一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺，属于注射液的技术领域。本发明专利技术包括以下步骤：1）称取原料；2）原料溶解：a）在30‑40℃的注射水中，加入亚硫酸氢钠、氯化镁、氯化钙、氯化钠和硫酸锌；b）在50‑60℃的注射水中，加入磷酸氢二钾、葡萄糖、果糖、木糖醇和醋酸钠；c）将上述溶液混合，加入柠檬酸和活性炭，保温吸附；3）脱炭，输送至稀配罐；4）补全注射水，调节pH值至6.5‑7.5；5）经粗滤和精滤后，装袋；6）122℃，灭菌3‑5min。本发明专利技术的原料分批次溶解，并配以不同的溶解温度，提高了溶解速度，温度控制合理，降低了能耗，节约了成本，溶液混合均匀，有效降低了葡萄糖降解产物的生成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于注射液的
，特别是指一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺。
技术介绍
危重病患者由于各种原因常常需要进行补液治疗，而危重病患者创伤或应激等因素使机体处于高分解状态，导致营养不良、免疫功能低下、抵抗力减弱；葡萄糖是人体主要的热量来源之一，钠和氯是机体内重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。虽然，葡萄糖其本身无直接的生物学毒性，但是，葡萄糖在高温灭菌和单袋长期储存的过程中，会产生大量有毒性的葡萄糖降解产物（glucosedegradationproducts．GDPs）；研究发现，加热消毒过程中，葡萄糖在传统pH值条件下（5.5-6.5）可显著增加乙醛、甲醛、丙酮醛、3-脱氧葡萄糖醛酮（3-deoxy-glucosone，3-DG），3,4-双脱氧葡萄糖酮醛-3-烯（3,4-dideoxyglucosone-3-ene，3,4-DGE）、5-羟甲基糠醛等葡萄糖降解产物的产生。由于普遍认为5-羟甲基糠醛（5-HMF）为葡萄糖降解产物（GDPs）的代表，所以在葡萄糖液体制剂中普遍以5-羟甲基糠醛（5-HMF）作为评价指标。目前，普遍认为葡萄糖溶液在酸性条件下稳定，葡萄糖溶液半成品pH值越高，成品pH值下降幅度越大，含量下降的越大，5-羟甲基糠醛（5-HMF）产生的越多，药液变色越深；因此，中国药典（2010版）中对于葡萄糖注射液pH要求范围为3.2-6.5，对于葡萄糖氯化钠钾注射液pH要求范围为3.5-5.5。现有的葡萄糖氯化钠注射液的制备方法均为原料溶解、调节pH值、过滤、灌装和灭菌而成，这种葡萄糖氯化钠注射液的制备方法中原料溶解速度慢，生产周期长，而且，在灭菌过程中葡萄糖降解产物5-HMF产生多，严重影响了药液的质量、生产效率和企业的经济效益。
技术实现思路
本专利技术提供一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺，解决了现有技术中葡萄糖氯化钠注射液的制备方法存在原料溶解速度慢、生产周期长以及灭菌过程中葡萄糖降解产物5-HMF含量高的问题。本专利技术的一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺，其主要是通过以下技术方案加以实现的：包括以下步骤：1）称取原料：依次称取如下原料，葡萄糖60.00Kg、果糖30.00Kg、木糖醇15.00Kg、氯化镁0.510Kg、氯化钙0.370Kg、氯化钠1.460Kg、醋酸钠0.820Kg、磷酸氢二钾1.740Kg、硫酸锌1.400g、亚硫酸氢钠0.420Kg、柠檬酸0.10-0.12%、注射水1000L；2）原料溶解：a）向容积为300-500L的配制罐中，加入30-40℃的注射水，注射水用量为总量的10-20%，开启搅拌，依次加入亚硫酸氢钠、氯化镁、氯化钙、氯化钠和硫酸锌，搅拌溶解1-5min，使其全部溶解；b）向容积为600-1000L的浓配罐中，加入50-