、2所述的各种油中的一种、两种和两种以上，是因为这些油不饱和脂肪酸含量较高，其中核桃油的不饱和脂肪酸高达92%以上，在不饱和脂肪酸结构中至少有一个烯烃类双键。若将权利要求1、2中的一种、两种和两种以上含不饱和脂肪酸高的油与权利要求3～7中的一种、两种和两种以上的表面活性剂混合，亦能与臭氧发生加成反应。可见只要加成物的结构中存在烯烃不饱和键即可与臭氧发生加成反应，不饱和键数目越多，反应越容易发生，且与臭氧加成的量越多，加成物能够携带臭氧分子的数目也越多。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案将结合下面的制作流程和实施方式进行简单的说明。1、制备臭氧气体。2、制备臭氧化油。3、制备臭氧化油肠溶胶囊。4、制备含表面活性剂的臭氧化油。5、制备含表面活性剂的臭氧化油肠溶胶囊。6、臭氧化橄榄油胶囊治疗慢性病毒性乙型肝炎临床试验7、臭氧化橄榄油胶囊治疗丙型肝炎病毒的试验8、臭氧化橄榄油胶囊治疗丁型肝炎的试验9、臭氧化橄榄油胶囊治疗戊型肝炎的试验10、臭氧化油橄榄胶囊治疗肝纤维化的试验11、臭氧化橄榄油胶囊治疗肝硬化临床试验12、臭氧化橄榄油胶囊治疗脂肪肝临床试验。具体实施方式下列非限制性实施例用于说明本专利技术。实施例1臭氧化橄榄油肠溶胶囊制备1、制备臭氧气体。本专利技术采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的DRO3-A型臭氧机（功率≦55W）。2、制备臭氧化油和臭氧化油肠溶胶囊整个过程须要在20～25℃进行，确保臭氧化油不会发生热解反应。3、橄榄油3kg置入反应釜中；臭氧以150m3/h流速加入，总反应时间为20小时。反应结束后，余气灭活。4、得到臭氧化橄榄油浓度为40mg/L，25℃可稳定保存十个月。5、制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊。（1）、囊材的制备:按重量比3：3：1：1的比例称取水、明胶、甘油和糯米粉或淀粉倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成75℃，在温度到达60℃的时候开始加水，加水10分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为2小时，搅拌后温度设定为60℃，静置脱气泡8小时。（2）、采用压制法制备臭氧化橄榄油肠溶胶囊，容量0.25mL。室温22℃制胶囊，胶皮厚度为0.7mm，容量为0.25mL，制得的软胶囊在转笼里冷却8小时，出笼，干燥即得臭氧化橄榄油肠溶胶囊，于4℃避光冷藏备用。实施例2臭氧化橄榄油、大豆油和花生油混合油的肠溶胶囊制备1、制备臭氧气体。本专利技术采用医用氧气通过臭氧发生器来制备臭氧气体。选自西安德润生物技术有限责任公司设计生产的D本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种臭氧化油在肝病防治中的应用，其特征在于，油至少选自橄榄油、豆油、葵花籽油、亚麻籽油、菜籽油、粟米油、玉米油、玉米胚芽油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、花生油、茶籽油、紫苏油、红花籽油、杏仁油、榛子油、核桃油、松子油、文冠果油、食用调和油、鱼肝油和鱼油中的一种，通过对油的亲电加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装, 以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肝病的药物，肝病选自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纤维化、肝硬化、脂肪肝。

【技术特征摘要】
1.一种臭氧化油在肝病防治中的应用，其特征在于，油至少选自橄榄油、豆油、葵花籽油、亚麻籽油、菜籽油、粟米油、玉米油、玉米胚芽油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、花生油、茶籽油、紫苏油、红花籽油、杏仁油、榛子油、核桃油、松子油、文冠果油、食用调和油、鱼肝油和鱼油中的一种，通过对油的亲电加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装,以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肝病的药物，肝病选自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纤维化、肝硬化、脂肪肝。2.根据权利要求1所述的油，其特征在于，对权利要求1所述的油进行两两的混合和两种以上油的混合，通过亲电加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装,以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肝病的药物，肝病选自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纤维化、肝硬化、脂肪肝。3.根据权利要求1～2所述的油，其特征在于，通过选择非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂中的一种、两种和两种以上的混合，与权利要求1～2所述的油中的任何一种混合，通过亲电加成臭氧，得到含表面活性剂的臭氧化油制成容量为0.1～0.75mL的糯米或淀粉材质肠溶胶囊、用2～100mL玻璃瓶盛装,以0.1~100mL的剂量，经口服途径给药和采用腹腔注射、灌肠、灌胃、静脉注射、皮下注射、肌肉注射和栓剂的方式给予，能够用于制备预防和治疗各种肝病的药物，肝病选自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纤维化、肝硬化、脂肪肝。4.根据权利要求3所述的表面活性剂，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：李新平，侯建生，
申请(专利权)人：侯建生，
类型：发明
国别省市：河南;41