60℃的注射水，注射水用量为总量的40-50%，开启搅拌，加入磷酸氢二钾，待其溶解后，依次加入葡萄糖、果糖、木糖醇和醋酸钠，搅拌溶解4-8min，使其全部溶解；c）将步骤a）所得溶液输送至步骤b）所得溶液中，混合均匀，加入柠檬酸，使其充分溶解，加入0.01-0.05%W/V的活性炭，搅拌，于40-50℃下，保温吸附15-20min；3）开启浓配泵，经5μm钛棒脱炭循环10-15min，检查药液澄清后，切换阀门，将浓配罐中的药液输送至容积为1200-1500L的稀配罐；4）在稀配罐中开启搅拌，将剩余的注射水加热至40-50℃，并将其加入到稀配罐中，搅拌10-15min，调节pH值至6.5-7.5；5）开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环20-30min，并经0.22μm滤芯过滤，装袋；6）水浴式灭菌柜热压灭菌，122℃，3-5min，然后，采用2-5℃的冷冻水对产品进行降温，使温度降至55-60℃，开启灭菌柜，得产品。本专利技术通过对原料进行分批次溶解，在不同的溶解温度下针对性的溶解不同的原料，大大提高了原料的溶解速度，降低了生产过程中的能耗，溶液混合均匀；温度控制合理，无需升温后再降温的过程，节约了成本，经过活性炭保温吸附、钛棒脱炭循环和三级过滤之后，充分保证了产品的生物安全性；产品灭菌时间短，避免了灭菌过程中葡萄糖降解产物5-HMF含量的增加的问题；本专利技术所得产品质量稳定，不会出现药液浑浊的现象，有效降低了成品中葡萄糖的降解产物5-HMP的生成及其放置过程中含量的增加，有利于实现产业化。作为一种优选的实施方案，所述步骤c）中，活性炭的加入量为0.03%W/V。上述柠檬酸采用的是质量浓度，即其占注射液总重量的百分比；这里活性炭的加入量以每100mL药液所添加的活性炭的质量g来计算，即W/V，以%表示；通过控制活性炭的添加量，可以更好地完成活性炭的保温吸附，提高药液的处理效果；通过活性炭对药液进行吸附，除去药液中的杂质，充分保证产品的生物安全性。作为一种优选的实施方案，所述步骤4）中，采用0.5-1.5mol/L的氢氧化钠溶液调节药液的pH值。采用氢氧化钠对药液的pH值进行调整，使其趋于中性，这样可以更好地与人体的pH值接近，减少了注射液对人体的刺激性，降低了注射液对机体的损伤。作为一种优选的实施方案，所述步骤4）中，采用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节药液的pH值。氢氧化钠溶液决定了其在pH值调节时的用量，这种浓度的氢氧化钠溶液，配制容易，使用方便，便于操作。作为一种优选的实施方案，所述步骤4）中，调节药液的pH值至7.0-7.4。由于正常人的体液基本上处于弱碱性，进一步控制药液的pH值，使其为中性，这更加接近体液的pH值。作为一种优选的实施方案，所述步骤5）中，装袋前，药液的pH值为6.5-7.5，氯化钠为标示量的98-102%，葡萄糖为标示量的98-102%。检测半成品的pH值、氯化钠和葡萄糖含量，以更好的控制成品质量。作为一种优选的实施方案，所述步骤5）中，装袋前，药液进行可见异物检测，检测合格后进行装袋。严格控制装袋前药液的质量，避免异物进入药液，充分保证药液的安全性能。本专利技术的有益效果是：本专利技术通过对原料进行分批次溶解，在不同的溶解温度下针对性的溶解不同的原料，大大提高了原料的溶解速度，降低了生产过程中的能耗，溶液混合均匀；温度控制合理，无需升温后再降温的过程，节约了成本，经过活性炭保温吸附、钛棒脱炭循环和三级过滤，以及中间半成品的质量控制，充分保证了产品的生物安全性和质量稳定性；产品灭菌时间短，避免了灭菌过程中葡萄糖降解产物5-HMF含量的增加的问题；本专利技术原料来源广，价廉易得，产品pH值与体液的pH更加接近，所得产品质量稳定，不会出现药液浑浊的现象，有效降低了成品中葡萄糖的降解产物5-HMP的生成及其放置过程中含量的增加，有利于实现产业化。具体实施方式下面将结合本专利技术的具体实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术的一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺，包括以下步骤：1）称取原料：依次称取如下原料，葡萄糖60.00Kg、果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：1）称取原料：依次称取如下原料，葡萄糖60.00Kg、果糖30.00Kg、木糖醇15.00Kg、氯化镁0.510Kg、氯化钙0.370Kg、氯化钠1.460Kg、醋酸钠0.820Kg、磷酸氢二钾1.740Kg、硫酸锌1.400g、亚硫酸氢钠0.420Kg、柠檬酸0.10‑0.12%、注射水1000L；2）原料溶解：a）向容积为300‑500L的配制罐中，加入30‑40℃的注射水，注射水用量为总量的10‑20%，开启搅拌，依次加入亚硫酸氢钠、氯化镁、氯化钙、氯化钠和硫酸锌，搅拌溶解1‑5min，使其全部溶解；b）向容积为600‑1000L的浓配罐中，加入50‑60℃的注射水，注射水用量为总量的40‑50%，开启搅拌，加入磷酸氢二钾，待其溶解后，依次加入葡萄糖、果糖、木糖醇和醋酸钠，搅拌溶解4‑8min，使其全部溶解；c）将步骤a）所得溶液输送至步骤b）所得溶液中，混合均匀，加入柠檬酸，使其充分溶解，加入0.01‑0.05%W/V的活性炭，搅拌，于40‑50℃下，保温吸附15‑20min；3）开启浓配泵，经5μm钛棒脱炭循环10‑15min，检查药液澄清后，切换阀门，将浓配罐中的药液输送至容积为1200‑1500L的稀配罐；4）在稀配罐中开启搅拌，将剩余的注射水加热至40‑50℃，并将其加入到稀配罐中，搅拌10‑15min，调节pH值至6.5‑7.5；5）开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环20‑30min，并经0.22μm滤芯过滤，装袋；6）水浴式灭菌柜热压灭菌，122℃，3‑5min，然后，采用2‑5℃的冷冻水对产品进行降温，使温度降至55‑60℃，开启灭菌柜，得产品。...

【技术特征摘要】
1.一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：1）称取原料：依次称取如下原料，葡萄糖60.00Kg、果糖30.00Kg、木糖醇15.00Kg、氯化镁0.510Kg、氯化钙0.370Kg、氯化钠1.460Kg、醋酸钠0.820Kg、磷酸氢二钾1.740Kg、硫酸锌1.400g、亚硫酸氢钠0.420Kg、柠檬酸0.10-0.12%、注射水1000L；2）原料溶解：a）向容积为300-500L的配制罐中，加入30-40℃的注射水，注射水用量为总量的10-20%，开启搅拌，依次加入亚硫酸氢钠、氯化镁、氯化钙、氯化钠和硫酸锌，搅拌溶解1-5min，使其全部溶解；b）向容积为600-1000L的浓配罐中，加入50-60℃的注射水，注射水用量为总量的40-50%，开启搅拌，加入磷酸氢二钾，待其溶解后，依次加入葡萄糖、果糖、木糖醇和醋酸钠，搅拌溶解4-8min，使其全部溶解；c）将步骤a）所得溶液输送至步骤b）所得溶液中，混合均匀，加入柠檬酸，使其充分溶解，加入0.01-0.05%W/V的活性炭，搅拌，于40-50℃下，保温吸附15-20min；3）开启浓配泵，经5μm钛棒脱炭循环10-15min，检查药液澄清后，切换阀门，将浓配罐中的药液输送至容积为1200-1500L的稀配罐；4）在稀配罐中开启搅拌，将剩余的注射水加热至40-50℃，并将...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯新光，李继仁，叶芳，
申请(专利权)人：华仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37